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Revisiones breves
TERAPÉUTICA CON
ANFOTERICINA B DESOXICOLATO:
Manejo de efectos adversos.
Dra. Lucía Duarte. Servicio de Clínica Médica. Hospital J.M. Cullen. Santa Fé. 2015
La anfotericina B desoxicolato actúa formando poros constituídos por polienoergosterol,
permeabilizando la membrana plasmática celular lo cual produce salida de potasio intracelular
al medio extracelular.
Los efectos adversos se dividen en tempranos y tardíos.
Los tempranos están relacionados con la infusión endovenosa, como ser fiebre,
escalofríos, naúseas, vómitos, tromboflebitis.
Los tardíos se relacionan sobre todo con la nefrotoxicidad de la anfotericina:
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Aumento de creatinina mayor al 20% de su valor basal, debido a vasoconstricción a
nivel renal produciendo disminución del flujo y filtrado glomerular
Hipokalemia, acidosis metabólica e hipomagnesemia, en más del 20 a 30 % de los
casos, debido al efecto tóxico directo de la anfotericina B desoxicolato sobre las
células tubulares renales con salida de potasio y magnesio a la luz tubular, y a un
defecto en la ATPasa de membrana de las células del túbulo contorneado distal lo
cual además contribuye a generar acidosis tubular renal con entrada de
hidrogeniones a la célula.
El filtrado glomerular disminuye un 40% las primeras dos semanas y luego se estabiliza
hasta un 20 a 60% del valor normal, hasta que finaliza el tratamiento, siendo en la mayoría de
los casos reversible.
Otros efectos adversos son colestasis hepática, anemia normocítica normocrómica a partir del
séptimo a décimo día de tratamiento, reacciones alérgicas, disnea, hipotermia, shock
anafiláctico, fibrilación ventricular.
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Las estrategias de control de estos efectos adversos están relacionadas con la forma de
administración, la cual clásicamente se realiza administrando una precarga salina de 500 ml de
solución fisiológica, paracetamol 1 gr, difenhidramina 2 ml EV, dexametasona 1 ampolla EV,
luego se administra vía EV la anfotericina diluída en solución fisiológica, en 6 horas, y finalizada
la infusión de administran 500 ml de solución fisiológica.
La precarga salina constituye de forma independiente un factor protector del daño
renal, aunque produce mayor pérdida de potasio, para lo cual se puede reponer el mismo,
estableciendo a su vez mayor prevención de la hipopotasemia. La infusión EV más lenta del
fármaco disminuye la frecuencia de fiebre (53 a 25%), escalofríos (53 a 13%) y vómitos (35 a
10%). A su vez disminuye el consumo de paracetamol como premedicación, la tasa de
interrupción del tratamiento de un 28 a 8%, y la alteración de la función renal.
Otras estrategias previas a la administración de anfotericina son: evaluar el estado de
hidratación, capacidad del paciente para tolerar la precarga salina, y corregir si es necesario la
depleción de volumen antes y durante el tratamiento, minimizar el aporte de otros fármacos
nefrotóxicos los cuales agravan la toxicidad de la anfotericina, aplicar premedicación como
corticoides y antipiréticos solo en la medida en que vayan apareciendo los efectos adversos y
no como profilaxis de los mismos, controlar periódicamente la función renal, potasio y
magnesio en sangre y si se produce falla renal interrumpir el tratamiento reemplazándolo por
otro fármaco. Además se puede controlar las concentraciones séricas del fármaco e ir
regulando la administración a días alternos, lo cual no está disponible para ser realizado en
nuestro nosocomio.
Bibliografía
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