medicina/ANTISECRETORES GASTRICOS

ANTISECRETORES GASTRICOS
•
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 (RANITIDINA)
• ANTIMUSCARINICOS (PIRENCEPINA)
• INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES (OMEPRASOL)
• OCTREOTIDO – ANALOGO SINTETICO DE LA SOMATOSTATINA
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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Los compuestos de este grupo que se usan actualmente son:

Serie imidazólica: cimetidina

Serie furánica: ranitidina.

Serie guanidinotiazólica: famotidina y nizatidina.

Serie piperidinometilfenoxi: roxatidina.
•
Este grupo de fármacos actúan antagonizando competitivamente la
acción de la histamina sobre los receptores H2.
•
Debido a que bloquean de manera selectiva estos receptores de la
mucosa gástrica, actúan controlando la secreción gástrica.
Acción farmacológica sobre la secreción ácida
• Todos ellos actúan sobre el receptor H2 que estimula la secreción ácida por la
célula parietal, compitiendo con la histamina de forma específica y reversible.
• Reducen la secreción ácida basal y la debida a estímulos fisiológicos
(alimentos, distensión gástrica).
• Entre ellos hay bastantes diferencias en la potencia de acción, aunque
terapéuticamente este hecho sólo implica variaciones en la dosis de
administración de cada compuesto.
•
El menos potente es la cimetidina y la más potente la famotidina.
• No afectan a la concentración de pepsina en la secreción gástrica (aunque al
reducir el volumen total de jugo gástrico si disminuye la secreción absoluta de
pepsinógeno y su activación está reducida debido al aumento del pH
intraluminal).
• Disminuyen algo la secreción de factor intrínseco, aunque no alteran la
absorción de vitamina B12. Tampoco afectan al vaciado gástrico, a la
secreción pancreática, ni a la presión del esfínter esofágico inferior.
RANITIDINA
• El citrato de ranitidina de bismuto es un fármaco con propiedades
antisecretoras, citoprotectoras y de erradicación del Helicobacter pylori.
• Es una sustancia obtenida a través de modificaciones de la molécula de la
histamina partiendo de la observación que, para que un compuesto pueda
competir con la histamina, debe ser reconocida por el receptor y unirse a él
con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamínicos.
• De esta manera se encontraron los antagonistas de los receptores H-2.
• Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H-2
de la histamina de la célula parietal, inhibiendo la actividad de la
adenilciclasa y, por consiguiente, la producción intracelular de AMP cíclico,
así como la potente acción secretora de ácido de la histamina.
• En su metabolismo participa en forma activa el sistema enzimático P-450
3A4 (acción débil).
• Es un derivado imidazólico y cianoguanidínico.
• Debido a la participación de la histamina en el efecto estimulador de la
gastrina y de la acetil colina, los antagonistas de los receptores H-2 de la
Histamina inhiben parcialmente la secreción ácida derivada de estos
secretagogos. Tiene poco efecto sobre los receptores H1.
• Es un antagonista competitivo reversible, dependiente de la dosis; reduce
tanto el volumen de secreción gástrica y la concentración de iones
hidrógeno.
• La ranitidina inhibe la secreción de HCl basal y la estimulada por la
pentagastrina, la serotonina y los alimentos.
• Las cápsulas y comprimidos se deben mantener entre 15 y 30 grados C.
conservándose en envases fotoprotectores de cierre ajustado. Jarabe:
mantener entre 4 y 25 C. mismas temperaturas.
• Inyectables: se deben mantener por debajo de 30 Grados C. protegiéndose
de la luz y evitando la congelación. Una vez abierto el vial es estable 24 hrs.
las mezclas para infusión no utilizadas debes ser descartadas a las 24 hrs.
de preparación. El inyectable no debe utilizarse si ha cambiado de color o
contiene precipitados.
Biodisponibilidad y farmacocinética:
• La Biodisponibilidad oral es del 50%, 90 al 100% por vía IM. Tiempo de
concentración máxima en 2-3 hrs. por vía oras, y de 15 min. Por vía IM.
• El tiempo preciso para que aparezca su acción por vía oral es de 60 min. Y
su duración es de 4-6 hrs.
