diapositivas

Fármacos empleados en
el tratamiento del asma
Rasgos característicos de la
enfermedad

Inflamación

Hiperreactividad bronquial








Alergenos (personas sensibilizadas)
Ejercicio
Infecciones respiratorias
Contaminantes ambientales
Medicamentos: AINEs, beta-bloqueantes
Tabaco
Frio
Obstrucción reversible de las vías aéreas
Respuesta temprana en asma.
Los alergenos forman complejos con IgE en la superficie de los mastocitos,
activándolos. Tales células liberan mediadores inflamatorios que producen
la broncoconstricción inicial.
Respuesta inflamatoria tardía.
Los linfocitos TH2 producen una serie de citocinas que estimulan
a los eosinófilos y linfocitos B, perpetuando la cadena
inflamatoria característica de la fase tardía del asma.
AGONISTAS β2-ADRENERGICOS:
mecanismo de acción
1.
BRONCODILATACIÓN:
1.
2.
3.
2.
En todo el tracto respiratorio
Frente cualquier estimulo espasmógeno
Dosis-dependiente
En modelos “in vitro”
1.
2.
3.
4.
Inhiben la liberación de mediadores por los mastocitos
Inhiben la liberación de ACh de las terminaciones preganglionares de las vías aereas
Disminuyen la secreción de moco
Aumentan el aclaramiento mucociliar
En resumen:
“PRODUCEN BRONCODILATACIÓN SIN MODIFICAR LA RESPUESTA
INFLAMATORIA TARDIA NI SUPRIMEN LA HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL
AGONISTAS β2-ADRENERGICOS:
“los broncodilatadores más rápidos y eficaces”
1.- De acción breve:
SALBUTAMOL
TERBUTALINA
• Efecto máximo en 30 min
• Duración de 4-6h
• Se administran ”a demanda”
2.- De acción prolongada:
SALMETEROL
• Duración 10-12 h
• Administración “pautada”
FORMOTEROL
3.- Profármacos:
BITOLTEROL (Colterol)
BAMBUTEROL(Terbutalina)
Gran estabilidad metabólica,
 Administración 1vez/día

AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
vías de administración

INHALATORIA (aerosol/nebulizador)





ORAL:




La más utilizada
Permite alcanzar elevadas concentraciones en vías aéreas distales
Menos efectos secundarios
Inconv: Dificultad de administración
Sufren primer paso hepático
Se absorben un 10%,
Inconv: mayor efectos secundarios
PARENTERAL:


Riesgo de efectos cardiovasculares
Restringido a uso hospitalario
AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
Reacciones adversas

La mayoría están relacionadas con su ACCIÓN
ADRENÉRGICA y guarda relación con:
 Dosis
 Vía de administración

Oral:




I.V:


temblor fino de las extremidades
Intranquilidad
Nerviosismo
arritmias
TOLERANCIA


Hiposensibilidad de los receptores β2
Agravamiento de la enfermedad
Indicaciones de la β-agonistas

Acción corta:


Acción prolongada:



Alivio inmediato del broncoespasmo
Prevención del broncoespasmo secundario a EJERCICIO
Y OTROS ESTIMULOS
Prevención del asma NOCTURNO
En asociación con otros fármacos antiasmáticos:

Asma crónico persistente
XANTINAS:Teofilina
Acciones de las metilxantinas:




Musculatura lisa bronquial: BRONCODILATACIÓN
Estimula la actividad cardiaca
Estimula la actividad a nivel de SNC
Aumenta la diuresis
Mecanismo de acción:


Inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc y GMPc
Bloqueo de los receptores de adenosina
XANTINAS:Teofilina/Aminofilina
Farmacocinética:

Absorción: Oral
Tmax 30-60 min
Metabolización: 90% hepática
Eliminación: 10% renal

Los niveles en sangre:





Aumenta:
 en niños, fumadores, dietas
bajas en HC, acidosis
 Barbituricos, benzodiazepinas y
alcohol
Disminuye:
 Obesidad, dieta rica en
metilxantinas, cirrosis
 Cimetidina, beta-bloqueantes
Administración:

I.V (Infusión lenta)


estado asmático
ORAL (preparados de
liberación prolongada)

Tº de segunda elección
Efectos adversos:



Cardíacos
Gastrointestinales
SNC
“ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO”: 30-100 mmol/l/
SINERGIA XANTINAS-OTRAS
MEDICACIONES

β-agonistas adrenérgicos




Restaura la eficacia de los β-agonistas
Efectos aditivos y por tanto disminuyen los efectos
secundarios
Puede aumentar el efecto máximo conseguido con los βagonistas
Corticoides

Puede aumentar la acción de los corticoides
ANTAGONISTAS MUSCARINICOS:
Bromuro de Ipratropio
MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquean los receptores mucarínicos (M3) a nivel de las fibras
parasimpáticas que inervan las paredes del pulmón y
glándulas submucososas:


Efecto broncodilatador
Disminuye la secreción de moco
FARMACOCINÉTICA




No se absorbe por via oral
Se administra en AEROSOL (10% llega a bronquio)
Efecto máximo en 30 min
Duración del efecto: 3-5 h
INDICACIONES


Adyuvante a β-agonistas y corticoides,
cuando estos por si solos no controlan el
asma
Broncodilatador en bronquitis crónica o
broncoespasmo secundario a β-antagonistas
Tiotropio: de acción prolongada----- EPOC
Corticoides: mecanismo de acción

