CLORANFENICOL SUCCINATO SÓDICO

DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE
CLORANFENICOL
SUCCINATO SÓDICO
H
O R1
Cl
H
N
Cl
H
o
O2N
O
R2
Isómero 1: R1 = CO-CH2-CH2-CO2Na, R2 = H.
Isómero 3: R1 = H, R2 = CO-CH2-CH2-CO2Na.
C15H15Cl2N2NaO8
PM: 445,2
982-57-0
Definición - Succinato Sódico de Cloranfenicol
es una mezcla en cantidades variables de (2R,3R)2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)
propil butanodioato de sodio (Isómero 3) y de
(1R,2R)-2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-1-(4nitrofenil)propil butanodioato de sodio (Isómero 1).
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C15H15Cl2N2NaO8,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
amarillento. Higroscópico. Muy soluble en agua;
fácilmente soluble en alcohol; prácticamente
insoluble en éter.
Sustancias
de
referencia
Cloranfenicol SR-FA.
Succinato Sódico de
Cloranfenicol SR-FA. Disuccinato Disódico de
Cloranfenicol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100.
Cromatografía) recubierta con gel de sílice para
cromatografía con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Cloroformo, metanol y ácido
acético diluido (85:14:1).
Solución estándar A - Disolver 20 mg de
Succinato Sódico de Cloranfenicol SR-FA en 2 ml
de acetona.
Solución estándar B - Disolver 20 mg de
Cloranfenicol SR-FA en 2 ml de acetona.
Solución muestra Disolver 20 mg de
Succinato Sódico de Cloranfenicol en 2 ml de
acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 µl de la Solución muestra y 2 µl de las
Soluciones estándar A y B. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
frente del solvente, dejar secar al aire y examinar
bajo luz ultravioleta a 254 nm: las dos manchas
principales en el cromatograma obtenido a partir de
la Solución muestra deben ser similares en tamaño
y valor de Rf a las manchas obtenidas con la
Solución estándar A y sus posiciones deben ser
diferentes a las obtenidas con la Solución estándar
B.
B - Disolver 50 mg de Succinato Sódico de
Cloranfenicol en 1 ml de piridina. Agregar 0,5 ml
de solución de hidróxido de sodio al 8,5 % p/v y
1,5 ml de agua. Calentar en un baño de agua
durante 3 minutos: se debe desarrollar color rojo.
Agregar 2 ml de ácido nítrico y enfriar en corriente
de agua. Agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): se
debe formar lentamente un precipitado blanco.
C - Debe responder a los ensayos para
Sodio <410>.
Determinación de pH <250>
Entre 6,4 y 7,0, determinado sobre una solución
de 2,5 g de Succinato Sódico de Cloranfenicol en
10 ml de agua libre de dióxido de carbono.
Determinación de la rotación óptica <170>
Rotación específica: Entre  5,0º y  8,0º,
calculada sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: 50 mg por ml, en agua.
Cloranfenicol y disuccinato disódico de
cloranfenicol
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de
25 cm  4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, metanol y solución de ácido
fosfórico al 2 % (55:40:5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar A - Disolver 10 mg de
Cloranfenicol SR-FA en Fase móvil y diluir a 10 ml
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con Fase móvil (Solución a). Diluir 5 ml de esta
solución a 100 ml con Fase móvil.
Solución estándar B - Disolver 10 mg de
Disuccinato Disódico de Cloranfenicol SR-FA en
Fase móvil y diluir a 100 ml con Fase móvil
(Solución b). Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml
con Fase móvil.
Solución de resolución - Disolver 25 mg de
Succinato Sódico de Cloranfenicol en Fase móvil,
agregar 5 ml de la Solución a y 5 ml de la Solución
b y diluir a 100 ml con Fase móvil.
Solución muestra Disolver 25 mg de
Succinato Sódico de Cloranfenicol en Fase móvil y
diluir a 100 ml con Fase móvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Solución de resolución, las
Soluciones estándar A y B y la Solución muestra y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: en el cromatograma obtenido
con la Solución de resolución, las señales con
tiempos de retención correspondientes a los picos
principales obtenidos a partir de las Soluciones
estándar A y B deben estar separadas de las señales
con tiempo de retención correspondientes a los dos
picos principales obtenidos a partir de la Solución
muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra, la Solución de
resolución y las Soluciones estándar A y B,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. En el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra, la
respuesta del pico correspondiente al cloranfenicol
no debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido con la Solución estándar A
(2,0 %) y la respuesta del pico correspondiente al
disuccinato disódico de cloranfenicol no debe ser
mayor que la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar B (2,0 %).
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa.
2,0 %.
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo. Inyectar a cada conejo 2,5 ml de una
solución de aproximadamente 2 mg de Succinato
Sódico de Cloranfenicol por ml en Agua para
Inyectables, por kilogramo de peso corporal.
VALORACIÓN
Disolver 200 mg de Succinato Sódico de
Cloranfenicol en agua y diluir a 500 ml con el
mismo solvente. Diluir 5 ml de esta solución a
100 ml con agua y medir la absorbancia a la
longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente 276 nm. Calcular el contenido de
C15H15Cl2N2NaO8, considerando el coeficiente de
extinción específica E(1%,!cm) igual a 220.
ROTULADO
Cuando el Succinato Sódico de Cloranfenicol
esté destinado a la preparación de formas
farmacéuticas parenterales, indicar en el rótulo que
es estéril y apiretógeno.
No más de
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando Succinato Sódico de Cloranfenicol esté
destinado a la preparación de formas farmacéuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo.
Ensayo de piretógenos <340>
Cuando Succinato Sódico de Cloranfenicol esté
destinado a la preparación de formas farmacéuticas
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