• Es metabolizada en el hígado a n-óxido, s-óxido y desmetilranitidina. Se
excreta por vía urinaria en forma inalterada por transporte activo en 24 hrs.
una pequeña parte por heces.
• En casos de insuficiencia renal su semivida de eliminación es de hasta 9
hrs. Se puede encontrar en líquido cefalorraquídeo y leche materna.
Sitio y mecanismo de acción
• Inhibe la secreción ácida del estómago al bloquear los receptores H2 de la histamina
•
•
•
ubicados en las células parietales de la mucosa gástrica.
Reduce tanto la secreción ácida gástrica basal y la nocturna, como la inducida por
alimento y por la pentagastrina.
No afecta la secreción de pepsina.
Reduce el flujo sanguíneo hepático.
Cinética
• Se absorbe alrededor de 50% por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas
•
•
máximas de 2 a 3 h posteriores a su administración.
Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina y en la leche materna.
Su vida media es de 2.5 horas.
Indicaciones
• Adultos: Ulcera gástrica o duodenal.
• Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o
•
•
hepática, durante lactancia.
Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.
Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal
Dosis
• Oral. 150 mg dos veces al día; o bien, 300 mg en la noche al momento de acostarse.
• Síndrome de Zollinger-Ellison. Intravenosa. 50 mg diluidos en 20 ml de solución salina
•
fisiológica, o de dextrosa al 5%, y administrar lentamente (en un periodo no menor
de 5 min).
Si es necesario, se repetirá cada 6 a 8 horas.
Contraindicaciones y precauciones
• Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la ranitidina, insuficiencia renal o
• hepática, lactancia.
• Manifiesta pruebas falsas positiva a proteínas en la orina.
• Los antiácidos disminuyen su absorción gastrointestinal.
Interacciones
• Tiene interacciones farmacológicas semejantes a la cimetidina,
• disminuye la eliminación de lidocaina, diazepan, teofilina, metronidazol, quinidina,
•
•
•
propanolol, carbamazepina, warfarina entre otros;
disminuye la absorción del hierro, indometacina, ketoconazol, tetraciclinas y
fluconazol,
aumenta los niveles de praziquantel, ciclosporina y pentoxifilina;
disminuye la depuración renal de zidovudina.
Efectos adversos y toxicidad:
• En general infrecuentes y reversibles con la reducción de la dosis o retirada
del fármaco.
• La sobredosis se maneja por medio de remoción de la droga del tracto
gastrointestinal o hemodiálisis.
• La supresión completa del ácido gástrico puede predisponer a colonización
bacteriana.
Interacciones:
• Con alcohol: Aumento de sus niveles sanguíneos si se le adjunta ranitidina.
• Con antiácidos, disminuye su % de absorción oral.
• Efecto anticoagulante al aumentar la vida media de warfarina.
• En general altera tanto la absorción intestinal como la vida media de los
fármacos con los cuales interacciona, por lo cual no se recomienda su
administración oral junto con otros medicamentos.
Riesgo embarazo categoría B
Reacciones adversas
• Náuseas, diarrea o estreñimiento, cefalea, fatiga, vértigo, visión borrosa,
prurito, erupción cutánea.
• Disminución reversible de leucocitos y plaquetas.
• Puede aumentar la concentración sérica de creatinina, transaminasas y
gammaglutamil transpeptidasa.
Presentación
• Tabletas o grageas. Cada tableta o gragea contiene clorhidrato de ranitidina
equivalente a 150 mg de ranitidina. Caja con 20 tabletas o grgeas. Tabletas
o grageas con 300 mg .
• Jarabe. Cada 100 ml de jarabe contienen clorhidrato de ranitidina
equivalente a 150 mg de ranitidina. Frasco con 200 ml.
• Solución inyectable. Cada ampolleta contiene 2 o 5 ml de clorhidrato de
ranitidina equivalente a 50 mg de ranitidina. Envase con cinco ampolletas.
Evidencias clínicas
• A partir de la introducción de los antagonistas de los receptores H2 en 1975
en la terapéutica de la úlcera gástrica y duodenal y de la esofagitis péptica,
ha sido uno de los medicamentos más relevantes de la investigación
farmacológica.
