Viridiana García Ficha 1 Subtema 3 ABSORCIÓN y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN. ABSORCIÓN Absorción: Es el paso de una sustancia a través de una Membrana semipermeable. El objetivo es lograr Concentraciones Terapéuticas (CT) del medicamento frente a una célula efectora. La Absorción se realiza a través de Transportes ya sea con o sin uso de energía. La Absorción incluye la rapidez con la que un fármaco sale del sitio de administración y el grado en que lo hace. Mecanismos de Absorción: cruza la Membrana por medio de procesos Pasivos o Activos (involucrando los componentes de la membrana). Difusión Simple: El paso de una sustancia a favor de un Gradiente de Concentración (pasa de donde hay más a donde hay menos), sin uso de energía y directamente proporcional al Gradiente de Concentración. Los alimentos y Medicamentos tienden a absorberse de esta manera. Es la más común. Difusión Facilitada: El paso de una sustancia a favor de un Gradiente de Concentración pero a mayor velocidad, por lo que requiere de un flujo de corriente mayor. Está en medio de la Difusión Simple y el Transporte Activo. Transporte Activo: El paso de una sustancia en contra de un Gradiente de Concentración (pasa de donde hay menos a donde hay más). Utiliza energía y receptores de membrana. Endocitosis: Es el englobamiento de partículas por medio de vesículas para introducirlas a la célula, se divide en: Fagocitosis: proceso que engloba partículas sólidas. Pinocitosis: proceso que engloba partículas líquidas. Biodisponibilidad (Bd): Porcentaje que se absorbe y llega a la circulación general (la parte del medicamento que va a actuar). Sin embargo, habrá Medicamentos que pasen por el *Fenómeno de 1er Paso (F1P) antes de llegar a su sitio de acción. *Fenómeno de 1er Paso: El paso del Medicamento por el Hígado y/o Intestino donde se metaboliza un % que no llegará a su sitio de acción, el resto pasa después a la circulación. Es decir, si el Hígado presenta gran actividad metabólica sobre dicho Medicamento se la Bd del medicamento. Para evitar este efecto, los medicamentos se administran por vía Sublingual, Rectal o se cambia un poco el medicamento (Ejemplo: La Testosterona se cambia a Metil-testosterona). FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO DE ABSORCIÓN: Membrana: Bicapa de Lípidos, tiene Proteínas Estructurales, Enzimáticas y Poros a través de los cuales fluyen libremente iones y sustancias como Na, OH, Agua, partículas de 5 µ o menores, etc. Toda la membrana está cargada, con excepción en donde haya protusión de lípidos (el 50 - 90% de la membrana es proteína). Integridad: Cuando no existe Integridad en la Membrana deja de actuar como barrera y deja pasar todo. Espesor (e): Entre más gruesa sea, significará más obstáculo para ser atravesada. El grosor es inversamente proporcional a la Absorción. Tiempo (T): Es directamente proporcional a la Absorción, mientras más tiempo esté en contacto con la Membrana más se absorbe. Área de absorción (A): El área (a) es directamente proporcional a la Absorción, es decir Área Absorción. Aparato gastrointestinal: 400 m2. Pulmón: 70 – 100 m2. Piel: 2 m2 aprox. A= ∫ (Área x Tiempo) x Diferencia de Presión y/o Concentración Espesor Medicamento: La mayoría de los medicamentos son Ácidos o Bases débiles y se encuentran parcialmente ionizados y en equilibrio. Tamaño: Las partículas de tamaño más pequeño atraviesan o se absorben con mayor facilidad y viceversa. Solubilidad: La Absorción es directamente proporcional a la Solubilidad. Los medicamentos administrados en solución acuosa se absorben mejor que los administrados en forma sólida, oleosa o en suspensiones. Estado de Ionización: Normalmente los Medicamentos son Ácidos o Bases débiles, se encuentran en forma ionizada y no ionizada. La Fracción No ionizada: No Cargada, es Liposoluble, es la única que pasa la Membrana y se absorbe. La Fracción Ionizada: Cargada, es la que se une al receptor de Membrana y no es Liposoluble por lo que NO se absorbe. Es decir el Medicamento se ioniza (se queda pegado) en la Membrana y con el movimiento peristáltico será eliminado. PK (Estado/Constante de