Defective Homocysteine Metabolism: Potential Implications for

Defective Homocysteine
Malfunction
Metabolism:
Potential
Implications
for
Skeletal
Muscle
Sudhakar Veeranki * and Suresh C. Tyagi *
International Journal of
Molecular Sciences
Este articulo nos habla de las siete teorías por las cuales la hiperhomocisteínemia puede
producir lesión muscular y con esto una condición patológica final que puede
desencadenar grandes enfermedades, hasta la muerte.
La hiperhomocisteínemia es la condición en la cual la homocisteína esta aumentada, la
homocisteína es un producto que se produce en el cuerpo y se encarga
fundamentalmente de dos cosas: 1 tiene efecto antioxidante y es por este efecto que
elimina productos que el cuerpo no necesita y por el contrario pueden resultar
perjudiciales.; 2: ayuda en la metilación celular: con este proceso la homocisteína tiene un
efecto positivo ya que es por medio de la metilación celular que logramos producir
múltiples sustancias fundamentales para vivir, tales como las proteínas; con lo anterior
vemos que es una sustancia ambigua que es fundamental para la vida propia, pero que
en exceso nos puede desencadenar una serie de problemas como lo es la perdida
muscular, factor influyente en enfermedades neurológicas graves como la mielitis
transversa y la esclerosis múltiple, también se ve como coadyuvante en las enfermedades
cardiovasculares (infartos) y cerebro vasculares( accidente cerebro vascular o mas
conocidos como “derrames cerebrales”).
A continuación mencionaremos a groso modo las seis teorías expuestas por los autores,
mediante las cuales el exceso de homocisteína (hiperhomocisteínemia) produzcan daño
muscular:
1. Hiperhomocisteínemia y compromiso de la capacidad antioxidante:
En esta teoría los autores del articulo exponen que al aumentarse la homocisteína de
manera anormal en el organismo puede producir mutaciones de las enzimas que ayudan
en la síntesis del glutatión (CTH Y CBS). Este glutatión es uno de los antioxidantes mas
poderosos del cuerpo, por lo que se acumularían sustancias que resultan toxicas para el
cuerpo y dañarían la masa muscular produciendo atrofia y hasta la muerte según
experimentos realizados con ratones.
2. Hiperhomocisteínemia e hipometilación:
Cuando se acumula la homocisteína produciendo hiperhomocisteínemia se produce
disminución de la metilación celular y produce daño celular por los siguientes efectos:
a. Remodelación o reparación muscular defectuosa.
b. Miopatías.
c. Disfunción mitocondrial.
d. Modificación de la estructura muscular.
e. Estrés oxidativo.
f. Fibrosis.
3. Hiperhomocisteínemia e inflamación:
La hiperhomocisteínemia se ha relacionado con el aumento en la producción de la
interleucquina 1, que es una de las principales sustancias inflamatorias del organismo, y
es por este efecto que tiene estrecha relación con enfermedades coronarias y
cerebrovasculares. Este efecto inflamatorio va actuar directamente sobre una capa de los
vasos sanguíneos (la adventicia), y es así como disminuye el flujo sanguíneo al corazón al
cerebro y al musculo. Entonces cuando disminuye el flujo a nivel muscular se producen
mas factores inflamatorios con la interleuquina 6, produciendo miosítis.
4. Hiperhomocisteínemia y Oxido Nitrico:
El oxido nítrico es un potente vasodilatador del cuerpo, quiere decir esto que aumenta el
flujo de sangre a los distintos órganos del cuerpo incluido corazón, cerebro y musculo.
Cuando hay presencia de hiperhomocisteínemia se disminuye este oxido nítrico ya que
inhibe la enzima que permite su producción (oxido nítrico sintetasa) y también disminuye
la arginina que es el sustrato del oxido nítrico. Cuando se disminuye el flujo sanguíneo
por medio de este proceso se aumentan las efectos ya producidos por los procesos
inflamatorios ya descritos.
5. Hiperhomocisteínemia y estrés del retículo endoplasmático:
El retículo endoplasmático es la parte de la célula donde se terminan de formar las
proteínas que producimos, pero cuando alguna proteína presenta defectos aparecen las
“chaperonas” que son unas proteínas que corrigen los errores y permiten que el proceso
de la formación de proteínas termine de la mejor manera. Pero cuando hay exceso de
homocisteína este proceso de regulación se ve afectado haciendo que el cuerpo produzca
proteínas de forma incorrecta y si se producen malas proteínas se producirán múltiples
patologías musculares, que el musculo esta formado en su mayoría por múltiples
proteínas.
6. Hiperhomocisteínemia y vías de señalización celular:
Cuando hay presencia de hiperhomocisteínemia se ven alterados los mensajeros
celulares que son los encargados de transmitir todas las señales necesarias de una parte
a otra para que la vida sea viable por medio de muchos procesos entre esos los
anteriormente nombrados.
Por todo lo anterior es importante tener en cuenta la homocisteína para futuras
investigaciones de daño celular.