Las mutaciones BRCA-1/2 expresan distintos genes

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 17/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
INFORMACIÓN MÉDICA
Clasificación de los tumores de mama hereditarios
Las mutaciones BRCA-1/2 expresan distintos genes
Classification of inherited breast tumors. Mutations BRCA-1/2 express different genes
DM. Nueva York
En los tumores de mama con mutaciones en los genes BRCA-1 y BRCA-2 se expresan grupos de genes
significativamente diferentes, según los resultados
de una investigación que se publica hoy en The New
England Journal of Medicine, en la que se señala además que la existencia de una mutación hereditaria influye en el perfil de expresión genética del cáncer.
53
Los autores de la investigación explican que muchos
de los casos de cáncer de mama hereditario se deben a mutaciones de los genes BRCA-1 y BRCA-2. A
menudo las alteraciones histopatológicas observadas en estos tipos de tumores son características
del gen mutante. Por ello, los expertos formularon la
hipótesis de que los genes expresados por estos
dos tipos de tumores son también distintos, lo que
Toko-Gin Pract, 2002;61(5):300-304
301
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 17/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
INFORMACIÓN MÉDICA
quizás pueda permitir identificar casos de cáncer de
mama hereditario teniendo en cuenta los perfiles de
expresión genética.
Los investigadores han comparado el ARN procedente de muestras de tumores primarios obtenidas
de siete portadoras de la mutación BRCA-1, de siete
mujeres con mutación en BRCA-2 y de siete pacientes con casos esporádicos de cáncer de mama con
una microcolección de 6.512 clones de ADN complementarios de 5.361 genes. Además, se han utilizado análisis estadísticos para identificar un grupo
de genes que pudieran distinguir el genotipo BRCA1 del BRCA-2.
Diferencias
Los análisis de permutación de las funciones de clasificación de multivariantes pusieron de manifiesto
que los perfiles de expresión genética de los tumores con mutaciones BRCA-1, de los que tenían mutaciones en BRCA-2 y de los esporádicos diferían
302
significativamente entre sí. Un análisis de la variación entre los niveles de expresión genética y el genotipo de las muestras permitió identificar un total
de 176 genes expresados de forma diferente en los
tumores que presentaban la mutación BRCA-1 y en
aquéllos con la del gen BRCA-2.
Los autores del análisis señalan que, dadas las propiedades conocidas de algunos de los genes de esta
lista, los resultados que se han obtenido en este ensayo indican que existen diferencias funcionales entre los tumores de mama con las mutaciones en los
genes BRCA-1 y entre aquellos cánceres que presentan mutaciones en BRCA-2.
El estudio ha sido coordinado por la doctora Ingrid
Hedenfalk, del Centro de Investigación Genética del
Instituto Nacional para la Investigación del Genoma,
del Instituto Nacional de la Salud de Estados Unidos,
y han participado expertos del Hospital Johns Hopkins, en Baltimore, de la Universidad de Lund, en
Suecia, y de la Glasgow, en Escocia.
(N Engl J Med 2001;344:539-548). D.M.: 11-01
Toko-Gin Pract, 2002;61(5):300-304
54