Ionización): Es la capacidad de los Medicamentos de separarse en iones (Ionizarse), la tendencia del dador de protones (ácido) a disociarse y formar el aceptor (base). Concentración: entre mayor Concentración haya del Medicamento más se absorbe. Medio (Contenido): pH: Influye directamente en el equilibrio de la ionización de la sustancia. El compuesto se debe absorber en forma No ionizada. Compuestos químicos (Sales): Las sales dificultan la absorción. Hay sales de Mg, Ca, etc. Ácidos: A pH alcalino se ionizan, forman sales y no se absorben. A pH ácido como en Estómago y Duodeno ( ejemplo: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO se absorbe en Estómago y Duodeno) no se ionizan y se absorben más. Bases: A pH ácido se ionizan, forman sales y no se absorben. A pH alcalino como en Yeyuno e Íleon no se ionizan y se absorben más. Alimentos: Proteínas: Los Medicamentos que se unen a Proteínas plasmáticas su Absorción. La Fracción cargada (ionizada) es la que se une con facilidad a las Proteínas plasmáticas formando un complejo Medicamento-Proteína y no se absorbe. La proteína más común en desempeñar esta función es la Albúmina. Las Proteínas en la dieta la Absorción. Grasas: En términos generales favorecen la absorción de los medicamentos (Fracción no ionizada). La grasa obstaculiza su absorción a aquellas sustancias hidrosolubles como el Agua, ALCOHOL, entre otras. Enzimas: las enzimas pueden convertir al medicamento en metabolitos inactivos y su efecto. Medicamentos: la existencia de Medicamentos anteriores, pueden Potenciar o Inhibir la Absorción y Respuesta de la sustancia o medicamento actual. Presión: es directamente proporcional a la absorción del Medicamento. Como en el Glomérulo, al la Presión la Filtración. 3 Viridiana García Ficha 1 Subtema 3 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN. Vía Digestiva: Sublingual: La administración de algunos Medicamentos debajo de la Lengua permite una absorción alta y rápida (en segundos) debido a la abundante vascularización de la Boca. Debido a que las venas de la boca desemboca directamente en la Vena Cava superior y por lo tanto evita el Fenómeno del 1er Paso (F1P), en el Hígado. Se administran NITROGLICERINA, Aminas, Hormonas Esteroideas, etc. Oral: La vía de 1ª elección es la vía Oral (es la más utilizada). Picos máximos de 30 min - 3 hrs. Ventajas: Seguridad (se puede recurrir al Vómito o Lavada Gástrico en caso de equivocar la dosis o el medicamento ), Comodidad, Economía. Tienen mayor área de absorción (400 m2 aprox). La mayoría de los medicamentos se absorben bien por esta vía. Desventajas: Requiere de la cooperación del Px, no se debe administrar en Px con Vómito, Inconscientes o en Coma. No se puede usar en Urgencias o cuando se necesita un efecto inmediato. Puede haber F1P y destrucción por enzimas Digestivas. Algunos medicamentos no se absorben: Aminoglucósidos, menos del 5% (por lo que actúan localmente en el Intestino y por eso sirven para barrer la Flora Intestinal). Hay Medicamentos lábiles al HCl o enzimas digestivas. Vía Rectal: Se usa cuando la ingestión es imposible por Vómito, Inconciencia o Coma del Px. Vía alterna para administrar suero e hidratar a las personas. 50% del medicamento que se absorbe evita el F1P ya que la Vena Hemorroidal inferior desemboca en la Vena Cava sin pasar por el sistema portal. Suele ser irregular e incompleta y algunos medicamentos pueden irritar la mucosa. Se aplica en forma de: Enema: No evita el Fenómeno de 1er Paso. Rectoclisis: Se administra en volumen bajo y lentamente (menos de 20 gotas por min). Soluciones Salinas y Glucosadas. Supositorio: Evita el Fenómeno de 1er Paso. Vía Respiratoria: Se administran todos los Gases volátiles como los Anestésicos (ATS) y Gases terapéuticos (O2, CO2) en forma de vapores, nieblas o en aerosoles. El paso es por Difusión simple a través del Alveolo pulmonar (epitelio y mucosa de las vías Respiratorias), el cual puede engrosarse por moco e impedir el paso. Para la absorción por los Alvéolos pulmonares el tamaño de la partícula es lo más importante (pueden ser sólidas o líquidas de tamaño pequeño). Ventajas: Tiene área de absorción