• El primero de los cuales fué la cimetidina, enseguida la ranitidina y después
la famotidina, nizatidina y otros.
Evidencias bibliográficas
• A dosis de 150 mg diarios administrados por la noche, mantiene la remisión
de la úlcera duodenal en la mayoría de pacientes.
•
Es menos efectiva que los inhibidores de la bomba de protones en la
modificación del pH, rapidez de cicatrización y alivio de los síntomas en la
esofagitis no erosiva por reflujo;
• se obtienen mejores efectos con los inhibidores de la bomba de protones.
•
La nefrotoxicidad y hepatotoxicidad referida en la literatuta, es rara y si se
detecta a tiempo, no queda daño permanente cuando se suprime el uso del
medicamento.
• Su empleo por tiempo prolongado es efectivo en la prevención de la úlcera
duodenal secundaria provocada por anti-inflamatorios no esteroideos.
Paynard t, Lemaire M, Agostini H. Meta-analysis of randomized clinical treals comparing lanzoprazole with ranitidine or
famotidine in the treatment of acuteduodenal ulcer. European Journal of Gastroenterology 1995 Jul 7 (7);661-5.
Chiba N, De Gara CJ,Wilkinson JM, Hunt RH. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal
reflux disease; a meta-analysis. Gastroenterology 1997; Jun 112 (6):1798-1810.
Lahey RJ, von Rossum LG, Jansen JB, Straatman H, Verbeek AL. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 1999; 13
(7) 857-64.
Nombre Comercial
• Acloral tabletas 150 mg (c/20), 300 mg (c/30)
• Alter H2 150 mg (c/20), 300 mg (c/10)
• Anistal 150 mg (c/20),300 mg (c/10)
• Azantac 150 mg (c/20), 300 mg (c/30)
• Ranifur 150 mg (c/20), 300 mg (c10)
• Ranisen 150 mg (c/60), 300 mg (c/30)
• Serviradine 150 mg (c/20)
• Lab. Sandoz 300 mg (c/12)
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ANTIMUSCARINICOS (PIRENZEPINA)
• La pirencepina es un antagonista de los receptores muscarínicos
que actúa sobrelos receptores M, que hay en el sistema nervioso entérico
y, en menor medida, sobre losreceptores M, que existen en la superficie de
la célula parietal.
• No se conoce con certeza el tipo de receptor muscarínico presente en la
célula ECIL.
• La pirencepina inhibe la secreción de ácido y pepsina, pero pertenece a una
clase de fármacos que es relativamente impopular como tratamiento de
primera elección, debido a que existe una alta incidencia de efectos
anticolinérgicos (boca seca y visión borrosa).
• La dosis oral de pirenzepina es de 50 mg dos o tres veces al día
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INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES
(OMEPRAZOL)
• Es un fármaco antiulceroso que actúa inhibiendo la bomba de protones.
• Esta bomba se encuentra en la pared de las células que recubren la pared
del estómago, las que usan la bomba de protones para producir el ácido en
él estomago.
• El omeprazol actúa disminuyendo la cantidad de ácido que se produce en el
estómago.
Sitio y mecanismo de acción
• Penetra las células gástricas parietales, se ioniza y se transforma en un
inhibidor activo, y se une en forma irreversible a la bomba de protones (H+,
K+-ATPasa), lo cual inhibe la secreción basal e inducida de ácido gástrico.
Cinética
• Es susceptible al medio ácido, por lo que es necesario administrarlo en
formulaciones que protejan de su paso por el estómago.
• Se absorbe rápido en el intestino y alcanza concentraciones máximas en
3.5h.
• Su biodisponibilidad es de sólo 40% por su inestabilidad en el medio ácido y
por efecto de primer paso en el hígado. Alrededor de 95% se une a las
proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina.
• Su vida media plasmática es de 30 a 90 min, pero sus efectos persisten por
varios días.
• En insuficiencia hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta
aproximadamente un 100%
• su eliminación se retarda a medida que disminuye la eliminación de
creatinina.
• El porcentaje de eliminación disminuye y la biodisponibilidad del omeprazol
aumenta en personas de edad mayor.
• Se recobra en orina casi un 70% de la dosis como metabolitos de
omeprazol y no se encontró droga inalterada.
