TEMA MÉDICO N° 152 ENFERMEDADES AUTOINMUNES Una de las propiedades fundamentales del sistema inmune radica en la capacidad de discriminar entre los antígenos propios y no propios. Los linfocitos maduros funcionalmente competentes, son capaces de reconocer y responder a agentes extraños, pero no pueden reconocer y/o responder a antígenos propios. Cuando se pierde esta auto tolerancia se producen las reacciones de autoinmunidad. Una enfermedad autoinmune, entonces, es la causada por el sistema inmunitario, que ataca las células del propio organismo. En este caso, el mismo se convierte en el agresor y ataca partes del cuerpo, en vez de protegerlas. Afectan entre el 3 al 5% de la población general. Son de evolución crónica, continua y progresiva. Pueden afectar uno o más órganos. Todas tienen un mecanismo similar. Preponderan en las mujeres. Severidad inversamente proporcional a la edad de inicio de la enfermedad. Presencia de autoinmunidad familiar. Etiología: es multifactorial Factores genéticos Existe una clara predisposición familiar a sufrir estas enfermedades. Es frecuente observar la presencia de diversos procesos autoinmunes en distintos miembros de una misma familia. Factores ambientales Tabaco, luz ultravioleta, gluten. Factores infecciosos. Las infecciones bacterianas y virales pueden contribuir al desarrollo de enfermedades autoinmunes. Recientemente se ha propuesto que, el aumento de la higiene y una falta de exposición a diversos microorganismos, son responsables de la epidemia de enfermedades autoinmunes que se está experimentando desde los años sesentasetenta. La esencia de la "hipótesis de la higiene" sostiene que la incidencia creciente de enfermedades de origen inmunitario (incluyendo las autoinmunes) se debe, al menos en parte, al estilo de vida y a los cambios ambientales que nos han hecho "demasiado limpios". Independientemente de si las enfermedades autoinmunes se deben a una exposición demasiado intensa o demasiado escasa a los microorganismos, actualmente se considera en general que la inmunidad adaptativa y el desequilibrio entre las respuestas reguladoras, son elementos clave en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. La alteración de la permeabilidad intestinal está implicada en el desarrollo de un creciente número de enfermedades, entre ellas las enfermedades autoinmunes, en las que el aumento de la permeabilidad intestinal permite el paso de antígenos desde el intestino a la sangre, produciendo una respuesta inmune que puede dirigirse contra cualquier órgano o tejido, en individuos predispuestos genéticamente. En la mayoría de los casos, el aumento de la permeabilidad intestinal aparece antes que la enfermedad y provoca una anormalidad en la exposición al antígeno que desencadena el proceso multiorgánico causante del desarrollo de enfermedades autoinmunes. Un denominador común de las enfermedades autoinmunes es la presencia de varios procesos preexistentes que provocan una respuesta autoinmune. El primero consiste en una susceptibilidad genética del sistema inmunitario a reconocer, e interpretar de un modo potencialmente erróneo, un antígeno ambiental presentado dentro del tubo digestivo. En segundo lugar, debe haber una exposición al antígeno. Finalmente, el antígeno debe ser presentado al sistema inmunitario, tras su paso a través de la barrera intestinal, que normalmente es bloqueado cuando ésta funciona correctamente. El epitelio intestinal es la superficie mucosa más grande del organismo e interactúa con el entorno. Cuando la mucosa intestinal está sana, con la permeabilidad intacta, constituye la principal barrera para evitar el paso de macromoléculas (nutrientes incompletamente digeridos y ciertas bacterias intestinales). Cuando la permeabilidad intestinal está dañada (aumentada), la barrera intestinal pierde su función protectora y pasan al torrente sanguíneo moléculas que no deberían pasar, provocando la aparición de reacciones inmunitarias. Los dos factores más potentes que provocan aumento de la permeabilidad intestinal son ciertas bacterias intestinales y la gliadina (fracción proteica del gluten), independientemente de la predisposición genética, es decir, tanto en celíacos como en no celíacos. Otras posibles causas son la prematurez, la exposición a la radiación, factores hormonales y la quimioterapia. Clasificación 1. Órgano específicas: En estas enfermedades la respuesta inmune está dirigida contra un único antígeno localizado en un órgano. Ej. Páncreas en la Diabetes Mellitus insulino dependiente) 2. Órgano inespecíficas o sistémicas: Se caracterizan por la producción de auto anticuerpos dirigidos contra el núcleo o citoplasma de las células. Las más frecuentes son las enfermedades del tejido conectivo. (Ej. Lupus eritematoso sistémico). Existen otros mecanismos más complejos en el desarrollo de estas enfermedades tales como la Artritis Reumatoidea, la Esclerosis Múltiple, el síndrome de Guillan Barré, etc. Cómo se arriba al diagnóstico de estas enfermedades? La existencia de antecedentes familiares, la sintomatología, a veces asociada a una o dos enfermedades autoinmunes, estudios específicos de laboratorio, detección de auto anticuerpos de alto valor predictivo, Pronóstico Las nuevas teorías sobre las causas que provocan el desarrollo de enfermedades autoinmunes implican que después de que ha sido activado el proceso autoinmune, éste no se perpetúa a sí mismo, sino que puede ser modulado, o incluso frenado, evitando la interacción continua entre los genes y el entorno a través de la eliminación del factor o los factores ambientales desencadenantes. Tratamiento Suplementos de control metabólico, antiinflamatorios, corticoides, inmunosupresores, plasmaféresis, anticuerpos monoclonales, son los elementos terapéuticos disponibles para el tratamiento de estas enfermedades.