Sin título de diapositiva - Universidad Autónoma de Madrid

Tratamiento farmacológico de la
Depresión.
ANTIDEPRESIVOS
SISTEMAS DOPAMINERGICOS
? Mesocortical-Mesolímbico:
? Razonamiento, juicio, conciencia social,
motivación.
? Sistema de “Recompensa”.
? Emociones.
? Nigroestriado:
? Sistema motor Extrapiramidal.
? Tuberoinfundibular:
? Funciones Endocrinas.
SISTEMAS SEROTONINERGICOS
? Cortex Cerebral, Sistema Límbico,
Ganglios Basales, Médula espinal:
? Funciones:
? Regulación ciclo Sueño-Vigilia.
? Regulación comportamiento emocional.
? Regulación “actitud”.
? Regulación de la Ingesta de Alimentos.
EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE
LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOS
? Bloqueo 5HT1a:
? Efecto Antidepresivo.
? Efecto Ansiolítico.
? Control de la Agresividad.
? Bloqueo 5HT2:
? Efecto Antipsicótico.
? Fármacos que bloquean la síntesis o
liberación de 5HT potencian conductas
agresivas.
SISTEMAS NORADRENERGICOS
? SNC:
? Aprendizaje y Memoria.
? “Recompensa”/Sistemas de Refuerzo.
? Sueño-Vigilia.
? SNA:
? Lucha/Huida.
? Bloqueo receptores α:
? Discinesias.
? Hipotensión Ortostática.
? Bloqueo receptores β:
? Efecto Atihipertensivo.
? Disminución Reactividad.
HISTAMINA
? SNC:
? Cortex, Sistema Límbico, Hipotálamo.
? Funciones Autonómicas y
neuroendocrinas.
? Alerta.
? ANTIHISTAMINICOS:
? Bloqueo de efectos Postsinápticos.
? Sedación.
? Aumento Peso.
? Hipotensión.
Depresión
? La más frecuente de las Enfermedades
Psiquiátricas.
? Formas Leves.
? Formas Graves, Psicóticas, con alucinaciones,
delirio, etc.
? Depresión Unipolar: Reactiva; Endógena.
? Depresión Bipolar: Depresión + Manía.
Depresión
? Sintomatología Emocional:
? Desdicha, Apatía, Pesismismo.
? Baja Autoestima, Sentimientos de Culpa
? Indecisión, Pérdida de Motivaciones.
? Sintomatología Biológica.
? Pensamiento y Acción Lentos.
? Disminución / Pérdida de Libido.
? Trastornos del Sueño y del Apetito.
? Manía:
? Exuberancia, Entusiasmo Exagerado
? Impulsividad, irritabilidad, agresividad, impaciencia.
Teoría Monoaminérgica
? Schildkraut, 1965; Manji, 2001:
? Deficiencia Funcional en la transmisión NORADRENERGICA
en el SNC ( NA, 5HT o Ambas).
? Basada en Comprobaciones Empíricas.
? Estudios Bioquímicos en pacientes NO CONFIRMAN esta teoría.
? Es frecuente Observar una respuesta débil del cortisol
plasmático a los esteroides exógenos (Déficit de Transmisión
Noradrenérgica en Hipotálamo).
? Pese a esto, la Manipulación farmacológica de 5Ht y NA,
proporciona Fármacos efectivos.
? Teorías Actuales:
? Otros Mediadores: Corticocerebrina.
? Vías de transmisión alternativas.
? Factores de crecimiento celular.
Modelos Animales de Depresión
? Modelo de Infelicidad Aprendida.
? Modelo de separación Madre - Hijo en
Primates (reserpina).
? Ninguno es un buen modelo.
? Determinaciones Farmacológicas y
Bioquímicas.
? Efecto PLACEBO muy llamativo en
Humanos
Antidepresivos
? Tipos:
? Inhibidores de la Captación de MAO
? Antidepresivos Tricíclicos:
? IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA: NO SELECTIVOS.
? FLUOXETINA, PAROXETINA, SERTRALINA,
FLUVOXAMINA: SELECTIVOS 5HT.
? MAPROTILINA, REBOXETINA.
? Inhibidores de las MAOs: (Iproniacida)
? FENELCINA, No selectivo (A y B).
? MOCLOBEMIDA, Selectivo (A).
? Otros bloqueantes NO Selectivos, de efectos
imprecisos:
? Bupropión, Trazodona.
Farmacología de los Antidepresivos
? Mecanismo de Acción:
? Potenciación de efectos Noradrenalina.
? Potenciación de efectos Centrales de Anfetaminas.
? Antagonismo de la Depresión causada por
Reserpina.
? Bloqueo de la Captación de Aminas.
? Efecto Terapéutico pleno: 2-4 semanas.
? Cambios Adaptativos:
? Disminución de Actividad de recept. α y β.
? Disminución de Actividad de recept. 5HT.
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
(IMAOs).
@Mecanismo de Acción:
@Aumento rápido y sostenido de la concentración de NA y
5HT.
@En menor medida de Dopamina.
@Efectos Adversos y Toxicidad:
@ Por efecto Periférico: Hipotensión.
@Por efecto Central: Temblor, Insomnio, Convulsiones, Aumento
del Apetito.
@Por efecto atropínico: Visión Borrosa, Retención Urinaria.
@Hepatopatías Graves. (Hidracinas).
@Interacciones: Reacción al QUESO, Hipertensión grave
(anfetaminas, ADT, Adrenalina)
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
(IMAOs).
@Fueron los primeros Antidepresivos.
Antidepresivos Tricíclicos
?Estructura semejante a
Fenotiacinas.
?Mecanismo de Acción:
Bloqueo de captación de
Aminas. (NA y 5HT).
?Metabolitos Activos.
?Buena Biodisponibilidad Oral.
?Eliminación Prolongada.
?Efectos Adversos:
? Sedación, Confusión, Pérdida de
coordinación.
? Visión Borrosa, Estreñimiento,
Retención Urinaria.
? Hipotensión, Arritmias.
Prolongación Espacio QT.
? Toxicidad Aguda:
? Confusión, Excitación,
Convulsiones.
? Arritmias Graves
Efecto Ventana Terapéutica de los Antidepresivos
Tricíclicos
Inhibidores de la Recaptación de Serotonina
(IRSs).
@Buena Absorción Oral.
@Eliminación Prolongada (24 h).
@Mecanismo de Acción: Bloqueo de captación de
Aminas. (NA y 5HT).
@Mecanismos Selectivos:
@Mecanismos NO Selectivos:
@Eficacia Similar a los tricíclicos.
@Metabolitos Activos.
@Efectos Adversos:
@Aparentemente más seguros que los tricíclicos.
@Nauseas, Insomio, Disfunción Sexual, Alt coagulación.
Otros Antidepresivos
@Mecanismo de Acción:
@Heterogéneo. Antagonistas no selectivos de receptores
postsinápticos (Mirtazapina).
@Mejor Tolerancia que IMAOs, ADTs e IRSs?.
@Hipéricum (Hierba de San Juán).
@Peligro de Interacciones.
@CBZ, Ac. Valproico, Gabapentina, etc.
@Litio: MANIA.
@Carbonato de Litio.
@No se conoce su Mec. De Acción (ATP?).
@Eliminación Prolongada y estrecho margen terapéutico.
@Monitorización: Litemia
@Efectos Adversos: Nauseas, sed, poliuria, Teratogénesis,
Temblor, convulsiones, Confusión y arritmias Graves.