diureticos - Universidad Autónoma de Madrid

DIURETICOS
Profa. Almudena Albillos Martínez
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Facultad de Medicina
Universidad Autónoma de Madrid
Fisiología renal
FUNCION DEL RIÑON - LA NEFRONA
• Función del riñón: excrección productos de desecho y regulación
del volumen, contenido de electrolitos y pH del fluido extracelular
• Unidad funcional:
la nefrona
Túbulo contorneado proximal
Procesos de transporte
-  ATPasa Na+/K +
-  antitransportador Na + -H +
-  cotransportador Na +- HCO3 -
- 60-65% reabsorción de Na+
- 95% reabsorción de HCO3 -
-  permeabilidad al agua
-  orina isotónica
Asa de Henle
• Rama descendente:
-permeabilidad al agua
-orina hipertónica
• Rama ascendente
(segmento dilutor):
-impermeabilidad al agua
-30% reabsorción Na+
-orina hipotónica
- ATPasa Na+/K +
- cotransportador Na +-K +-2Cl -
Túbulos distal y colector
• Túbulo distal:
- impermeabilidad al agua
-5% reabsorción Na+
-orina más hipotónica
- ATPasa Na+/K +
- cotransportador Na+-Cl -
• Túbulo colector:
- impermeabilidad al agua
-5% reabsorción Na+
-orina hipotónica
-canales de Na+ y K+ -control hormonal:
Na + (aldosterona) y agua (ADH)
Diuréticos
Definición
Son fármacos que aumentan el volumen de
orina mediante un incremento de la
eliminación de sodio unido a un anión y de
agua y que, en consecuencia, dan lugar a
una disminución del volumen de los
líquidos extracelulares. Lugares de acción de los diuréticos
Clasificación
DIURETICOS
1) De máxima eficacia (diuréticos del asa)
Furosemida, torasemida
2) De eficacia mediana
Hidroclorotiazida, mebutizida, clopamida, indapamida
Clasificación
DIURETICOS
3) De eficacia ligera 3.1.Ahorradores de K+: 3.1.1. Inhibidores de aldosterona: espironolactona 3.1.2. Inhibidores directos del transporte de Na+:
triamtereno y amilorida
3.2. Inhibidores de la anhidrasa carbónica:
acetazolamida y diclorfenamida
3.3. Osmóticos: manitol, urea
DE EFICACIA MAXIMA
Mecanismo de acción
DE EFICACIA MAXIMA
Inhiben la proteína cotransportadora Na+-K+-2Clen el segmento grueso de la rama ascendente del
asa de Henle
Eliminación de Na+ y consecuencias electrolíticas
DE EFICACIA MAXIMA
- 15% del Na+ filtrado
-  Consecuencias electrolíticas: *inhiben la reabsorción de Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa
ascendente del asa de Henle
*eliminación intensa de Cl-, Na + y K+ *eliminación de HCO3- (furosemida y congéneres)
Otros efectos farmacológicos
DE EFICACIA MAXIMA
- dilatación venosa: edema agudo de pulmón
- reducción ligera de la P arterial
-  hiperuricemia e hiperglucemia en tratamiento crónico
Farmacocinética
DE EFICACIA MAXIMA
-  Buena absorción vía oral
-  Unión elevada a proteínas plasmáticas
-  Excreción por orina
Reacciones adversas
DE EFICACIA MAXIMA
- Hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia
-  Alcalosis
DE EFICACIA MEDIANA
Mecanismo de acción
DE EFICACIA MEDIANA
Inhiben la proteína cotransportadora Na+-Cl- en la
porción inicial del túbulo contorneado distal
Eliminación de Na+ y consecuencias electrolíticas
DE EFICACIA MEDIANA
- Eliminación del 5-10% del Na+ filtrado
-  Consecuencias electrolíticas:
*eliminacion moderada de Na+, Cl-
*eliminacion elevada de K+
*reducen la eliminación de Ca2+ (a diferencia de los diuréticos del
asa, mecanismo desconocido)
* facilitan la eliminacion de Mg2+, tras administración crónica
Otros efectos farmacológicos
DE EFICACIA MEDIANA
- Acción hipotensora por dilatación arteriolar
- Inhiben la secreción tubular activa de ácido úrico:
hiperuricemia
-  Reducen la tolerancia a la glucosa: hiperglucemia
Características farmacocinéticas
DE EFICACIA MEDIANA
- Absorción buena vía oral
-  Biodisponibilidad: 60-95%
-  Unión a proteínas: 85-95% (hidroclorotiazida 40%)
-  Variable semivida de eliminación
Reacciones adversas
DE EFICACIA MEDIANA
-  Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia
-  Disfunción eréctil
-  Alérgicas: de escasa intensidad: reacciones cutáneas
graves: anemia hemolítica, pancreatitis, ictericia colestásica,
trombocitopenia
DE EFICACIA LIGERA
Mecanismo de acción
INHIBIDORES DE ALDOSTERONA
-  Inhiben de manera competitiva y reversible la acción de la
aldosterona
-  Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de
proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de Na+
Características farmacocinéticas
INHIBIDORES DE ALDOSTERONA
Espironolactona:
- Absorción buena vía oral
