Resumen Informe Análisis Impacto Presupuestario EZETIMIBA Principio activo: Nombre comercial: Grupo terapéutico: Fecha comercialización: Ezetrol® (Lab. Merck Sharp and Dohme SP Ltd) C10AX otros Hipocolesterolemiantes e hipotrigliceridemiantes Presentaciones: 10 mg 28 comp – (51,41€) Abril 2004 Indicación Hipercolesterolemia Primaria Comparadores atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, resinas de intercambio iónico Epidemiología de la enfermedad La hipercolesterolemia es uno de los principales factores de riesgo modificables de la enfermedad cardiovascular. Se estima que las hiperlipidemias primarias pueden afectar al 4-5% de la población y entre ellas, la hipercolesterolemia familiar heterozigota afecta a 1 de cada 400-500 personas (su tasa de mortalidad es al menos 4-5 veces superior la de la población general). Por otra parte se estima que el 14,7% de la población mayor de 18 años en la CAV tiene valores de colesterol plasmático superiores a los recomendados. Los costes de las enfermedades cardiovasculares para España se han calculado en 6.997M de euros en el año 2003, de los que el 57,4% son costes sanitarios directos. El subgrupo terapéutico ATC en el que se incluyen las estatinas (C10AA) fue el que más recursos consumió en 2006 (7,05% a PVP). Tratamientos disponibles Las estatinas son los fármacos de elección en el tratamiento de las hipercolesterolemias y han demostrado su eficacia en la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular. En el caso de la prevención primaria y según la GPC de Osakidetza, se recomienda establecer el tratamiento con un hipolipemiante una vez que se haya calculado el riesgo cardiovascular individual del paciente y una vez de que hayan fracasado las medidas no farmacológicas y no la prescripción basada únicamente en los niveles plasmáticos de cLDL. En los pacientes que no consigan el control lipídico, se podrá asociar una resina de intercambio iónico a una estatina en el caso de hipercolesterolemias familiares, o mixtas de origen familiar. Las estatinas disponibles en España son, por orden de consumo DDD en 2008: atorvastatina, simvastatina, fluvastatina, pravastatina y lovastatina. Ezetimiba es un hipolipemiante que actúa mediante la inhibición selectiva de la absorción intestinal del colesterol y otros esteroles vegetales relacionados. Está indicada en asociación a una estatina en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria cuando los pacientes no estén controlados adecuadamente con una estatina sola, y en monoterapia cuando haya intolerancia al tratamiento con una estatina. La GPC de Osakidetza establece que en caso de que un paciente necesite de la asociación de otro fármaco a una estatina, los fármacos de elección son las resinas y en caso de intolerancia a las mismas, ezetimiba. La adición de ezetimiba a estatinas puede conseguir reducciones adicionales de cLDL de hasta el 20% aunque tras la publicación del estudio ENHANCE existen dudas del significado clínico de estas reducciones con ezetimiba. No se conoce con certeza el perfil de seguridad a largo plazo de ezetimiba y se está a la espera de la publicación de los resultados de dos ensayos clínicos con este objetivo. Diseño del estudio Se ha realizado un análisis de impacto presupuestario basado en datos de prevalencia con un horizonte temporal de 4 años (2009-2012) y desde la perspectiva del financiador. Las evolución previsible del consumo de los distintos principios activos así como del crecimiento global del consumo IG/ Área de Farmacoeconomía y Evaluación Económica de Medicamentos Dirección de Farmacia Página 1 de 3 de hipolipemaintes se han estimado mediante regresión lineal a partir de los datos de consumo desde 2004 hasta 2008. El número de pacientes en consumo con cada uno de los fármacos en el periodo de estudio se ha modelizado mediante árboles de decisión. Aunque el objetivo inicial del análisis es el de la utilización de ezetimiba en sus indicaciones autorizadas, también se ha considerado un escenario alternativo más amplio en el que ezetimiba se emplease como alternativa en el resto de pacientes con falta de control de la hipercolesterolemia debido a que es una práctica habitual en otros países. Costes y uso de recursos Sólo se han considerado los costes directos farmacológicos. Debido a que la frecuencia de aparición de efectos adversos de las estatinas es baja y su cuantificación económica puede no ser sencilla, y a que no se conoce el perfil de seguridad a largo plazo de ezetimiba, no se han tenido en cuenta el resto de categorías de recursos sanitarios. De acuerdo con la guía del NICE sobre uso de hipolipemiantes y ezetimiba, se ha tenido en cuenta como alternativa la posibilidad de aumentar la dosis de estatinas en aquellos pacientes que no tengan controlado su colesterol. Para el uso de recursos de cada una de las alternativas se ha calculado el número de pacientes que estarían en tratamiento con cada una de ellas y posibles combinaciones de las mismas a lo largo de cada uno de los años. Los costes unitarios de cada uno de los fármacos se ha realizado en base al coste por DDD y coste tratamiento