Disminuye




Síntesis de citocinas
(Th2)
Activación de
eosinófilos y otras
células inflamatorias
Síntesis de PG
Aumenta

Nº de receptores βadrenérgicos y previene
su desensibilización
EFECTO ANTIIFLAMATORIO
1.
Bloquean la respuesta
inflamatoria tardía y
consecuentemente la
hiperreactividad bronquial
2.
Inhiben la infiltración
pulmonar tardía por
células inflamatorias
Corticoides
Farmacocinética
oral: PREDNISOLONA
i.v: HIDROCORTISONA
Inhalatoria:




BECLOMETASONA
BETAMETASONA
FLUNISOLIDA
BUDESONIDA
Semivida plasmática:
 Budenosida y flunisolida:
150-100 min
 Beclometasona: 15 h
Duración del efecto a nivel
pulmonar: 6-8h
Efectos secundarios más
frecuentes tras la adm. Vía
inhalatoria
- CANDIDIASIS
- AFONÍA por miositis de las
cuerdas vocales
La asociación con otros
fármacos como βagonistas o teofilina,
aumenta la eficacia de los
corticoides y permite
reducir la dosis”
Corticoides
INDICACIONES
 INHALADO:


Asmático adulto que necesite tratamiento
broncodilatador con agonista β-adrenérgico
más de dos veces al día
ORAL:


Exacerbaciones del asma grave
Asma rápidamente deteriorante
Participación e los leucotrienos en el
asma
•
Las células inflamatorias presentes en las
vías aéreas son capaces de producir LT.
•
Los LT se encuentran aumentados en
líquidos biológicos de pacientes asmáticos,
en condiciones basales o después de
pruebas de provocación bronquiales.
•
- Los LT participan en la bronco-obstrucción
en los asmáticos
ANTILEUCOTRIENOS:
zafirlukast, montelukast

Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1

Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar
para reducir la dosis de corticoides

Efecto aditivo con los beta-agonistas

Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y ejercicio

Tratamiento complementario del asma leve-moderado

Eficaz por vía ORAL (Montelukast: 1/día; Zafirlukast 2/día)

Efectos secundarios: cefalea y alt. gastrointestinales
Cromoglicato disódico y
nedocromil

Administrados de forma
profiláctica pueden:
MECANISMO


(1) reducir tanto la fase
inmediata como tardía de
la respuesta asmática y



(2) Reducen la
hiperreactividad
bronquial
No se conoce bien
Estabilizan el mastocito
para que no se libere la
histamina
Deprime los reflejos
neuronales exagerados
desencadenado por los
“receptores de irritación”
Cromoglicato disódico y
nedocromilo
FARMACOCINÉTICA

Administración: AEROSOL o
NEBULIZADOR

Semivida plasmática: 90 min
INDICACIONES

Eficaces en niños con asma
alérgica
EFECTOS INDESEADOS


Efecto máximo: a las 2-3
semanas de tº

Cromoglicato: Irritación del
tracto respiratorio, eritema
El nedocromil es más
potente que el cromoglicato

Nedocromilo: alteraciones
del gusto, cefaleas,
(V) TRATAMIENTO FRENTE
A IgE
Omalizumab Anticuerpo monoclonal humanizado
frente a IgE
Indicaciones
Tto. del asma en adultos y adolescentes > 12 años, con
asma alérgica grave persistente que a pesar de
utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas,
más agonista-ß2 inhalado de larga duración no mejoran.
Omalizumab

No indicado en: exacerbación asmática, broncoespasmo o
estados asmáticos de carácter agudo.

ADMINISTRACIÓN:
Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisión de continuar
en una notable mejoría en el control global del asma
Indicaciones: Resumen
TRATAMIENTO EN ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 5 AÑOS
SEVERA PERSISTENTE
MODERADA PERSISTENTE
LEVE PERSISTENTE
INTERMITENTE
PREVENTIVOS A LARGO PLAZO
DE RESCATE
Medicación diariamente:
•Corticoides inhalados, 800-2000 mcg o
más*
•Broncodilatadores de acción larga: beta2 agonistas inhalados o en tabletas o
solución y/o teofilinas de liberación
sostenida.
•Corticoides orales a largo plazo.
Medicación diaria:
•Corticoides inhalados, (500 mcg* y si es
necesario,
•Broncodilatadores de larga acción: beta2 agonistas inhalados u orales, teofilinas
de liberación sostenida.
•Considerar añadir anti-leukotrienos,
especialmente en pacientes sensibles a
la aspirina y para prevenir
broncoespasmo inducido por ejercicio.
Medicación diaria:
•Corticoides inhalados, 200-500 mcg*, o
cromoglicatos o nedocromil o teofilinas
de liberación sostenida.
•Los anti-leukotrienos pueden ser
considerados.
Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas de acción corta a demanda de
síntomas.
No necesarios
Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas de acción corta a demanda de
síntomas, menos de una vez en semana.
La intensidad del tratamiento dependerá de la
severidad del ataque.
Beta-2 agonistas o cromoglicatos antes del
ejercicio o exposición a alergenos.
Broncodilatadores de acción corta a demanda de
síntomas, no excediendo 3-4 veces al día.
Broncodilatadores de acción corta: beta-2
agonistas inhalados a demanda de síntomas, no
excediendo de 3-4 veces al día.