Vacunas altamente inmunógenas: el método más eficaz de lucha

PATOLOGÍA
VACUNAS ALTAMENTE INMUNÓGENAS: EL MÉTODO MÁS EFICAZ DE LUCHA FRENTE A SALMONELLA
Vacunas altamente inmunógenas: el método
más eficaz de lucha frente a Salmonella
Sonia Téllez y Lucas Domínguez
Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET)
Universidad Complutense de Madrid
Introducción
Vacunación en avicultura
En avicultura, la presencia de Salmonella en las
granjas ha pasado de ser un problema de Sanidad Animal
a una cuestión más grave concerniente al ámbito de la
Salud Pública. El serovar Enteritidis -así como otras
serovariedades de Salmonella spp.- produce un escaso
número de bajas en las granjas y la gran mayoría de
animales infectados carecen de sintomatología, por lo
que aparentemente están sanos. El principal problema es
que al localizarse Salmonella en el tracto digestivo de las
aves, es fácilmente transmisible a través de las heces a
sus producciones - carne y huevos - y, a través de
estas, llegar a al ser humano donde, bajo determinadas
circunstancias, es capaz de producir enfermedad
(EFSA, 2012).
Para la vacunación de las manadas únicamente
pueden utilizarse vacunas que dispongan de la previa
autorización de comercialización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios – AEMPS - o
de la Comisión Europea.
Esta problemática ha llevado a la Comisión Europea
a establecer una legislación más estricta en el ámbito del
control de las zoonosis de transmisión alimentaria. Así en
2003 se publica el Reglamento (CE) 2160/2003 en
relación con el control de Salmonella y otros agentes
zoonósicos específicos transmitidos por los alimentos.
Teniendo en cuenta las características de la infección por Salmonella -patógeno intracelular facultativose recomienda el uso de vacunas vivas atenuadas, ya
que son capaces de inducir una respuesta inmune de
base celular y frente a antígenos que únicamente se
expresan in vivo y que no estarán presentes, por lo tanto,
en las vacunas inactivadas. La habilidad de la mayoría de
las cepas vacunales de multiplicarse en el interior del
hospedador da lugar a una respuesta inmune más intensa, de base celular y de mayor duración al imitar aquella
provocada por la infección natural (Mastroeni &
Me´nager, 2003).
Con la implantación de este Reglamento se pretende
reducir la prevalencia de Salmonella en los distintos
sectores del la Producción Animal, especialmente en
aquellos donde se realiza un sistema de producción
intensiva.
Dentro de los Planes Nacionales para el Control de
Salmonella en las granjas avícolas, se contempla el uso
de vacunas como una medida suplementaria para aumentar la resistencia de las aves a la exposición a la
Salmonella y para reducir su excreción al medio.
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Existen dos tipos de vacunas comercializadas frente
a Salmonella: las inactivadas, que contienen la bacteria
muerta, y las vivas atenuadas, donde se emplea un
agente infeccioso vivo homólogo al que produce la
enfermedad pero cuya virulencia ha sido atenuada de
forma que, sin producir ninguna lesión secundaria en el
individuo vacunado, induce una inmunidad duradera
frente al agente homólogo virulento.
En el caso de las vacunas vivas atenuadas, al emplearse cepas vivas que van a colonizar al animal y
excretarse al medio, se hace imprescindible la utilización de vacunas DIVA -Differentiate Infected from
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Tabla 1. Vacunas contra salmonelosis aviar aprobadas por la AEMPS y en comercialización (Ministerio de
Agricultura, Alimentación y Medio Ambiente, 2012)
Nº Registro
Nombre
Laboratorio Titular
Sustancia activa
1541 ESP
NOBILIS
SALENVAC T
INTERVET
Salmonella Enteritidis PT4 y Salmonella
Typhimurium DT104. Inactivada
1646 ESP
AVIPRO
SALMONELLA
VAC E
LOHMANN
ANIMAL HEALTH
Salmonella Enteritidis fagotipo 4
Cepa Sm24/Rif12/Ssq.
Vacuna viva atenuada
2335 ESP
AVIPRO
SALMONELLA DUO
LOHMANN
ANIMAL HEALTH
Salmonella Enteritidis cepa
Sm24/Rif12/Ssq y Salmonella Typhimurium
cepa Nal2/Rif9/Rtt. Vacuna viva atenuada
1680 ESP
AVIPRO
SALMONELLA VAC T
LOHMANN
ANIMAL HEALTH
Salmonella Typhimurium.
