Tema 34 (Antifúngicos)

Antifúngicos
• Las infecciones por hongos o micosis, se clasifican en:
– Superficiales (dermatofitosis o tiñas y candidiasis). Requieren
tratamiento tópico o sistémico
– Profundas
– Sistémicas o generalizadas. Penetran por vía respiratoria y se
diseminan por vía sanguínea. Requieren siempre tratamiento por vía
sistémica
• El uso de antibióticos de amplio espectro, de fármacos
inmunosupresores y enfermedades que cursan con déficit
inmunitario, han aumentado la incidencia de las micosis
• Los fármacos empleados en el tratamiento de las micosis
se denominan antifúngicos. Entre ellos se encuentran:
– Antibióticos
– Derivados imidazólicos
– Otros antifúngicos
Antifúngicos
Antibióticos
• La amfotericina B altera la membrana de las células eucariotas
• Presenta un espectro muy amplio. Es de elección en la mayoría de las
infecciones sistémicas por hongos
• La absorción oral es muy baja, empleándose la vía intravenosa
• Presenta muchas reacciones adversas y algunas muy graves. Pueden ser:
– Inmediatas: aparecen en la mayoría de los pacientes tras administración IV
• Cursan con escalofríos, fiebre, temblor, cefalea, vómitos e hipotensión
• También es frecuente tromboflebitis
• La administración intravenosa rápida (en menos de 60 minutos) puede producir
arritmias y hasta parada cardiaca
– Relacionadas con la dosis y la duración del tratamiento. Es típica la
nefrotoxicidad
• La administración se realiza con una dosis de prueba. Si aparecen efectos
adversos, se reduce la dosis y se aumenta el tiempo de administración
• Se comercializa amfotericina en forma liposomal, con menor toxicidad y
mejor distribución tisular (pero mucho más cara)
Antifúngicos
Antibióticos
• La nistatina se administra por vía tópica solamente
– El mecanismo de acción es similar al de la amfotericina
• Se emplea en candidiasis superficiales (de la boca,
esofágicas y vaginales)
• La griseofulvina se utiliza sólo en micosis superficiales
(tiñas), sobretodo en dermatofitosis extendidas o intratables
• Se emplea por vía sistémica (oral; mejor con alimentos
grasos), por presentar afinidad por las células de la piel
precursoras de queratina
–
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El tratamiento requiere varias semanas o meses para ser efectivo
Los efectos indeseables son gastrointestinales, sequedad de boca y
pérdida del sabor. Es frecuente la cefalea
• En los niños pueden aparecer signos estrogénicos
Antifúngicos
Derivados imidazólicos
– Actúan sobre el citocromo P-450 de los hongos, inhibiendo enzimas oxidativas
• De aplicación sistémica:
– El ketoconazol es el antifúngico de segunda elección, tras la
amfotericina, en las micosis profundas y sistémicas, por vía oral
– Es muy útil en las candidiasis superficiales por vía tópica
– Las reacciones adversas más frecuente son náuseas y vómitos.
• Dosis altas, puede producir ginecomastia e infertilidad en varones
• Se ha asociado con cuadros graves de hepatotoxicidad
– El miconazol se emplea preferentemente por vía tópica en micosis
superficiales (tiñas, ptiriasis versicolor, candidiasis cutánea y vaginal)
y por vía oral en las candidiasis bucofaríngeas e intestinales.
• Excepcionalmente se usa la vía intravenosa, en las micosis profundas
– Es bastante tóxico, ocasionando tromboflebitis, prurito, náuseas,
anorexia, alteraciones neurológicas y reacciones anafilácticas
Antifúngicos
Derivados imidazólicos
– Actúan sobre el citocromo P-450 de los hongos, inhibiendo enzimas oxidativas
• De aplicación sistémica:
– El fluconazol se emplea por vía oral y por vía intravenosa
– Difunde hacia el líquido cefalorraquídeo, lo que permite el tratamiento de la
meningitis fúngica
– La experiencia con este fármaco es limitada, pero posee pocos efectos
adversos (gastrointestinales) y buenas características farmacocinéticas
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El itraconazol presenta actividad contra multitud de dermatofitos
Se emplea por vía oral y por vía intravenosa
Se ha asociado con lesiones hepáticas y debe evitarse o usarse con
precaución en pacientes con hepatopatías
• De aplicación tópica:
– Numerosos derivados imidazólicos (como el bifonazol, buconazol,
clotrimazol, econazol, tioconazol) con un espectro similar, son empleados
en las dermatofitosis y en las candidiasis
Antifúngicos
Otros fármacos
– Flucitosina es un derivado de la citosina que inhibe la síntesis de ADN en
los hongos
• Se emplea en la candidiasis y en la cromomicosis subcutánea de pequeño
tamaño
• Se emplea por vía oral
• Presenta menor toxicidad que la amfotericina
• En la actualidad no está comercializada en España
– Terfinafina es el fármaco de elección para tratar las onicomicosis
(dermatofitosis ungueales) y también se emplea en tiñas y en candidiasis
• La administración es oral. Las reacciones adversas son gastrointestinales y
cutáneas
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El yoduro potásico se utiliza en la esporotricosis cutáneo-linfática
Ciclopirox se utiliza por vía tópica en candidiasis y tiñas
Clioquinol se emplea en tiñas de los pies