Problema 1. Ilustración de la Paradoja cocaínica

Problema ITH-1: La Paradoja cocaínica: La figura 1.1 muestra la disposición del
músculo radial (dilatador) de la pupila inervado por el simpático y del circular
(constrictor) inervado por el parasimpático.
Córnea
Músculo circular
Circulación del
Circulación del
humor
humor acuoso
Músculo radial
Canal de Schlemm
Pupila
Cristalino
Cuerpo ciliar
Músculo ciliar
Ligamentos
suspensores
Figura 1.1. Esquema de la cámara anterior del ojo en el que se muestra la disposición del iris con sus
músculos radial y circular, y la pupila, cuyo diámetro se señala con una doble flecha.
El esquema de la figura 1.2. puede ayudarle a dar una respuesta a las preguntas 1.1.
a 1.6.
←NAT
Fig. 1.2. Esquema de una unión neuroefectora simpática. NA, noradrenalina; VMAT , transportador
vesicular de monoaminas (del inglés “vesicular monoamine transportes”); MAO, monoamino oxidasa;
captación 1, transportador de noradrenalina ubicado en la membrana presináptica y conocido como NAT
(“noradrenaline transporter).
Dé una respuesta razonada a las siguientes preguntas:
1.1. La estimulación eléctrica del nervio simpático que emana del ganglio cervical
superior ¿produce midriasis o miosis? ¿Cuál es el mecanismo implicado en
dicha respuesta?
Respuesta: Produce midriasis. La estimulación eléctrica del nervio simpático
produce la liberación de noradrenalina en la sinapsis formada por la terminación
nerviosa y la fibra muscular lisa del músculo radial; la noradrenalina activa los
receptores adrenérgicos 1 y contrae el citado músculo, aumentando así el diámetro
pupilar.
1.2. ¿Es la anfetamina una amina simpaticomimética directa o indirecta? ¿Qué
efecto producirá su administración intravenosa, miosis o midriasis? ¿Cuál será
su mecanismo de acción?
Respuesta: La anfetamina es una amina simpaticomimética indirecta; en
consecuencia se capta en la terminación nerviosa simpática utilizando el
transportador de noradrenalina de la membrana presináptica (NAT). La anfetamina
captada libera noradrenalina, que activará los receptores 1 del músculo radial,
produciendo midriasis.
1.3. ¿Cuál sería el efecto de la cocaína sobre la respuesta pupilar a la estimulación
eléctrica del simpático? Explique el mecanismo.
Respuesta: La cocaína bloquea el transportador de noradrenalina (NAT) presente en
el axolema de la terminación nerviosa simpática. La recaptación en dicha
terminación de la noradrenalina liberada durante la estimulación eléctrica, a través
del transportador, constituye la principal vía de inactivación del neurotransmisor. Si
dicha vía se bloquea con cocaína, la presencia de noradrenalina en la sinapsis será
mayor y más duradera; en consecuencia, la cocaína potenciará el efecto midriático
de la estimulación simpática.
1.4. ¿Y cuál será el efecto de la cocaína sobre la respuesta pupilar a la
administración intravenosa de tiramina?
Respuesta: Como se ha razonado en la pregunta 1.2, la anfetamina tiene que entrar
en la terminación nerviosa simpática vía transportador NAT, para ejercer su efecto
liberador de noradrenalina. Si este transportador está inhibido, parece lógico
concluir que la tiramina no podrá acceder al interior de la terminación nerviosa
simpática y, en consecuencia, no podrá ejercer su efecto indirecto pupilo-dilatador
mediado por la liberación de noradrenalina.
1.5. ¿Cuál será el efecto sobre la pupila de la administración intravenosa de
noradrenalina? ¿Por qué mecanismo? ¿Cuál será el efecto de cocaína sobre esa
respuesta?
Respuesta: La noradrenalina exógena remedaría, lógicamente, el efecto de la
liberación de noradrenalina endógena en la sinapsis, inducida por la estimulación
simpática; en consecuencia, la administración intravenosa de noradrenalina activaría
los receptores adrenérgicos 1 del músculo radial, produciendo su contracción y
midriasis. Como la endógena, la noradrenalina exógena se capta en la terminación
nerviosa vía transportador NAT; por ello, la presencia de cocaína, que bloquea dicho
transportador, mitigará la inactivación de la noradrenalina y potenciará su efecto
pupilo-dilatador
1.6. Contraste los efectos de la cocaína sobre las acciones pupilo-dilatadoras de
tiramina y noradrenalina, base de la paradoja cocaínica.
Respuesta: Como se ha razonado en las preguntas 1-4 y 1-5, la cocaína tiene efectos
opuestos sobre las acciones pupilo-dilatadoras de anfetamina y noradrenalina,
bloqueando las de la primera y potenciando las de la segunda. Al bloqueo por
cocaína de las respuestas inducidas por las aminas simpaticomiméticas indirectas
como anfetamina, y la potenciación de las de aminas directas como noradrenalina,
se ha dado en llamar el fenómeno de la paradoja cocaínica.
1.7. ¿Conoce la poesía “Nanas de la cebolla”? ¿Qué poeta la escribió y en qué época
vivió?
Respuesta: La poesía la escribió Miguel Hernández, un poeta de Orihuela
(Alicante, España). Se la inspiró una carta de su mujer, Josefina Manresa, en la
que le decía que solo podía alimentar a su hijo pequeño con pan y cebolla (era
la época de la Guerra Civil Española (1936-1939). La poesía reza así:
La cebolla es escarcha
cerrada y pobre.
Escarcha de tus días
y de mis noches.
Hambre y cebolla,
hielo negro y escarcha
grande y redonda.
En la cuna del hambre
mi niño estaba.
Con sangre de cebolla
se amamantaba.
Pero tu sangre,
escarchada de azúcar,
cebolla y hambre.
Una mujer morena
resuelta en luna
se derrama hilo a hilo
sobre la cuna.
Ríete, niño,
que te traigo la luna
cuando es preciso.
Alondra de mi casa,
ríete mucho.
Es tu risa en tus ojos
la luz del mundo.
Ríete tanto
que mi alma al oírte
bata el espacio.
Tu risa me hace libre,
me pone alas.
Soledades me quita,
cárcel me arranca.
Boca que vuela,
corazón que en tus labios
relampaguea.
Es tu risa la espada
más victoriosa,
vencedor de las flores
y las alondras
Rival del sol.
Porvenir de mis huesos
y de mi amor.
La carne aleteante,
súbito el párpado,
el vivir como nunca
coloreado.
¡Cuánto jilguero
se remonta, aletea,
desde tu cuerpo!
Desperté de ser niño:
nunca despiertes.
Triste llevo la boca:
ríete siempre.
Siempre en la cuna,
defendiendo la risa
pluma por pluma.
Ser de vuelo tan lato,
tan extendido,
que tu carne es el cielo
recién nacido.
¡Si yo pudiera
remontarme al origen
de tu carrera!
Al octavo mes ríes
con cinco azahares.
Con cinco diminutas
ferocidades.
Con cinco dientes
como cinco jazmines
adolescentes.
Frontera de los besos
serán mañana,
cuando en la dentadura
sientas un arma.
Sientas un fuego
correr dientes abajo
buscando el centro.
Vuela niño en la doble
luna del pecho:
él, triste de cebolla,
tú, satisfecho.
No te derrumbes.
No sepas lo que pasa ni
lo que ocurre.
Palabras clave: paradoja cocaínica, pupila, anfetamina, noradrenalina, tiramina, nanas
de la cebolla, Miguel Hernández.
Última actualización: noviembre de 2012