Cepa Nal 2/Rif 9/Rtt. Vacuna viva atenuada
1720 ESP
AVISAN SECURE
HIPRA
Salmonella Enteritidis PT4 y Salmonella
Typhimurium DT104. Inactivada
1764 ESP
GALLIMUNE SE+ST
MERIAL LABORATORIOS
Salmonella Enteritidis PT4 y Salmonella
Typhimurium DT104. Inactivada
1855 ESP
GALLIVAC SE
MERIAL LABORATORIOS
Salmonella Enteritidis cepa 441/014.
Vacuna viva atenuada
Fuente: Subdir. Gral. de Medicamentos de Uso Veterinario. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
Vaccinated Animals - que permiten la diferenciación a
nivel laboratorial entre las cepas vacunales y de campo
- Spreng y col., 2006 -, lo que evita confusiones a nivel
administrativo.
A la hora de elegir el mejor programa de inmunización frente a Salmonella, es importante tener en cuenta
que existen diferencias notables en cuanto a la actividad e inmunogenicidad de las cepas vivas atenuadas de
origen vacunal.
La eficacia de estas depende de un óptimo equilibrio
entre una mínima patogenicidad y una máxima
inmunogenicidad: a veces un exceso de atenuación
mediante alteración de los genes de virulencia del
microrganismo puede derivar en un cambio en los
mecanismos de patogenicidad, alterando la calidad de
la respuesta inmune generada. Sin embargo, una insuficiente atenuación puede conllevar un riesgo de reversión al estado virulento natural de la cepa (Spreng y col.,
2006; Cheminaya & Henselb, 2008).
• En el caso de la vacuna GALLIVAC SE – Merial - la
cepa vacunal es atenuada mediante una doble
auxotrofia - de la adenina e histidina - inducida
químicamente, lo que significa que no es capaz de
multiplicarse en el medio ambiente ya que requiere de
estos metabolitos para sobrevivir (Bacon y col., 1950).
Esta cepa presenta un periodo prolongado de excreción, dando lugar a una colonización temporal del
ambiente de la granja, minimizando la ocupación de
los nichos ecológicos por parte de las cepas de campo
y permitiendo la revacunación de los animales que
no hayan sido vacunados correctamente, lo que
permitiría un aumento en la cobertura y eficacia de
la vacunación.
Sin embargo, aunque se produjera una colonización
por parte de la cepa vacunal del huevo durante la
puesta, la incapacidad de la misma de sobrevivir en
el medio ambiente, incluida la superficie del huevo,
aseguraría su no persistencia durante el periodo de
tiempo necesario para la realización de los análisis,
por lo que no se detectaría a nivel laboratorial.
La diferenciación entre cepas de campo y la cepa
vacunal se realiza mediante un test in Vitro - IDT
Salmonella Diagnostic Kit - registrado en el Laboratorio Central de Veterinaria de Algete con el Nº:
1286 RD. La cepa de campo aislada mostraría un
crecimiento fácilmente valorable por turbidez en
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Tabla 2. Diferenciación entre cepa vacunal y cepa de campo, ambas del serovar Enteritidis (SE) mediante
el test IDT Salmonella Diagnostic Kit (Merial).
CEPA DE CAMPO
CEPA VACUNAL
Medio A
Medio B
Medio A
Medio B
Crecimiento
Crecimiento
No crecimiento
Crecimiento
ambos medios, mientras que la cepa
vacunal sólo lo haría en uno de ellos
(Tabla 2, Figura 1).
• Las cepas vacunales incluidas en las
vacunas AVIPRO SALMONELLA VAC E
y AVIPRO SALMONELLA VAC T
(LOHMANN) presentan marcadores
independientes de atenuación, los
cuales son responsables de la reducción de la virulencia, disminuyendo
su excreción. Este hecho puede dar
lugar, por tanto, a una menor colonización del ambiente de la granja, lo
cual permitiría la ocupación de los
nichos ecológicos por parte de las
cepas de Salmonella de campo. Las
características propias de estas cepas
impiden, además, su crecimiento en
los medios de cultivo oficiales utilizados para su detección.
Cepa de campo
Cepa vacunal
Fig. 1. Diferenciación entre cepa de campo y cepa vacunal, ambas del serovar
Enteritidis (SE) mediante el test IDT Salmonella Diagnostic Kit (Merial).
A pesar de que, como hemos mencionado anteriormente, la inmunidad celular es la que actúa principalmente en la protección frente a Salmonella, no se
debe olvidar que la vía oral no es la única fuente de
contagio, siendo ésta posible a través de heridas,
mucosas o por vía aerógena. Por lo tanto, una protección sistémica mediada por una respuesta inmune de
base humoral se hace necesaria en situaciones en las
que exista una gran presión infecciosa. En estos
casos es beneficiosa la combinación de vacunas
vivas atenuadas, que como hemos mencionado ampliamente, estimulan la respuesta inmune celular,
con vacunas inactivadas, en las que por su diseño
prevalece la respuesta de tipo humoral (Mastroeni &
Me´nager, 2003; Spreng y col., 2006).
