Amplio espectro
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FARMACOLOGÍA CINICA Principios para la utilización de Fármacos en el Tratamiento de las Enfermedades Infecciosas. Infecciones Bacterianas. 2005-2006 Antibioticos • Grado de eficacia variable frente a los diferentes microorganismos • Fármacos de Amplio Espectro y de Espectro Reducido. • Bactericidas y Bacteriostáticos • Mecanismos de Acción diferentes • Especificidad frente a gram+ o gram-, Aerobios o Anaerobios Criterios Básicos para la selección de Antibióticos n Identificación del agente causal. n Susceptibilidad de la bacteria a diferentes fármacos. n Localización de la Infección. n Vía de administración del Fármaco y Pauta. n Efectos Adversos n Alergias del Paciente n Coste del Tratamiento Resistencias Bacterianas Capacidad de un microorganismo para sobrevivir y/o multiplicarse en presencia de un agente antibiótico Generalmente se producen por Mutaciones. La exposición NO ADECUADA a antibióticos facilita su aparición Tiempo de tratamiento o dosis insuficientes Ausencia de Indicación. Selección de cepas resistentes Antibiótico-Microorganismo Parámetros de susceptibilidad de uso clínico A nivel clínico, en la evaluación de la susceptibilidad del microorganismo a un antibiótico se utilizan tres parámetros: • CMI: La concentración mínima de un antibiótico necesaria para detener el crecimiento de un inóculo estándar de un microorganismo “test” • CMB: La concentración mínima de un antibiótico necesaria para eliminar el microorganismo “test” tras un inóculo estándar. • “Punto de corte”: La MIC que supone una alta probabilidad de que el antibiótico sea eficaz frente a un microorganismo determinado (definido por el National Committee for Clinical Laboratory Standards . Se consideran: – Características dinámicas del antibiótico. – Concentraciones en el lugar de la infección. – Unión a proteínas, … Antibiotic concentration Cocientes AUC/MIC and Pico/MIC Correlación entre la cinética sérica y la MIC (susceptibilidad) de un microorganismo Area under the curve to MIC ratio MIC Peak to MIC ratio Time El tratamiento inicial adecuado reduce la mortalidad en pacientes con sepsis. Mortality (%) 70 p<0.001 60 50 40 30 20 10 0 Antibiótico inicial adecuado Antibiótico inicial inadecuado Ibrahim et al. Chest 2000;118:146–155 Tratamiento antimicrobiano inadecuado: estudio en pacientes de UCI 45.2% % inappropriate 50% 34.3% 40% Inappropriate Antimicrobial Therapy (n = 655 ICU patients with infection) 30% 17.1% Community-onset infection 20% Hospital-onset infection 10% Hospital-onset infection after initial community-onset infection 0% Patient Group Kollef M, et al: Chest 1999;115:462-74 Los estudios de utilización realizados en diversos países indican que la resistencia a los antibióticos depende en gran medida del la exposición a los antibióticos tanto a nivel individual como a nivel poblacional The Alexander Project 1998: S. pneumoniae, Ery-R Eire 12.7% Netherlands 2.4% Poland 6.2% UK 17% Czech Rep 1% Belgium 34% Slovakia 8.3% Switzerland 18.8% Germany 4.2% Portugal 9.3% France 47.3% Italy 42% Austria 11.4% Greece 18.1% ¿Puede revertirse el incremento de las resistencias ? • Tras el incremento de la resistencia de neumococo a penicilina en Islandia (de 2.3% a 20% en 4 años) se lleva acabo una campaña pública sobre el uso apropiado de antibióticos. • Las tasas de resistencias cayeron del 20% al 16.9% en un año. • Los niños portadores en guarderías bajaron del 20% al 15%. JAMA 1996;275;175 Causas de la sobreutilización de antibióticos Pacientes Médico ♦ Desean explicaciones claras ♦ Descarga nasal verdosa ♦ Necesidad de volver al trabajo/cuidado de los niños ♦ El paciente espera un antibiótico ♦ Diagnóstico dudoso ♦ Falta de tiempo Prescripción antibiótica Barden, Clin Pediatric 1998;37:665-672 Satisfacción del paciente y antibióticos ♦Factores que predicen la satisfacción: – Tiempo que el médico invierte en explicar la enfermedad. – Conocimiento del paciente de las razones para elegir un tratamiento. ♦La satisfacción NO se relaciona con la prescripción de un antibiótico Hamm, J Fam Pract 1996;43:56 Mangione-Smith, Pediatrics 1999;103:711-8 Penicilinas • Bactericidas • Naturales – Penicilina G, Benzatina. • Penicilasa Resistentes • Aminopenicililnas – Ampicilina, amoxicilina, amoxiclavulánico • Penicilinas de Amplio espectro – Cloxacilina, dicloxacilina, • Gram positivos, negativos y anaerobios • Alergia, anafilaxia, diarrea, nefritis intersticial, colitis seudomembranosa Carbapenems • Bactericidas • Amplio espectro – Imipemen – Imipemen Cislatina, – Meropenem • Gram Negativos Aerobios Anaeriobios • Infecciones intrahospitalarias Graves • Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis. Monobactanes • Bactericidas • Aztreonam • Gram negativos resistentes • Diarrea , alergias, Anamia, eosinofilia, aumento GOT y GPT, alt. renales Macrólidos • Bactericidas • Primera Generación – Eritromicina • Segunda generación – Azitromicina – Claritromicina • Amplio espectro – Gram positivos y negativos – No Anaerobios • Alt digestivas, interacciones metabólicas Quinolonas • Bactericidas • Primera Generación – Ac Nalidíxico • Fluorquinolonas – Ciprofloxacina – Levofloxacino • Amplio espectro – Gram positivos y negativos – No Anaerobios • Alt digestivas, SNC y musculoesqueléticas. Cefalosporinas • Bactericidas • Primera Generación – Cefazolina, cefalexina • Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos) • Segunda Generación – Cefaclor • Gram Negativos y Anaeriobios • Tercera Generación – Cefotaxima • Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias) Aminoglucosidos • Bactericidas • Amplio espectro – Gentamicina – Tobramicina – Amikacina – Neomicina • Gram Negativos Aerobios • Infecciones Graves • Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis, alt renales y auditivas. Vancomicina Sulfamidas • Bacteriostáticos • Sulfadiazina, Sulfametoxazol, Trimetoprim – Amplio espectro • Gram Positivos y Negativos • Efectos Adversos digestivos, cutáneos, renales, hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis, Tetraciclinas • Bacteriostáticos • Tetraciclina, Oxitetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Demeclociclina – Amplio espectro • Gram Positivos y Negativos • Micoplasmas, Riqettsias • Efectos Adversos digestivos, cutáneos, renales, hipersensibilidad, hepatotoxicidad.
