URGENIL 4.5 g

URGENIL 4.5 g
URGENIL EL MEJOR ALIADO EN LAS INFECCIONES RESISTENTES.
Urgenil es un antibiótico de amplio espectro compuesto por Piperacilina y
tazobactam.
Piperacilina es un antibiótico betalactámico de espectro extendido que
pertenece a la clase de las ureidopenicilinas. Por lo general se administra
conjuntamente con el inhibidor de la betalactamasa tazobactam, conllevando una
mayor actividad incluyendo patógenos Gram positivos y Gram negativa, y
organismos aeróbicos como la Pseudomonas aeruginosa.
El Tazobactam es un compuesto que inhibe la acción antibacteriana de las βlactamasas.
1.1.
Mecanismo de acción
La piperacilina, es una penicilina semisintética, de amplio espectro activa
contra muchas bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias, ejerce su
actividad bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular
bacteriana.
El tazobactam, una sulfona ácida triazolimetil penicilánica, es un inhibidor
potente de muchas ß-lactamasas, incluyendo las enzimas mediadas por plasmidios
y cromosomales que comúnmente causan resistencia a las penicilinas y
cefalosporinas, incluyendo las cefalosporinas de tercera generación.
El tazobactam tiene una muy pequeña actividad microbiológica intrínseca. La
presencia de tazobactam en la formulación de piperacilina/tazobactam mejora y
amplía el espectro antibiótico de la piperacilina al incluir muchas bacterias
productoras de ß-lactamasas normalmente resistentes a ella y a otros antibióticos
ß-lactámicos. De esta forma la piperacilina/tazobactam combina las propiedades
de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de ß-lactamasas.
1.2.
Farmacocinética
Piperacilina con tazobactam es una combinación para ampliar el espectro
antibacteriano contra microorganismos que son en general resistentes, como
consecuencia de la producción de ß-lactamasas.
Después de la administración de dosis únicas o múltiples de URGENIL a
individuos sanos, la vida media plasmática de piperacilina/tazobactam estaba en
un rango de 0.7 a 1.2 h y no se afectó por la dosis o por la duración de la infusión.
La biodisponibilidad es de 71%.
La farmacocinética de la piperacilina no se afecta por la coadministración de
tazobactam, sin embargo la piperacilina disminuye la tasa de excreción de
tazobactam.
Tanto la piperacilina como el tazobactam se ligan aproximadamente en 30% a
las proteínas plasmáticas. La piperacilina y el tazobactam son ampliamente
distribuidos en tejidos y líquidos corporales, incluyendo mucosa intestinal,
vesícula biliar, pulmón, bilis y hueso. El promedio de las concentraciones tisulares
es generalmente de 50 a 100% de aquellas en plasma.
La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetil microbiológicamente
inactivo. El tazobactam se metaboliza a un metabolito que carece de actividad
farmacológica y antibacteriana.
La vida media de la piperacilina y el tazobactam se incrementan
aproximadamente en 25 y 18% respectivamente, en pacientes con cirrosis
hepática, en comparación con individuos sanos.
La vida media de la piperacilina y el tazobactam se incrementan al disminuir la
depuración de la creatinina. Con una depuración de creatinina menor a 20 ml/min
comparada con pacientes con función renal normal, la vida media se incrementa al
doble para la piperacilina y al cuádruple para el tazobactam respectivamente.
Entre 60 y 80% de la dosis se excreta por la orina sin modificar, por filtración
glomerular y secreción tubular, antes de 24 h y alcanza concentraciones elevadas.
También se han detectado concentraciones elevadas en la bilis y hasta 20% de
la dosis se excreta por esta vía.
La hemodiálisis elimina de 30 a 50% de la dosis de piperacilina/tazobactam. La
diálisis peritoneal elimina aproximadamente 6% de la dosis de piperacilina y 21%
de la dosis de tazobactam respectivamente.
1.3.
Indicaciones
Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas locales y/o sistémicas, en
las que se ha detectado o se sospecha la presencia de organismos susceptibles:


Infecciones de las vías respiratorias inferiores.
Infecciones de las vías urinarias (con complicaciones o sin ellas).




Infecciones intraabdominales.
Infecciones de la piel y de los tejidos blandos.
Septicemia bacteriana.
Infecciones polimicrobianas: indicado para las infecciones
polimicrobianas, incluidas aquéllas en las que se sospecha la presencia
de organismos aeróbicos y anaeróbicos (infecciones intraabdominales,
infecciones de la piel y de los tejidos blandos, infecciones de las vías
respiratorias inferiores).