La combinación de vacunas vivas e inactivadas en el
programa de control de Salmonella pueden generar
un efecto de “sinergia inmunitaria” que se traduce
en un mayor espectro de acción, así como una mayor
persistencia de la inmunidad.
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Prevalencia de Salmonella en huevos
Como consecuencia de la eficacia de los Planes
Nacionales de Control, es importante destacar que,
actualmente, la prevalencia en la Unión Europea – UE
- en huevos de mesa de positivos a Salmonella Enteritidis
o Typhimurium es muy baja.
A continuación -Tabla 3- se muestran los datos
publicados en el último informe de la European Food
Safety Authority – EFSA - en 2011 sobre las prevalencias
de Salmonella en huevos de mesa en los diferentes
Estados miembros.
Teniendo en cuenta estos datos, podemos afirmar
que, en las circunstancias actuales auspiciadas por los
Planes Nacionales de Control, la transmisión de Salmonella al huevo, a través de las heces, es muy escasa.
Asimismo, la probabilidad de transmisión de cepas
vacunales al huevo y que estas sobrevivan en él es
prácticamente nula.
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Tabla 3. Porcentajes de huevos de mesa positivos a Salmonella en la Unión Europea en el periodo
2008-2010 (adaptado de EFSA Journal 2012).
Lugar toma
de muestra
País
Granja
Rumania
Italia
2010
N
2009
% positivos
2008
N
%
positivos
%
positivos
N
37
0,0
94
-
1,1
-
-
Austria
Bulgaria
5.150
Chipre
241
República checa
201
Alemania
1.171
Grecia
Hungría
71
Italia
Polonia
Portugal
66
Rumanía
95
Eslovaquia
España
1.534
0,0
0,0
0,0
0,0
1,4
1,5
0,0
0,6
25
3.239
330
536
85
363
40
224
1.947
0,0
0,0
0,0
0,4
0,0
0,0
0,0
0,0
0,2
451
1.352
26
46
29
81
207
0,4
0,1
0,0
0,0
0,0
3,7
6,3
Austria
40
Bélgica
118
Bulgaria
1.021
República checa
Alemania
7.969
Grecia
Punto de venta Hungría
742
Irlanda
33
Italia
139
Latvia
Lituania
Polonia
Rumania
Eslovaquia
27
España
452
0,0
0,0
0,2
0,2
0,4
6,1
0,0
0,0
5,3
30
118
1.847
48
4.587
96
672
26
84
63
99
555
0,0
0,0
0,0
2,1
0,3
0,0
0,0
0,0
3,6
0,0
1,0
5,4
57
3.267
6.003
178
846
115
73
128
45
286
54
53
-
0,0
0,0
0,3
0,0
0,4
0,9
4,1
2,3
4,4
0,0
0,0
22,6
-
35
0,0
858
2,4
-
19.142
0,3
15.966
0,5
13.659
Planta
clasificadora
No determinado
Italia
Total (13 Estados Miembros
en 2010)
-
-
0,5
N: número de muestras analizadas. Cada muestra analizada era igual o superior a 25 g
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Figura 2. Prevalencia de Salmonella en casos humano, huevos, y gallinas ponedoras y número de brotes de Salmonella causados por
huevos en la UE, 2007-2010
La disminución de la prevalencia del serovar Enteritidis
en gallinas ponedoras y en huevos se refleja positivamente en una disminución paralela del número de casos
de salmonelosis en humana en la UE ocasionados por
dicho serovar (Figura 2).
Conclusión
Los huevos han sido considerados desde antiguo
como la principal fuente de salmonelosis clínica en
personas en Europa y, principalmente, en aquellos casos
ocasionados por el serovar Enteritidis.
Los esfuerzos realizados por el sector avícola en la
implementación de medidas de control y bioseguridad,
entre las que destaca la aplicación sistemática de vacunas altamente inmunógenas frente a Salmonella, en las
manadas de gallinas ponedoras han logrado una importante reducción en uno de los principales problemas de
Salud Pública de la UE.
Estos logros deberían afianzar la confianza del sector
en la utilización de las vacunas de última generación como
la herramienta más efectiva en relación coste-beneficio
para la profilaxis de esta enfermedad infecciosa.
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Bibliografía
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