Ferran Sanz, "Plataformas Tecnológicas, Innovative Medicines Initiative Medicamentos Innovadores"

Plataformas Tecnológicas
Innovative Medicines Initiative
Medicamentos Innovadores
Ferran Sanz
Vicerrector de Política Científica - Universidad Pompeu Fabra
Unidad de Investigación en Informática Biomédica (IMIM-UPF)
Barcelona
Crear un nuevo medicamento es un proceso largo e incierto
15
Medicamento
Estudios en miles
de pacientes para
evaluar riesgos
Aprobación para
la comercialización
10
Estudios en 100-300
pacientes (Fase II)
Estudios en
voluntarios
sanos (Fase I)
Estudios intensivos
de seguridad
Candidato a
medicamento
5
Desarrollo de
formulaciones
Cribado
Síntesis de
compuestos
años
Descubrimiento
y validación de dianas
Idea
Adapted from a slide of EFPIA
Estudios
preliminares
de seguridad
… y extraordinariamente caro
$M (in year 2000 dollars)
Average R&D costs per NCE medicine launched
Bain & Co 1700
Dec 03
1600
1400
R&D Heads 1400
@ IBC mtg
2003
1200
1000
Post-launch
costs
800
95
802
600
400
200
0
54
1976
231
1987
2000
Year
2003
Evolución del I+D farmacéutico
números índices (1992 = 100)
200
Ventas globales
180
Gasto en I+D
global
160
140
120
Tiempo de desarrollo
(media móvil 3 años)
100
80
Nuevas
entidades
químicas
60
0
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
Fuente: CMR International Institute for Regulatory Science
2001
2002p
Nuevos moléculas (NME) por área geográfica
Fuente: SCRIP Publications - EFPIA calculations
Reproducido de una presentación de Octavi Quintana. EC. 2006.
Razones de fracaso en el desarrollo de nuevos medicamentos
Actualmente,
seguridad y eficacia son
los dos principales cuellos
de botella
Agenda estratégica: cuellos de botella a superar
ƒ Seguridad: Facilitar la obtención de medicamentos más seguros
ƒ Generar nuevos métodos y herramientas para la predicción toxicológica y la
evaluación de riesgos, incluyendo la identificación y validación de biomarcadores.
ƒ Eficacia: Facilitar la obtención de medicamentos más efectivos
ƒ Abordar nuevos métodos y herramientas para la predicción farmacológica,
ƒ
incluyendo la identificación y validación de biomarcadores, y nuevas estrategias
para el reclutamiento de pacientes.
Inicialmente los estudios se enfocarán hacia 5 enfermedades con grandes retos
científicos: cáncer, enfermedades de SNC, enfermedades inflamatorias, diabetes y
enfermedades infecciosas.
ƒ Gestión del Conocimiento: Explotar el potencial de las nuevas
tecnologías de la información para analizar grandes cantidades de
información de manera integradora y predictiva
ƒ Producir predicciones “in silico” de los beneficios y riesgos de posibles nuevos
medicamentos.
ƒ Educación y Formación: Generar los expertos requeridos para facilitar
y mejorar la investigación biofarmacéutica y el proceso de desarrollo de
medicamentos.
El objetivo de IMI no es desarrollar nuevos medicamentos o vacunas
Oportunidades actuales en I+D de medicamentos
El descubrimiento y desarrollo de medicamentos tiene
oportunidades de mejora en base a:
9 la comprensión de los mecanismos terapéuticos (y los de los
efectos secundarios y la toxicología) desde el punto de vista
molecular, estructural y sistémico,
9 la consideración de los nuevos conocimientos y tecnologías
“ómicos”,
9 la explotación “inteligente” de la enorme diversidad molecular
natural y sintética, y
9 el uso de las grandes capacidades actuales de las tecnologías
de la información.