En combinación con un aminoglucósido, está indicado para los casos de
infecciones bacterianas en niños o adultos neutropénicos.
Si bien está indicado sólo para las condiciones detalladas más arriba, en razón
de su contenido de Piperacilina, también resulta efectivo en las infecciones
causadas por organismos susceptibles a esta droga. En consecuencia, el
tratamiento de las infecciones mixtas producidas por organismos susceptibles a la
Piperacilina y organismos productores de b-lactamasas susceptibles a PiperacilinaTazobactam no requerirán el agregado de otro antibiótico. Dado el amplio espectro
de actividad, resulta especialmente útil en el tratamiento de las infecciones mixtas
y en el tratamiento empírico inicial, antes de contar con los resultados de las
pruebas de sensibilidad.
Este medicamento actúa en forma sinérgica con los aminoglucósidos contra
ciertas cepas de Pseudomona aeruginosa. El tratamiento combinado ha resultado
satisfactorio, especialmente en pacientes con defensas disminuidas. Deberán
utilizarse las dosis terapéuticas completas de cada una de las drogas. Tan pronto
como se conozcan los resultados de los cultivos y las pruebas de susceptibilidad, se
adecuará el tratamiento antimicrobiano, si fuera necesario.
1.4.
Posología – Dosis
URGENIL debe ser administrado por infusión intravenosa durante 30
minutos. La dosis diaria normal de la combinación de Piperacilina y Tazobactam
para adultos es de 12,0g de Piperacilina/1.5 g de Tazobactam, dar como 3,375 g
cada 6 horas.
Neumonía nosocomial:
El tratamiento inicial en pacientes con presunción de neumonía nosocomial
debe comenzar con la combinación de Piperacilina y Tazobactam en dosis de 4,5 g
cada seis horas más un aminoglucósido, por un total de 18,0 g (16,0g
Piperacillin/2.0g Tazobactam). El tratamiento con el aminoglucósido debe
continuarse en pacientes en los que se aíslan Pseudomonas aeruginosas.
Si los Pseudomonas aeruginosa no son aislados, el aminoglucósido puede
ser suspendido a discreción del médico tratante.
Pacientes Pediátricos:
Para los niños con apendicitis y/o peritonitis, de 9 meses de edad o
mayores, con un peso de hasta 40kg. y con función renal normal, se recomienda la
combinación de 100mg de Piperacilina/12.5mg de Tazobactam por kilogramo de
peso corporal, cada 8 horas. Para los pacientes pediátricos de entre 2 meses y 9
meses de edad, la combinación de Piperacilina y Tazobactam en dosis
recomendadas basadas en modelos farmacocinéticos, es de 80 mg de
Piperacillin/10mg de Tazobactam por kilogramo de peso corporal, cada 8 horas.
Los pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg y con función renal normal
deberán recibir la dosis para adultos. No hay recomendaciones de dosis para la
combinación de Piperacilina y Tazobactam en pacientes pediátricos con
insuficiencia renal.
Insuficiencia Renal:
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
≤40ml/min), la dosis intravenosa de Piperacilina/Tazobactam debe ajustarse al
grado de deterioro actual de la función renal. En los pacientes con neumonía
nosocomial en tratamiento concomitante con aminoglucósidos, la dosificación de
aminoglucósidos se debe ajustar de acuerdo a las recomendaciones del fabricante.
La dosis diaria recomendada de la combinación de Piperacilina y Tazobactam en
pacientes con insuficiencia renal son los siguientes:
Dosis recomendadas de la combinación de Piperacilina/Tazobactam en
pacientes con Función Renal Normal e Insuficiencia Renal (Como gramos
totales de Piperacilina/Tazobactam)
Todas las indicaciones
Función Renal (Aclaramiento
(excepto neumonia
Neumonia
de Creatinina, ml/min)
nosocomial)
Nosocomial
> 40 ml/min
3.375 q 6 h
4.5 q 6 h
20-40 ml/min*
2.25 q 6 h
3.375 q 6 h
<20 ml/min*
2.25 q 8 h
2.25 q 6 h
Hemodiálisis**
2.25 q 12 h
2.25 q 8 h
DPCA
2.25 q 12 h
2.25 q 8 h
* Aclaramiento de creatinina para pacientes que no reciben hemodiálisis.
** Deberían administrarse 0.75g siguiendo a cada hemodiálisis en días de
hemodiálisis.
DPCA = Diálisis Peritoneal Continua Ambulatoria
Hemodiálisis: para pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima es de 2,25g cada
doce horas para todas las demás indicaciones que no sean la neumonía
nosocomial, y de 2,25g cada ocho horas para la neumonía nosocomial.
