O-101-docu

RELACIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-ADRENAL (HHA)
EN LA INDUCCIÓN DE CONDUCTAS TIPO DEPRESIVAS EN RATONES DIABÉTICOS
POR ESTREPTOZOTOCINA (STZ).
Lemus Castellanos Ana Elena y López Rubalcava Carolina
Departamento de Farmacobiología,
Centro de Investigación y Estudios Avanzados del I.P.N. Sede Sur.
A nivel mundial, la comorbilidad diabetes-depresión se presenta en 33% de las
personas que padecen diabetes. En éstas personas se ha observado que la
depresión es a menudo crónica y puede afectar el curso de la coexistencia
médica de la diabetes, viéndose reflejado incluso, en un incremento en la tasa
de mortalidad. La sobreactivación del eje HHA se ha visto relacionada con ésta
comorbilidad. El presente estudio tuvo por objetivos: 1) Estudiar la influencia de
diabetes dependiente de estreptozotocina (STZ), sobre el tiempo de
inmovilidad (conducta tipo depresión) en el modelo de nado forzado (NF),
2)Determinar la integridad de la respuesta del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal
(HHA) a un evento estresante (NF) y 3) Determinar si la disminución de los
niveles de glucocorticoides (corticosterona) disminuye los niveles de expresión
de la conducta tipo depresión. Para ello, se utilizaron ratones adultos machos
Swiss Webster (SW), los cuales fueron administrados con 200mg/Kg de STZ,
se consideraron diabéticos aquellos cuya concentración sanguínea de glucosa
fue >260mg/dl. Se determinó el tiempo de inmovilidad de los ratones en la
prueba de NF a los 2, 10, 15 y 20 días posteriores a la administración de STZ.
Para el segundo objetivo se determinaron los niveles de corticosterona a partir
de muestras sanguíneas obtenidas a los 0, 30, 60 y 120min después de que los
ratones fueron sometidos al evento estresante del NF. La determinación se
realizó por el método de ELISA. Para el tercer objetivo se administró
dexametasona (DEX) a una dosis de 0.5mg/Kg y de 1mg/Kg. Los resultados
mostraron: a) un incremento en la concentración de corticosterona 20 dias
post-administración de STZ en condiciones basales, b)aumento en el tiempo de
inmovilidad a los 20 dias post-administración de STZ que correlaciona con un
incremento en las concentraciones de corticosterona. c) El grupo control mostró
un máximo de concentración de corticosterona a los 30 min posteriores al
estímulo estresante de NF restableciéndose a los 60 min, mientras que el
grupo de 20 días post-STZ mostró el pico de liberación de corticosterona al
término de la prueba de NF (t=0) y su restablecimiento (con respecto a su basal
pero no al grupo control) desde los 30 min posteriores. d) El grupo diabético (20
dias post-STZ) además, mostró un restablecimiento en los valores de tiempo
de inmovilidad tras la administración subcrónica de dexametasona (DEX) a la
dosis de 1 mg/Kg pero no a la de 0.5mg/Kg, que también correlaciona con una
disminución en los niveles de corticosterona. Los resultados de éste particular
grupo experimental corroboran la presencia de hiperactividad del eje HHA en la
comorbilidad diabetes-depresión y sugieren que la disminución en la
concentración de corticosterona resulta en una mejoría de la conducta tipo
depresión bajo esta condición de comorbilidad.