Herramientas informáticas en el I+D de medicamentos
Identificación
de la diana
biológica
Genómica
computacional
Biología de
sistemas
computacional
Validación
de la diana
biológica
Cribado
virtual
Obtención
de posibles
nuevos
fármacos
Diseño de
fármacos
asistido por
ordenador
Evaluación
preclínica
Predicción
de ADMET
Ensayos
clínicos
Informática
Médica
Biosimulación
Control
postlanzamiento
La predicción de actividades farmacológicas es factible
n=64 VL=2 r2=0.94 q2=0.88
Modelado molecular en diseño de fármacos
Agua
extracelular
ketanserina
O
H
N
O
+
N
N
F
Membrana
celular
O
h5HT2AR
Agua
intracelular
Fenotipo = f (tratamiento), pero la “f” es muy complicada
Treated Patient
Treated Control
Control no tratado
Paciente no tratado
Reproducido de una presentación de Scott Boyer (AstraZeneca)
Fenotipo = f (tratamiento), pero la “f” es muy complicada
Paciente tratado
Treated Control
Control no tratado
Paciente no tratado
Reproducido de una presentación de Scott Boyer (AstraZeneca)
Fenotipo = f (tratamiento), pero la “f” es muy complicada
Paciente tratado
Control tratado
Control no tratado
Paciente no tratado
Reproducido de una presentación de Scott Boyer (AstraZeneca)
Herramientas informáticas en el I+D de medicamentos
Identificación
de la diana
biológica
Genómica
computacional
Biología de
sistemas
computacional
Validación
de la diana
biológica
Cribado
virtual
Obtención
de posibles
nuevos
fármacos
Diseño de
fármacos
asistido por
ordenador
Evaluación
preclínica
Predicción
de ADMET
Ensayos
clínicos
Informática
Médica
Biosimulación
Necesidad de integración de datos y conocimiento
Control
postlanzamiento
Oportunidades actuales en I+D de medicamentos
ómica
Imágen
biomédica
Datos de
ensayos y
historias
clínicas
Conocimiento
previo
Genómica
Proteómica
Química combinatoria
Cribado de alto rendimiento (HTS)
Quimiogenómica
Integración/
análisis de
datos
Conocimiento
Tecnologías de la información
Eficacia y
seguridad
Gestión integrada del conocimiento en I+D de medicamentos
Integración de información biomédica para obtener una visión más completa
de una enfermedad, su tratamiento farmacológico y las reacciones adversas
Enfermedad
Información
clínica
Sistemas
Dianas
Fármacos
Información
“ómica”
Información
química
Conceptos clave en Gestión de Conocimiento según IMI
• Gestión traslacional del conocimiento (integración de
información básica a la clínica)
• Datos compartidos entre distintas organizaciones
• Ontologías y estándares
• Minería de textos
• Representación del conocimiento científico (por ejemplo,
en biología de sistemas o modelos de enfermedad)
• Modelado y simulación (multi-escala)
• Predicción in silico de la eficacia y de la seguridad
Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores
Objetivos:
• Crear un foro con la participación de todos los actores
interesados en el progreso del I+D farmacéutico en España,
potenciando la colaboración entre ellos.
• Facilitar el dialogo bidireccional entre las iniciativas españolas y
europeas.
• Detectar áreas de investigación prioritarias según los
capacidades e intereses de los actores españoles, con especial
atención a las necesidades industriales.
• Promover de proyectos de investigación que impliquen una
amplia colaboración entre los actores.
Actores del I+D farmacéutico
• Industria farmacéutica
• Compañías especializadas en el I+D farmacéutico
(PYMEs biotecnológicas, CROs)
• Instituciones académicas
• Instituciones sanitarias
• Autoridades sanitarias, industriales y de I+D,
europeas, españolas y autonómicas.
• Organizaciones de pacientes
Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores
Grupos de trabajo:
– Investigación clínica
– Gestión del conocimiento
– Educación y formación
– Seguridad preclínica
• 1ª Reunión Anual (Barcelona, Julio 2005)
– Más de 150 participantes
• 2ª Reunión Anual (Madrid, Julio 2006)
– Más de 250 participantes
• 3ª Reunión Anual (Barcelona, 3-4 Octubre 2007)
Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores
www.medicamentos-innovadores.org
– http://www.medicamentos-innovadores.org