RESUMEN- BIOEQ Ticlopidina

TICLOPIDINA BAYVIT EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El objetivo del estudio de bioequivalencia de Ticlopidina Bayvit EFG, ha sido demostrar que es
esencialmente similar al producto de referencia Tiklid de Sanofi Winthrop.
MATERIAL Y MÉTODOS
Ticlopidina Bayvit, comprimidos de 250 mg, es una Especialidad Farmacéutica Genérica
autorizada por el Ministerio de Sanidad y Consumo en fecha de 27 de Abril de 1999, con la
categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de
30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97
de dicho Ministerio.
El estudio de bioequivalencia, se realizó en el Departamento de Farmacología del Laboratorio
Bioanalítico de Lugano (Suiza), siguiendo las directrices que la Comunidad Europea recomienda
para la elaboración de los mismos(1), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en
voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras la resolución favorable del Comité Ético
Cantonale (Republica e cantone del Ticino).
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
• Nº de voluntarios sanos:
20 (8 mujeres y 12 varones).
• Tipo de estudio:
Dosis única, aleatorizado cruzado con dos períodos.
• Especialidad de referencia:
Tiklid 250 mg, (Millot-Solac Sanofi, France).
• Especialidad del ensayo:
Ticlopidina Bayvit 250 mg EFG
• Dosis:
500 mg (2 comprimidos).
• Período de blanqueo:
21 días.
• Tiempo de muestreo:
3 días.
• Nº de muestras por voluntario:
16
El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de
Ticlopidina. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros
farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC0-∞, y en velocidad: Cmax y
Tmax. La determinación de los niveles plasmáticos de ticlopidina, se llevó a cabo en el
Laboratorio Bioanalítico de Lugano, utilizándose una metódica analítica validada, de
cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) utilizando un detector ultravioleta. En la Figura
1, se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de ticlopidina, de ambas formulaciones
la de referencia (Tiklid® 250 mg) y la del ensayo (Ticlopidina Bayvit 250 mg EFG), obtenidas
tras la administración de una dosis oral única de 500 mg de ticlopidina. Los resultados obtenidos
descritos en la siguiente tabla, se expresan como media ± desviación estándar.
Fármaco
AUC0-∞ (ng·h/mL)
Ticlopidina Bayvit 250 mg EFG
8418 ± 4332

Tiklid 250 mg
7901 ± 3323
Cmax (ng/mL)
2779,1± 1312,1
2620,1 ± 1289,5
Tmax (h)
2,18
2,08
Figura 1 – Concentraciones plasmáticas medias de ticlopidina (n=20) tras administración oral única de
500 mg de ticlopidina.
El análisis estadístico de bioequivalencia (ANOVA), ha mostrado el intervalo de confianza
clásico para una significación estadística del 90%, calculado mediante una aproximación
paramétrica usando los datos de AUC0-∞ y Cmax, transformados logarítmicamente.
El cálculo del intervalo de confianza de Tmax, se ha realizado mediante una aproximación no
paramétrica. El rango teórico de bioequivalencia aceptado para el Ln[AUC] fue de 80-125%, tal
como recomienda la guideline de bioequivalencia(1), para el Ln[Cmax], fue de 75-133% y para el
Tmax, de 70-130%.
Parámetros
Ln[AUC0-∞]
Ln[Cmax]
Tmax
Intervalo de confianza
aceptado
80-125
75-133
70-130
Intervalo de confianza
obtenido
92,54-102,55
92,96-105,16
75-125
CONCLUSIONES
Los parámetros farmacocinéticos para ambas formulaciones de ticlopidina obtenidos en este
estudio, son similares a los ya publicados en la literatura. Los valores de AUC0-∞ y Cmax,
transformados logarítmicamente y de Tmax, calculados a partir de concentraciones plasmáticas de
ticlopidina, parámetros aceptados universalmente para el estudio de bioequivalencia, se
encuentran dentro de los rangos establecidos por las autoridades sanitarias. Se cumple por tanto
la hipótesis de bioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas.
De todo ello se concluye que Ticlopidina Bayvit EFG y Tiklid son medicamentos
bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia
y seguridad terapéutica.
(1) Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, III/54/89-EN, CPMP Working Party on Efficacy of
Medicinal products. Commision of the European Communities, December, 1991