día, ponderados ambos por el número de envases dispensados en 2008. En el caso de los pacientes con hipercolesterolemia familiar heterozigota diagnosticada, se ha tenido en cuenta que a partir de abril de 2009, la aportación de los pacientes activos de este colectivo es del tipo reducido. Los costes de los fármacos están actualizados al Nomenclátor de abril de 2009 y para ello se ha empleado el precio de referencia en el caso de que existiera. Se ha tomado como base el año 2009 y de acuerdo con las últimas recomendaciones no se han aplicado descuentos a los costes futuros. Resultados Escenario 1. Indicaciones autorizadas de uso de ezetimiba (hipercolesterolemia familiar y nofamiliar) Asunciones: • • • • • • • • • Pacientes Heterozigota diagnosticados Pacientes Heterozigota en tratamiento Grado de control lipídico Pacientes NO familiar diagnosticados Pacientes NO familiar en tratamiento Grado de control lipídico Pacientes que dejan de tomar resinas a 1 año Pacientes intolerantes a estatinas Descontada la aportación del usuario 20,0% 80% 23,8% 40% 75% 32,8% 41% 2% Los resultados del AIP en el periodo 2009-2012 según el distinto modo de valoración de costes son: (en miles de euros) 2009 2010 2011 2012 Coste Farmacológico SIN Ezetimiba 9.951,20 € 10.757,25 € 11.789,05 € 12.817,16 € Coste Farmacológico CON Ezetimiba Impacto Presupuestario Neto 10.156,44 € 205,24 € 12.251,11 € 1.493,86 € 13.534,88 € 1.745,84 € 14.803,65 € 1.986,49 € 627,9% 16,9% 13,8% Incremento Anual [costes de los fármacos valorados como Coste Tratamiento Día] (en miles de euros) 2009 Coste Farmacológico SIN Ezetimiba Coste Farmacológico CON Ezetimiba Impacto Presupuestario Neto - 2010 2011 2012 8.409,99 € 8.131,66 € 8.875,42 € 9.616,16 € 8.409,64 € 0,35 € 9.663,24 € 1.531,59 € 10.673,01 € 1.797,59 € 11.670,92 € 2.054,76 € 17,37% 14,31% Incremento Anual [costes de los fármacos valorados como Coste/DDD ponderado] IG/ Área de Farmacoeconomía y Evaluación Económica de Medicamentos Dirección de Farmacia Página 2 de 3 Escenario 2. Uso menos restrictivo de ezetimiba en el tratamiento de la hipercolesterolemia (Indicación supuesta) Asunciones: • • • • • • • • • • Pacientes >18 años diagnosticados Hipercolesterolemia Pacientes hipercolesterolémicos en tratamiento Grado de control lipídico Pacientes dosis < 50% dosis máxima (estatinas) Pacientes dosis <50% dosis máxima (estatinas+resina) Pacientes titulables en la práctica Grado de control en titulados Pacientes que dejan de tomar resinas a 1 año Pacientes intolerantes a estatinas Descontada la aportación de los pacientes activos 14,71% 60,7% 34,7% 45,7% 41,3% 33,3% 50,0% 41% 2% Si la indicación de uso de ezetimiba asociada a una estatina en los pacientes que no tengan un control lipídico adecuado, pero sin restringirla a la hipercolesterolemia primaria y siguiendo las recomendaciones de la GPC de Osakidetza, los resultados para cada uno de los supuestos serían: (en miles de euros) 2009 2010 2011 2012 Coste Farmacológico SIN Ezetimiba 49.050,34 € 53.151,08 € 58.128,06 € 63.080,71 € Coste Farmacológico CON Ezetimiba 58.197,47 € 66.456,69 € 73.403,73 € 79.802,70 € 9.147,13 € 13.305,60 € 15.275,68 € 16.721,99 € 45,46% 14,81% 9,47% Impacto Presupuestario Neto Incremento Anual [costes de los fármacos valorados como Coste Tratamiento Día] (en miles de euros) Coste Farmacológico SIN Ezetimiba Coste Farmacológico CON Ezetimiba Impacto Presupuestario Neto 2009 2010 2011 2012 39.745,07 € 46.849,67 € 7.104,60 € 39.743,11 € 52.405,81 € 12.662,70 € 43.340,13 € 57.893,30 € 14.553,17 € 46.918,64 € 62.879,14 € 15.960,51 € 78,23% 14,93% 9,67% Incremento Anual [costes de los fármacos valorados como Coste/DDD ponderado] De acuerdo a los dos escenarios y realizado el análisis de sensibilidad univariante, se observa que en prácticamente todos los casos analizados, la incorporación de ezetimiba al arsenal terapéutico incrementa sustancialmente el presupuesto farmacéutico. Los incrementos son superiores en el escenario supuesto de utilización menos restrictiva de ezetimiba, y dependen fundamentalmente del porcentaje de pacientes que son diagnosticados y la proporción de ellos que está en tratamiento. Limitaciones El análisis se basa exclusivamente en información publicada y no se ha podido extraer información a partir de datos de campo ni de consulta a expertos. No se han logrado obtener datos fiables y publicados de la utilización de estos fármacos en cada una de las indicaciones autorizadas; tan sólo se ha podido extraer información publicada del empleo de estatinas, resinas y fibratos hasta 2002 del Registro Español de Hipercolesterolemia Familiar. Este informe ha sido realizado con la información que sobre datos de eficacia y costes se ha podido extraer de la literatura tras una búsqueda sistemática y/o en su caso la consulta a expertos, en el momento de su elaboración. La aparición de nueva información contrastada podría hacer variar los resultados de este informe. Queda totalmente prohibido el uso de este documento o alguna de sus partes para fines promocionales IG/ Área de Farmacoeconomía y Evaluación Económica de Medicamentos Dirección de Farmacia Página 3 de 3