BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
PUEBLA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
LABORATORIO DE NEUROFARMACOLOGÍA
TESIS
PARA OBTENER EL TÍTULO DE
LICENCIADO EN QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO
“EFECTO DEL FRAGMENTO C-TERMINAL DE LA
TOXINA TETÁNICA EN LAS HABILIDADES MOTORAS
FINAS Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR EN EL
ESTRIADO DE RATAS HEMIPARKINSONIANAS”
PRESENTA
pQFB BERENICE VENEGAS MENESES
DIRECTORES DE TESIS
cDR. ILHUICAMINA DANIEL LIMÓN PÉREZ DE LEÓN
M.C. LILIANA MARTÍNEZ MENDIETA
FCQ-BUAP
ENERO 2008
ÍNDICE
ABREVIATURAS
Pag.
I. INTRODUCCIÓN ..................................................................................................................... 4
1.1 Las neurotoxinas clostridiales ................................................................................................... 4
1.2 La toxina tetánica: síntesis y estructura molecular .................................................................. 7
1.3 Fragmento C-terminal de la toxina tetánica ............................................................................. 8
1.4 Cascadas de señalización que contribuyen a la supervivencia celular activadas por las
neurotrofinas................................................................................................................................. 12
1.5 La Neuropatofisiolofía de la Enfermedad de Parkinson .......................................................... 13
1.6 Los ganglios basales................................................................................................................. 14
1.6.1 El estriado…………………………………………………........…………….16
1.7. El MPTP como un modelo de Enfermedad de Parkinson para estudiar las habilidades
motoras finas en rata……………............................……………………………………….17
II. JUSTIFICACIÓN ................................................................................................................... 22
III. HIPÓTESIS ......................................................................................................................... 24
IV. OBJETIVO GENERAL .......................................................................................................... 24
4.1 Objetivos Particulares ............................................................................................................. 24
V. DIAGRAMA DE TRABAJO .................................................................................................... 25
VI. PROCEDIMIENTOS PARA LA REALIZACIÓN DE LOS EXPERIMENTOS ...................................... 26
VII. ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LOS RESULTADOS .................................................................... 28
VIII. RESULTADOS ................................................................................................................. 29
8.1 Confirmación de las coordenadas para lesionar el estriado ….………………………. 29
8.2 Evaluación de la lesión dopaminérgica con la prueba de conducta de giro ...………...29
8.3 Efecto del fragmento Hc-TeTx sobre las habilidades motoras finas de las ratas…....…31
8.4 Efecto del fragmento Hc-TeTx sobre los movimientos finos que realizan las ratas…...33
8.5 Efecto del fragmento Hc-TeTx sobre la viabilidad celular del núcleo estriado……......40
IX. DISCUSIÓN………………………………….……………………………………….46
X. CONCLUSIÓN………………………………......…………………………………….50
XI. APÉNDICE……….............…………...…………...…………………………………51
XII. REFERENCIAS……………………………………………………………………..55
INTRODUCCIÓN
La familia de las neurotoxinas clostridiales (NTC), son consideradas como
holoproteínas sintetizadas por el género Clostridium, las más conocidas son la toxina
botulínica y la tetánica. A pesar de que todas las NTC comparten el mismo origen y tienen
estructuras moleculares muy similares e inclusive mecanismos de acción a nivel molecular
semejantes, las enfermedades que inducen tienen diferencias importantes (Schiavo et al
2000). El botulismo es producido por la bacteria Clostridium botulinum y se manifiesta por
una parálisis flácida generalizada, mientras que el tétanos es una enfermedad que se
caracteriza por síntomas como contractura muscular y espasmos recurrentes llevando a la
muerte por colapso respiratorio y asfixia (Major, R. H. 1945, Bleck T. P. 1989). La
enfermedad del tétanos es producida por la bacteria Clostridium tetani la cual fue
caracterizada y aislada por Kitasato en 1891; se sabe que esta bacteria es formadora de
esporas y que al germinar en condiciones de anaerobiosis produce una toxina denominada
toxina tetánica (TeTx), responsable de los síntomas de la enfermedad.
0
