los condrocitos poseen características de células del

Acta Microscopica Vol 16 No1-2,(Supp.2)2007
Cusco-Peru September 2007
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LOS CONDROCITOS POSEEN CARACTERÍSTICAS DE CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNE.
Elena Cristina González Castillo and Juan B. Kouri.
Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAVIPN), P. O. Box 14-740, C. P. 07360. Mexico City, Mexico. E-mail: [email protected]
El cartílago articular está localizado en las articulaciones diartroideas o móviles, otorgándoles
soporte, lubricación y movimiento. Este cartílago es avascular, alinfático, hipóxico y esta
constituido por un solo tipo celular, los condrocitos, quienes son los encargados de todos los
procesos de homeostasis en el mismo [1].
Anteriormente se pensaba en los condrocitos como unas células completamente diferenciadas con
poca función; sin embargo, se ha observado que además de ser capaces de mantener la homeostasis
del cartílago a través del catabolismo y anabolismo de las moléculas que lo conforman, también
poseen la capacidad de “activarse y transdiferenciarse” en células con características que semejan a
otras células especializadas y diferenciadas como lo son los fibroblastos o las células del sistema
inmune como las células presentadoras de antígeno o los macrófagos (Mf). Estas características han
sido observadas cuando los condrocitos se encuentran en un ambiente distinto o patológico como
ocurre cuando se les pone en cultivo o durante la osteoartritis (OA) [2].
La OA es la enfermedad musculoesquelética mas frecuente en la población mayor de 60 años, en la
que el cartílago se va desgastando con el uso de las articulaciones, por lo que se le denomina como
una enfermedad crónico-degenerativa. Sin embargo, en los últimos años se ha observado que esta
enfermedad no solo no es inherente a la edad sino que además existen otros factores que favorecen
su aparición, incluso en personas jóvenes. Estos factores de riesgo pueden ser tanto mecánicos
como biológicos tales como género (mas frecuente en mujeres), defectos genéticos (en síntesis de
colágena), lesiones mal atendidas, obesidad y hábitos (mala postura, actividades de alto impacto)
[3].
Durante la OA, las células sufren un proceso de muerte celular programada llamado condroptosis, y
debido a su carácter alinfático y avascular, células del sistema inmune como los Mf no pueden
penetrar en él para eliminarlas [4], por lo que decidimos determinar si los condrocitos normales
tenían la capacidad de fagocitar. Para ello realizamos ensayos de interacción de estos condrocitos
con látex, bacterias (Fig. 1), detritos de cartílago y celulares y células apoptóticas y necróticas,
logrando determinar su capacidad fagocítica en todos los casos.
Una vez comprobada esta función y debido a que CD36 es uno de los receptores scavenger más
importantes durante el proceso de fagocitosis y a que se ha determinado que la expresión de esta
molécula incrementa en los condrocitos de tejido OA humano [5], decidimos determinar si la
expresión de CD36, ocurría de manera diferencial entre el cartílago normal y el OA (Fig. 2) y si esta
expresión estaba asociada a la fagocitosis, y encontramos que aunque el incremento de expresión
esta relacionado con la presencia de células condroptóticas, esta molécula parece no ser la única que
esta involucrada en la fagocitosis. Por otro lado, Summers y col. [6] observaron la expresión de
antígenos como CD11, CD14 y CD68 que se encuentran asociados a los macrófagos, lo que denota
una clara relación con este tipo celular. Además, trabajos más recientes muestran a los condrocitos
como células capaces de presentar antígenos, así como de expresar receptores tipo Toll que son
receptores asociados al reconocimiento de patógenos durante la inmunidad innata para la secresión
de citocinas [7-9]. En este sentido nos dimos a la tares de determinar la expresión de estos TLRs en
nuestro modelo de OA de rata con finalidad de determinar su papel en la síntesis de citocinas y
enzimas que determinan la degradación del cartílago.
Todos estos resultados y antecedentes denotan la capacidad que tienen los condrocitos de
transdiferenciarse a células con capacidades de las del sistema inmune con la finalidad de mantener
el tejido.
Referencias.
[1] Urlich-Vinther, et al., J Am Acad Orthop Surg (2003) 11, 6.
[2] JB Kouri y C Lavalle, Histol Histopathol (2006) 21, 7.
[3] AM Reginato, et al., Arthritis Res (2002) 4, 6.
[4] Roach, et al., Apoptosis (2004) 9.
[5] Pfamder, et al., Ann Rheum Dis (2000) 59.
[6] KL Summers, J Rheumatol (1995) 22, 7.
[7] SL Su, et al., Osteoarthritis Cartilage (2005) 13,10.
[8] R Liu-Bryan, et al., Immunol (2005) 174, 8
[9] HA Kim, et al., Artritis rheum (2006) 54, 7.
A
B
Fig. 1. Microscopía Confocal. Fagocitosis de bacterias Salmonella thyphimurium por condrocitos. En A,
se muestra la proyección que corresponde a los cortes ópticos que muestran en B, en donde es posible
observar a las bacterias que se encuentran dentro del condrocito (flechas). 63 X.
Fig. 2. Microscopía Confocal. Expresión de CD36 en condrocitos de tejido de rata normal y con OA. En
esta imagen podemos apreciar que la expresión de CD36 no esta presente en todos los condrocitos como
ocurre en la mayoría de los macrófagos (IC21) activados con IFNγ, sin observarse una diferencia significativa
en intensidad ni en positividad a CD36 entre los condrocitos normales y osteoartríticos. 63 X