-  Biodisponibilidad: 90%
-  Unión a proteínas: 90% -  Metabolismo a canrenona a la que debe 33-75% de su
actividad
-  Tarda en actuar 1-2 días
Características farmacocinéticas
INHIBIDORES DE ALDOSTERONA
Eplerenona:
- Absorción buena vía oral
-  NO se metaboliza a canrenona
-  Menor tiempo de vida media que canrenona
Reacciones adversas
INHIBIDORES DE ALDOSTERONA
-  Hiperpotasemia
-  Alteraciones neuromusculares, respiratorias, circulatorias,
gastrointestinales, renales
-  Ginecomastia
-  Acidosis
Mecanismo de acción
TRIAMTERENO Y AMILORIDA
Bloqueo de los canales de Na+ de la membrana
luminal de las células principales del tubo
contorneado distal y comienzo del colector
Eliminación de Na+ y consecuencias electrolíticas TRIAMTERENO Y AMILORIDA
- 2% del Na+ filtrado
-  Consecuencias electrolíticas: *disminuyen la eliminación de K+, H+, Ca2+ y Mg2+
Características farmacocinéticas
TRIAMTERENO Y AMILORIDA
- Triamtereno: Unión a proteínas plasmáticas: 50-55%
Metabolismo hepático
Vida media: 2-4 h
- Amilorida:
Eliminación por orina
Vida media: 6-9 h
Reacciones adversas
- Hiperpotasemia
-  Acidosis
TRIAMTERENO Y AMILORIDA
Aplicaciones terapéuticas
TRIAMTERENO Y AMILORIDA
- Potenciar
la
acción
natriurética
antihipertensora de otros diuréticos
contrarrestar su acción caliurética
y
y
Mecanismo de acción
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
- Inhiben la anhidrasa carbónica (en la membrana del borde
luminal y la citoplasmática) que se encuentra principalmente en
el túbulo contorneado proximal
HCO3- + H+
AC H2CO3
AC
H2O + CO2
- Suprimen la reabsorción de HCO3- en el túbulo proximal
- Aumenta la eliminación de HCO3- y por tanto la de Na+ en el
túbulo proximal
Eliminación de Na+ y consecuencias electrolíticas
IAC
- Eliminan 5% del Na+ filtrado
- Consecuencias electrolíticas: - Aumentan la eliminación de HCO3-, Na+ en el túbulo proximal,
pero en el asa de Henle se reabsorbe una cantidad elevada de Na+
Eficacia ligera
- Elevada eliminación de K+
Mecanismo de acción
OSMOTICOS
Lugares de la nefrona permeables al agua:
- Glomérulo: se filtran y no se reabsorben en la nefrona.
Retienen agua pero no Na+, por lo que la [Na+] va cayendo
a lo largo de su recorrido. - Rama descendente del asa de Henle: aumentan el flujo
sanguíneo de la región medular, y ello reduce la hipertonía
medular, con lo que disminuye de nuevo la reabsorción de
agua. - Túbulo colector: la escasa hipertonía medular impide que
se reabsorba agua.
OSMOTICOS
Consecuencias electrolíticas
Aumentan la eliminación de Ca2+, P3-, Mg2+, ácido úrico,
urea, K+
Vía de administración
Intravenosa
Reacciones adversas
OSMOTICOS
Expansión transitoria del volumen del fluido
extracelular e hiponatremia. Cefalea, náuseas, vómitos
APLICACIONES TERAPEUTICAS
-  Insuficiencia cardíaca congestiva
-  Edemas y ascitis en la cirrosis
-  Edema agudo de pulmón
-  Edemas del sindrome nefrótico
-  Insuficiencia renal aguda y crónica
-  Hipertensión arterial
-  Hipertensión intracraneal
DIURETICOS
Insuficiencia cardíaca congestiva
-  Reducen la precarga
Edemas y ascitis en la cirrosis
Cirrosis se caracteriza:
1.  hiperaldosteronismo
2.  incremento ADH
3.  insuficiencia renal funcional
Hígado cirrótico
Edema agudo de pulmón
- Diuréticos del asa son coadyuvantes de:
morfina, oxígeno y vasodilatadores
- Cuadro agudo: vía IV - Prevención recidivas: vía oral
Edema agudo de pulmón
Edemas del síndrome nefrótico
Síndrome nefrótico se caracteriza por: - Pérdida de albúmina
-  Hiperaldosteronismo
Síndrome nefrótico Insuficiencia renal aguda y crónica
Aguda: furosemida, manitol o ambos conjuntamente
Crónica: furosemida, torasemida (mayor semivida)
Hipertensión arterial
Leve: tiazidas
Moderadas: tiazidas + otro antihipertensivo
Hipertensión intracraneal
Edema cerebral progresivo con peligro de herniación
-Osmóticos: manitol. Interacciones con otros fármacos
DIURETICOS
- Glucósidos cardiotónicos: la deplección de K+ favorece la
intoxicación digitálica
- Hipoglucemiantes orales:efecto hiperglucemiante de algunos
diuréticos
- Antihipertensivos: tiazidas y otros diuréticos hipotensores pueden
potenciar el efecto de otros antihipertensivos
Interacciones con otros fármacos
DIURETICOS
- Antibióticos: potencian la ototoxicidad de los aminoglucósidos
- Sales de litio: incrementan su toxicidad
- Relajantes musculares: la hiperpotasemia que provocan algunos
diuréticos agrava la parálisis