• La eliminación del omeprazol del plasma fue de 250 ml/min, y su vida
media plasmática tiene un promedio de una hora, cerca de dos veces la
vida media plasmática.
Efectos sobre la secreción de ácido gástrico:
• Una dosis de omeprazol por vía oral al día, proporciona una rápida y eficaz
inhibición de la secreción de ácido durante el día y la noche,
• logra su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de tratamiento,
• tiene una reducción promedio de la producción pico de ácido después de la
estimulación con pentagastrina de aproximadamente 70% después de 24
horas de la administración de la dosis antes mencionada.
• La dosis oral de omeprazol 20 mg, mantiene un pH intra-gástrico de ≥ 3
por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en los
pacientes con úlcera duodenal.
Efecto sobre Helicobacter pylori:
• Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica,
incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en las que 95 y
70% de los pacientes, respectivamente, están infectados con esta bacteria.
• Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis.
• Helicobacter pylori junto con el ácido gástrico son los factores principales en
el desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa.
• Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene un papel muy importante en
el desarrollo de carcinoma gástrico.
• Omeprazol tiene un efecto bactericida in vitro sobre Heli-cobacter pylori.
• La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes
antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de
curación en todas las lesio-nes mucosas y remisiones a largo plazo de la
enfermedad péptica ulcerosa
• reducen las complicaciones como sangrado gastrointestinal, así como la
necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado.
Indicaciones
Adultos:
•
Úlcera duodenal activa, úlcera gástrica, esofagitis erosiva.
Dosis
• Oral. 20 mg una vez al día durante cuatro a ocho semanas. El tratamiento
no debe exceder de ocho semanas.
• Síndrome de Zollinger-Ellison Oral. 60 mg/ día y ajustar según la respuesta
del paciente.
• Si se requieren 80 mg o más, administrar en dos tomas.
• La dosis no debe exceder de 120 mg en dos tomas al día.
Contraindicaciones y precauciones
• Contraindicado en casos de hipersensibilidad a cualquiera de los
componentes de la fórmula.
• No prolongar el tratamiento, ya que su administración crónica induce la
formación de carcinomas gástricos en animales de laboratorio.
• Altera la biotransformación hepática de diazepam, warfarina y fenitoína.
• Disminuye la absorción de ketoconazol, derivados del hierro y ampicilina.
• Las cápsulas no deben ser abiertas, chupadas ni masticadas; deben
deglutirse de inmediato.
Interacciones
• Inhibe el metabolismo oxidativo.
• Disminuye la absorción de ketoconazol, itraconazol, sales de hierro y
esteres de ampicilina.
• Disminuye la eliminación de diazepam, fenitoina y warfarina.
• Puede aumentar la absorción de digoxina y didanosina.
Riesgo embarazo categoría
Reacciones adversas
• Vómito, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, cefalea, tos,
dolor muscular, agranulocitosis, pancitopenia, erupción cutánea.
TOXICIDAD REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
• Fiebre, dolor, fatiga, malestar, distensión abdominal.
• Angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensión
arterial y edema periférico. Pancreatitis, anorexia, colon irritable, flatulencia,
acolia o hipocolia, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua,
boca seca, etc.
• En raras ocasiones ha ocurrido abiertamente la enfermedad del hígado,
incluyendo hepatitis colestásica, hepatitis mixtas, necrosis hepática y
encefalopatía hepática.
• Calambres musculares, dolores musculares, o depresión.
• Salpullido, muy raramente, se presenta casos severos de reacción
generalizada de la piel incluyendo necrólisis tóxica de la epidermis, nefritis
intersticial.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS
DE LABORATORIO:
• Elevación de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria.
Hepáticas:
• Pocas veces se presenta, elevación marcada de las pruebas de
funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas del
gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica (ictericia).
Hematológicas:
• Casos raros de pancitopenia, agranuloci-tosis, trombocitopenia,
neutropenia, anemia, leucocitosis.
Sobre Sistema Digestivo:
• El omeprazol es un inhibidor potente de la secreción gástrica siendo el
tratamiento adecuado para la esofagitis del reflujo ya que actúa
directamente sobre la causa principal del reflujo pero debe tenerse en
cuenta la administración de proteínas como base de la dieta, por la acción
de la gastrina y la formación de HCl.