grande, se absorbe casi instantáneamente en sangre, Evita el F1P, se facilita la aplicación local. Desventajas: Pueden producir Irritación del epitelio Pulmonar y vías Aéreas. Tiene poca capacidad de regular la dosis. Vía Cutánea: Tópica: Se aplica en membranas mucosas en forma directa con el objetivo de lograr efectos locales. Mucosas: Extensiones de vía Cutánea, como mucosa Nasal, Vaginal, Uretral, Conjuntival, Buco y Nasofaríngea, Colon, Vejiga y Conducto Auditivo externo. Se usa para lograr efectos locales. Piel: Las sustancias Oleosas, Ungüentos, Insecticidas, Parches de Nicotina, Esteroides y NITROGLICERINA se absorben muy bien, las Acuosas menos y los Polvos casi no. La absorción es proporcional al Área de aplicación y Liposolubilidad. Mayor: en región inguinal, palpebral y axila sobretodo cuando la piel está erosionada, quemada o desnuda. Menor: en región palmar y plantar. Por esta vía se absorben en forma considerada algunos Medicamentos. Ejemplo: Los Insecticidas Órgano Fosforados (IOF’s), se absorben a la misma velocidad que por vía Oral. La NITROGLICERINA y las Hormonas Esteroideas también se absorben por esta vía. 4 Viridiana García Ficha 1 Subtema 3 Vía Transcutánea: Estas vías tienen riesgo de transmitir enfermedades como SIDA, Hepatitis B o desatar Reacciones Antígeno-Anticuerpo (Rx Ag-Ac). 1. Intradérmica (ID): Administración en la dermis. Permite volúmenes no mayores de 0.2 ml (2 décimas de cm3), con aguja de calibre 28 ó 32 mm. Utilizada con fines Diagnósticos (Intradermorreacción). 2. Subcutánea (SC): El Medicamento se coloca debajo del Panículo adiposo. Permite volúmenes grandes (0.5 L - 1 L) y su Vida ½ es de 15 - 30 min. Se requieren áreas donde la Piel sea laxa. Administrar: Soluciones Hidrosolubles y Oleosas. No administrar: Irritantes ya que se forman Abscesos estériles y Necrosis. 3. Intramuscular (IM): Permite la administración de volúmenes de 0.5 - 10 ml. Más rápida que la vía Subcutánea (pico máximo de 15 min). Región Deltoidea (2 - 3 ml), región Glútea (ángulo superoexterno) y cuadriceps (administración de HIERRO en forma de “Z”). Administrar: Soluciones oleosas y las no muy Irritantes. No administrar: Sustancias Irritantes. 4. Intravenosa (IV): Permite la administración total del medicamento y el ajuste de la dosis. Es la vía más rápida y produce efectos inmediatos, vía de 1ª elección en urgencias. Se utiliza con todo tipo de Medicamentos, aún el Medicamento concentrado más Irritante ya que en el Torrente Sanguíneo se diluye y se vuelve menos irritante. Se pueden administrar cantidades grandes y de alto peso molecular. No administrar: Soluciones Oleosas por riesgo de Embolia grasa y Abscesos grasos. Se administran en forma Lenta, en Infusión, en Bolo (dosis iniciales) o por Goteo. Riesgos: Extravasación de líquidos. Es difícil revertir los efectos en caso de un error de medicamento o dosis. 5. Intraarterial (IA): Se utiliza con fines diagnósticos (en Radiología, Arteriografía). También, utilizada cuando se desea que el medicamento llegue a un sitio en especial. Ejemplo: Tratamiento en Neoplasias en Tumores sólidos (MECLORETAMINA). 6. Intraarticular (IAr): Se administra dentro de la Cápsula articular ya que la articulación es un tejido mal vascularizado y por lo tanto por otra vía no alcanza una Concentración ([ ]) adecuada. Esta vía es utilizada en las Artritis únicas (localizadas). Se usan Esteroides. 7. Intratecal/Intraraquídeas (I.T.): Utilizada con fines Diagnósticos (casi ya no se usa), Raquianestesia e Infecciones agudas del SNC. Se utiliza para alcanzar niveles adecuados en Líquido Cefalorraquídeo (LCR). Se administran Esteroides. La administración de Medicamentos irritantes puede ocasionar Neuritis secundarias. Se administra como último recurso y solo por especialistas en el espacio Subaracnoideo. 8. Intraperitoneal (IP): Se usa para Diálisis peritoneal. Solo se administran sustancias Acuosas y Oleosas. Permite volúmenes grandes (1 ml - 2 L), se obtienen buenas [ ], igual de rápido que la IV. Hay riesgo de Infección Peritoneal. No administrar: Sustancias Irritantes. 9. Intracardiaca (I.C.): Utilizada en Cirugías (Qx) de Corazón abierto. 5