Final de la clase de metabolismo de aminoácidos

Final de la clase de metabolismo de aminoácidos. Completado por el Harri, Farreras,
Robbins, Lenningher, Mathews, CTO, apuntes de clase, apuntes Borobia SA,
bioquímica aplicada de COU, tesis doctoral sobre glicosaminoglicanos y las putas
referencias que dio el puto bedel de Internet. Vamos, en resumen, he cambiado el
proyecto de mi beca.
SÍNDROME DE LESH-NYHAN
Se debe a la ausencia del enzima hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT; el en
clase puso HGPRT, pero el harri dice que no).
Ligada al cromosoma X, por lo que la padecen los varones.
Clínicamente:
- Aumento de ácido úrico
- Espasticidad
- Retraso mental
- Coreoatetosis
- Conducta agresiva
- Automutilación
ACIDURIA ORÓTICA
No puedo comenzar esta patología sin decir que solo hay 15 CASOS EN EL MUNDO,
por lo que ojalá se pille la punta del frenillo inferior al subirse la cremallera nuestro
queridísimo bedel (acción a la que se puede sumar el capullo de la malaria).
Existe un defecto en la síntesis de novo de PIRIMIDINAS, por pérdida de función de la
uridinamonofosfato sintetasa (UMP sintetasa), que transforma el ácido orótico en UMP
en la ruta de novo.
Carbamil fosfatoAc. EróticoUMPUTP (es el que hace feed-back
inhibiendo al principio).
Se produce excreción de ácido erótico en orina, causando cristaluria y uropatía
obstructiva. Clínicamente se produce una anemia megaloblástica hipocroma severa que
no responde a vit B12 ni al ác, fólico, retraso del crecimiento y alteraciones
neurológicas.
Se trata alimentando al niño con UMP, que mejora todo.
-------------------------o-----------------------*Mirad el dibujo (si queréis) de la estructura de un lisosoma (impATPasa vacuolar
que lo acidifica)
ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO
(ESFINGOLIPIDOSIS)
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Déficit de HEXOSAMINIDASA A (subunidad α). Acumulación de gangliósido GM2
en el cerebro de los niños. Clínicamente produce retraso mental, ceguera, incapacidad
para tragar. Parecen normales al nacer, y comienzan con los síntomas a los 6 meses, con
deterioro mental y motor inexorable. A los 1 ó 2 años estado vegetativo completo y
muerte a los 2-3 años.
Característicamente tienen la mancha “rojo cereza” en la mácula.
1
ENFERMEDAD DE GAUCHER
Déficit de GLUCOCEREBROSIDASA, que origina un aumento de cerebrósidos en
bazo e hígado (se acumulan el las células fagocitarias), y en algunas formas en el SNC.
Es la enfermedad por depósito lisosómico más frecuente. Tres subtipos:
- Tipo I: crónica no neuropática. Dolores óseos, crecimiento pobre y
hepatoesplenomegalia masiva. Pequeña reducción de la esperanza de vida.
- Tipo II: neuronopática aguda. Es la forma cerebral aguda del lactante.
Comienzo temprano < 5meses. Laringoespasmo, retraso en el dllo y muerte
en menos de 2 años.
- Tipo III: intermedia de las anteriores o neuronopática crónica. En la infancia.
Hacia el 2º o 3er decenio de vida se produce una afectación progresiva del
sistema nervioso central. Tb hepatoesplenomegalia. Cierto carácter familiar
(mutación L444P/L444P).
Fenotipos de alto riesgo: L444P/L444P, D409H/D409H, heterocigotos compuestos o
alelos recombinantes.
Si los espacios medulares se ensanchan mucho se pueden producir fracturas patológicas
y dolores óseos, erosión de huesos largos y de la pelvis.
TTO: terapia de reemplazamiento muy buena para visceromegalias, pero no tan buena
para neuropática. Se ha intentado como solución el transplante de mo.
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
Déficit de ESFINGOMIELINASA, que origina el acúmulo de esfingomielina en las
células reticuloendoteliales.
Existen varios tipos, en función de la esfingomielinasa que se afecte. Cuando lo hace la
ESFIN. Tipo A, que es la forma infantil, y la más frecuente (75-80%) existe extensa
afectación neurológica con retraso mental, acumulación visceral de esfingomielina y
consunción progresiva con muerte precoz en los primeros 3 años.
ENFERMEDAD DE FABRY
Déficit de α-GALACTOSIDASA A (ceramida trihexosidasa) lisosomal, que cursa con
acumulación de CERAMIDA TRIHEXOSIDO en riñones. Clínicamente presenta rash
cutáneo, fracaso renal y dolores en las piernas.
ENFERMEDAD DE CÉLULAS I (INCLUSION CELLS)
Déficit de ACETILGLUCOSAMINA FOSFOTRANSFERASA, que añade manosa-6-P
a los enzimas lisosomales para que, al quedar marcadas con esa manosa, puedan ser
transportadas al interior del lisosoma. Esa manosa-6-P es reconocida por un receptor
específico, que viaja desde el Golgi (el receptor) a los lisosomas, y vuelta (es una
lanzadera). Su objetivo es evitar que los enzimas lisosomales se liberen al citoplasma.
Se llama tb mucolipidosis tipo II, porque tiene carácterísticas de mucopolisacaridosis y
de esfingolipidosis.
Al no añadirse la manosa 6-P a las hidrolasas lisosomales, éstas se secretan, y como
consecuencia, la célula tiene lisosomas inservibles, produciéndose vacuolización y
formación de inclusiones en las células.
Se producen daños en los tejidos mesenquimales: fibroblastos. Alteraciones en el hueso,
músculo, cartílago (incluido a las vávulas cardíacas). Clínicamente se manifiesta como
un severo retraso del desarrollo psicomotor, facies característica (similar al Hurler),
problemas respiratorios, infecciones, tnos óseos,…
2