• Los efectos cancerigenos que se le han encontrado según la bibliografía no
se ha podido demostrar ya que las células enterocromafines tienen mejor
aceptación a la determinación de la gastrina
• lo que sí debe tenerse en cuenta para el sistema digestivo son los efectos
adversos o reacciones secundarias como diarreas, nauseas, dolor
abdominal, cansancio, mareo cefalea y parestesias, aunque reportan
pasajeros estos efectos secundarios;
• además por el tipo de dieta que consumimos en la actualidad se estima
que el 50 % de los individuos sanos experimentan algún grado de pirosis a
diario,
• por lo que las estrategias terapéuticas tienen la finalidad de equilibrar los
factores agresivos, y para tales efectos nos valemos de los inhibidores de la
H*, K*-ATPasa (“bomba de protones”) situada sobre la membrana apical de
la célula parietal, así mismo es muy conveniente individualizar la dieta de
cada paciente que tendremos que tratar.
Presentación
• Cápsulas con gránulos con capa entérica. Cada cápsula contiene 20 mg de
omeprazol. Caja con siete cápsulas.
Evidencias clínicas
• Tratamiento y mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva
severa.
• Tratamiento de úlceras gástrica benigna activa y duodenal.
• Para el tratamiento de reflujo gastroesofagico con pobre respuesta a
medidas habituales y como parte del tratamiento de úlcera duodenal
asociada a Helicobacter pylori.
Evidencias bibliográficas
• El omeprazol es mas efectivo en la prevención y cicatrización de úlceras que
la ranitidina y el misoprostol en pacientes que toman AINES en forma
regular.
• Es más eficaz que la ranitidina para mantener la remisión de la
sintomatología de la enfermedad por reflujo gastroesofagico cuando se usa
en forma intermitente.
• Controla mejor que la cisaprida o placebo la acidéz y pirosis.
EBM reviews Omeprazole healed ulcers and mainteined remission better than ranitidine ACP Journal Club 1998;129:9.
Omeprazole maintained remission from ulcers better than misopristol ACP Journal Club 1998;129:8.
Yeomans ND et al. A comparison af omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonesteroid antiinflamatory
drugs.N Engl J med 1998;339(5):349-50.
Nombre Comercial
• Inhibitron cap 20mg c/28 ,cap 20 mg c/60, cap 10mg c/15, caps
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10 mg c/28
Prazolit caps 20mg c/7, caps 20 mg c/14
Losec cap 10mg c/14, cap 20mg /10, CAP 40mg /5
Vulcasid cap 20mg c/7
Mopral tab 10mg c/14, tab 20mg c/7
Azoran cap 20mg c/7
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• Ulsen cap 20 mg caja c/21, caja c/7, caja c/14
• Suifac Caps 20mg caja c/7, Caps 20mg caja c/14
OCTREOTIDO – ANALOGO SINTETICO DE LA
SOMATOSTATINA• Es un análogo de la somastostatina, pero 70 veces más potente que esta, con
un efecto más duradero, puede administrarse vía parenteral y además no
produce hipersecreción de rebote.
• Inhibe la liberación de GH y TSH en la hipófisis y de péptidos
gastroenteropancreáticos.
• Se usa principalmente en el tratamiento de los tumores secretores (vipoma,
carcinoma, gastrinoma, insulinomas y glucagonomas), en el síndrome de
dumping, ileostomía, neuropatía diabética, síndrome del intestino corto, diarrea
secretora del sida y colitis asociada a radioterapia o quimioterapia.
• La dosis empleada es de 50 mg/12 horas (en ayunas) e ir aumentando
progresivamente hasta los 100-450 mg/ día repartidos en 2 ó 3 tomas.
• Los efectos secundarios dependen de la dosis: esteatorrea, nauseas, dolor
abdominal, hiperglucemia, flatulencias. Su uso prolongado está asociado a
mayor prevalencia de litiasis biliar.
• La lanreotida es un análogo de a somatostatina, con vida media más larga,
permite su administración cada 10-15 días.
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