Dado que la hemodiálisis elimina de 30% a 40% de la dosis administrada,
una dosis adicional de 0,75g de Piperacilina/Tazobactam debe administrarse
después de cada periodo de diálisis en los días de hemodiálisis.
Ninguna dosis adicional de la combinación de Piperacilina/Tazobactam es
necesaria en los pacientes con DPCA.
Agitar bien hasta que se disuelva
Diluyentes compatibles con la reconstitución: incluyen 0,9% de cloruro de sodio
para inyección, Agua Estéril para inyección (volumen máximo recomendado por
dosis de Agua Estéril para inyección es de 50 ml), dextrosa al 5%, salina
bacteriostática/parabenos,
agua
bacteriostática/parabenos,
salina
bacteriostática/alcohol bencílico, agua bacteriostática/alcohol bencílico.
La solución reconstituída de Piperacilina y Tazobactam debe diluirse
(volumen recomendado por dosis de 50ml a 150ml) en una solución diluyente
compatible, enumeradas a continuación. Administrar por perfusión intravenosa
durante un período de al menos 30 minutos. Durante la infusión es conveniente
discontinuar la solución de infusión primaria.
Soluciones compatibles con diluyentes por vía intravenosa: estos incluyen 0,9%
de cloruro de sodio para inyección, Agua Estéril para inyección (el volumen
máximo recomendado por dosis de Agua Estéril para inyección es de 50 ml).
Dextrosa al 5%, dextrano al 6% en solución salina. Solución de ringer
lactato no es compatible.
1.5.
Vía y Modo de Administración
Sólo para administración intravenosa: 2,25g y 4,5g de Piperacilina y
Tazobactam debe ser reconstituido con 10 ml y 20 ml de Agua Estéril para
inyección, respectivamente.
URGENIL no debe mezclarse con otros medicamentos en una jeringa o en un
frasco de infusión, dado que la compatibilidad no ha sido establecida.
URGENIL no es químicamente estable en soluciones que contienen sólo
bicarbonato de sodio y soluciones que alteran significativamente el p H.
La solución de ringer lactato no es compatible con la combinación URGENIL.
URGENIL no debe añadirse a los productos sanguíneos o hidrolizados de
albúmina.
Cuando la terapia concomitante con aminoglicósidos se prescribe, la
combinación de Piperacilina y Tazobactam y el aminoglicósido debe reconstituirse
y administrarse por separado, debido a la inactivación de los aminoglucósidos in
vitro de la penicilina.
Reconstituir los viales con 5 ml de diluyente compatible por gramo de
URGENIL Agitar bien hasta que se disuelva. Utilizar los viales de dosis única,
inmediatamente después de la reconstitución. Deseche cualquier sobrante sin usar
después de 24 horas si se conserva a temperatura ambiente, o 48 horas si se
conserva a temperatura de refrigeración (2°C a 8°C [36ºF a 46°F]).
Se ha demostrado la estabilidad en una bomba de infusión intravenosa
ambulatoria por un período de 12 horas a temperatura ambiente.
1.6.
Contraindicaciones y Advertencias
Hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, o inhibidores de ß-lactamasas.
La piperacilina y el tazobactam cruzan la barrera placentaria, por lo cual las
mujeres
embarazada
sólo
deberán
recibir
tratamiento
con
piperacilina/tazobactam si el beneficio esperado es mayor que los posibles riesgos
en la mujer embarazada y en el feto.
La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche humana, no se
han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche humana. Las mujeres
que están dando alimentación al seno materno deberán ser tratadas con
piperacilina/tazobactam sólo si los beneficios superan los posibles riesgos a la
mujer y al niño.
1.7.
Interacciones
El probenecid prolonga la semivida de eliminación de piperacilina/tazobactam
al competir con ésta por la secreción tubular renal y puede utilizarse
terapéuticamente con esta finalidad.
Existe prolongación del bloqueo neuromuscular por vecuronio cuando éste se
usa concomitantemente con piperacilina. Debido al similar mecanismo de acción,
se espera que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los
relajantes musculares no despolarizantes se pueda prolongar en presencia de
URGENIL.
Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes V.O., o de
otros medicamentos que afecten el sistema de coagulación sanguínea, incluyendo
la función de los trombocitos, se deberán realizar pruebas de coagulación y un
monitoreo regular.
La piperacilina puede disminuir la excreción del metotrexato, por lo que los
niveles séricos del metotrexato deben ser monitoreados, para evitar la toxicidad.
No
se
han
observado
interacciones
farmacocinéticas
entre
la
piperacilina/tazobactam y la vancomicina.
La piperacilina/tazobactam puede disminuir transitoriamente los niveles
sanguíneos de estrógenos y progestágenos interfiriendo por ello con los
anovulatorios.
Aminoglucósidos: La mezcla de antibióticos ß-lactámicos con aminoglucósidos in
vitro puede resultar en una substancial inactivación de los aminoglucósidos.
La inactivación de los aminoglucósidos en presencia de fármacos penicilínicos
ha sido reconocida. Se ha postulado que la penicilina-aminoglucósidos forman
complejos; y que estos complejos son microbiológicamente inactivos y de toxicidad
desconocida. La administración continuada de piperacilina/tazobactam con
tobramicina a pacientes con función renal normal y con insuficiencia renal leve a
moderada, ha mostrado un modesto decremento de las concentraciones séricas de
tobramicina, pero que no afecta significativamente la farmacocinética de la
tobramicina. Cuando los aminoglucósidos son administrados en combinación con
piperacilina a pacientes con enfermedad renal terminal que requieren
hemodiálisis, la concentración de aminoglucósidos (especialmente tobramicina) se
puede alterar significativamente, por lo cual deberá ser monitorizada.
1.8.
Reacciones Adversas
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad tras la administración de
URGENIL, especialmente exantemas; ocasionalmente se observa anafilaxia, en
algunas ocasiones mortal.
Se ha descrito que la incidencia total de reacciones alérgicas a la penicilina
oscila entre 1 y 10%, aunque algunos pacientes pueden haber sido clasificados
erróneamente como "alérgicos a la penicilina". Las reacciones anafilácticas se
observan en 0.05% de los pacientes, en general después de la administración
parenteral.
La hipersensibilidad a los antibióticos ß-lactámicos da origen a una amplia
variedad de síndromes clínicos. Las reacciones inmediatas incluyen anafilaxia,
angioedema, urticaria y algunas erupciones maculopapulosas.
Las reacciones tardías pueden incluir reacciones similares a la enfermedad del
suero y anemia hemolítica.
Puesto que la hipersensibilidad se relaciona con la estructura básica de la
penicilina, los pacientes verdaderamente alérgicos, deben considerarse como
alérgicos a todas las penicilinas; los pacientes sensibilizados pueden también
reaccionar a las cefalosporinas y a otros antibióticos ß-lactámicos.
Los efectos adversos gastrointestinales más comunes son diarrea, nauseas y
vómitos; puede ocurrir constipación, dispepsia, dolor abdominal e inflamación de
la boca o la lengua.
Se han relacionado otros efectos adversos con dosis intravenosas elevadas de
URGENIL; también se incrementa el riesgo en pacientes con insuficiencia renal.
Estos efectos adversos son: Anemia hemolítica y neutropenia, ambas con una
posible base inmunológica; prolongación del tiempo de hemorragia y alteraciones
de la función plaquetaria; convulsiones y otros signos de toxicidad del SNC, y
alteraciones del equilibrio electrolítico debidas a las grandes cantidades de sodio
suministradas al emplear piperacilina/tazobactam.
La nefropatía y la nefritis intersticial que en algunos casos pueden tener una
base inmunológica, pueden estar causadas por algunos ß-lactámicos. La colitis
seudomembranosa se ha relacionado con el empleo de la mayoría de los
antibióticos.
En pacientes a quienes se administran dosis elevadas de ß-lactámicos es
frecuente la neutropenia, y se ha descrito una incidencia de 5 a más de 15% en
pacientes tratados durante 10 días o más. Los signos de alarma incluyen fiebre,
exantemas y eosinofilia. Se recomienda controlar el recuento de leucocitos durante
el tratamiento prolongado con dosis elevadas.
1.9.
Presentación
URGENIL 2.25g en Vial de 20ml + una ampolla de Agua Esterilizada Inyectable
10ml.
URGENIL 4.5g en Vial de 30ml + una ampolla de Agua Esterilizada Inyectable 20ml.
Composición de 2.25g
Cada vial de 2.25g contiene:
Piperacilina Sódica USP equivalente a Piperacilina………….....
Tazobactam Sódica equivalente a Tazobactam…………………
Excipientes………………………………………………............
c.s.
Composición de 4.5g
Cada vial de 4.5g contiene:
Piperacilina Sódica USP equivalente a Piperacilina……………
Tazobactam Sódica equivalente a Tazobactam…………………
Excipientes………………………………………………………
c.s.
2g
0.25g
4g
0.5g