METABOLISMO. CONCEPTOS:

Viridiana García
Ficha 1 Subtema 5
METABOLISMO.
CONCEPTOS: Las características Lipofílicas que facilitan el paso de un Medicamento por las Membranas Biológicas y que después facilitan
el acceso al sitio de acción, interfieren con la Eliminación del Medicamento. La Eliminación intacta a través de los Riñones interviene
muy poco en la Eliminación total de casi todos los Medicamentos. Por lo que los productos Lipofílicos que se filtran por el Glomérulo son
en gran parte reabsorbidos por las Membranas tubulares. Por eso, es esencial la Biotransformación del Medicamento y otros productos,
en metabolitos más hidrofílicos para que cese su actividad Biológica y sean Eliminados del cuerpo.
Metabolismo: Es la Biotransformación, la interacción del Medicamento con la célula. Su finalidad no es solo la de transformar el Medicamento
para favorecer la Eliminación, sino que también busca la Inactivación o Transformación a compuestos activos o inactivos (metabolitos).
Inducción Enzimática: Actividad que determina que tanto  o  la producción de enzimas.
Inducción: Hacer que el organismo  la producción de una enzima, es transitorio. El FENOBARBITAL es una sustancia muy
inductora aún a dosis pequeñas,  10 veces la cantidad de la Glucoronil transferasa. El DIBENZOPIRENO también es un gran
inductor y se encuentra en la carne asada y fumadores.
Inhibición: Hace que el organismo  la producción de una enzima. La DEHIDROCOSAICINA actúa como Inhibidor de algunas
isoenzimas del Citocromo P450 (Cit P450) y se encuentra en el jugo de toronja y el chile. La CIMETIDINA es el máximo
inhibidor enzimático.
Órganos especializados: Hígado, Riñón y Músculo.
En el feto y neonato: Existe actividad enzimática baja,  la actividad Conjugante, una BHE poco desarrollada y un mecanismo de
Excreción inmaduro.
En ancianos: Tienen  la capacidad de Alquilación y Acilación, después de los 50 años pierden la capacidad de Oxidar y tienen  la
Conjugación. Metabolizan mal el DIAZEPAM.
BIOTRANSFORMACIÓN: Generalmente la Biotransformación produce metabolitos inactivos más polares que se Eliminan más fácilmente.
Sin embargo, en algunas ocasiones se producen metabolitos activos con gran actividad Biológica o con propiedades tóxicas.
Por lo que existen:
Metabolitos: Activos e Inactivos.
Reacciones Metabólicas: Los Medicamentos siguen 2 vías de Transformación, comúnmente en el orden siguiente:
Degradativas: El compuesto se hace más simple.
Oxidación: Es la ganancia de Oxígeno (O2), es la Rx más frecuente que ocurre.
Ejemplo: ETANOL se oxida  Acetaldehído  Ác Acético entra al Ciclo de Krebbs  CO2 + H2O.
Hidrólisis: Es la formación de Ácido (H) y ALCOHOL (OH) al agregar una molécula de Agua (H2O).
Ejemplo: Las uniones tipo Ester de la ACETILCOLINA se rompen y dejan libres a la Base o al Ácido del ALCOHOL.
Reducción: Es la ganancia de Hidrógenos (H). Ejemplo: El Hidrato de Cloral se reduce a Tricloro Etanol (Hipnótico que se utiliza
para tranquilizar a los niños cuando se les va a tomar un EKG).
Sintéticas: El compuesto se hace más complejo.
Acilación: Es cuando el compuesto se une con un grupo Amino.
Alquilación: Es cuando se une con un grupo Alquilo.
Conjugación: Es cuando se une a un Ácido Orgánico. Ejemplo: Ácido Glucorónico, una de la Rx más frecuentes.
El resultado del Metabolismo de los compuestos puede ser:
De Activo  Inactivo: La mayoría de las sustancias.
Ejemplo: 1. ALCOHOL (OH)  Bióxido de Carbono (CO2) + Agua (H2O)
De Activo  Activo:
Ejemplos: 1. DIAZEPAM  OXAZEPAM.
2. Fenacetina  ACETAMINOFEN.
De Activo  Metabolito Letal:
Ejemplo: 1. ALCOHOL METÍLICO (CH3-OH)  Formaldehído + Ác Fórmico.
De Inactivo  Activo:
Ejemplo: 1. Prontosil  Sulfas.
2. PAVATIÓN  Insecticida.
Las Reacciones Metabólicas requieren de actividad enzimática y son:
Enzimas: Sustancias que Aceleran o Retrasan una Rx pero no forman parte de ella. Los Sistemas Enzimáticos se encuentran en el
Hígado principalmente. Las enzimas son proteínas de Membrana con un grupo Hem localizadas en el retículo endoplásmico liso de
innumerables tejidos. Sin embargo, también existen Sistemas Enzimáticos en Riñón, vías Gastrointestinales (GI), Piel y Pulmones.
Pueden ser de 2 tipos:
Microsomales: Inespecíficas e inducibles, es decir no nacemos con ellas pero si con la capacidad de producirlas. Localizadas en los
*Microsomas. La mayoría de los Medicamentos se metabolizan por esta vía (60%). Las Enzimas Microsomales también son
inducibles por Hormonas.
*Microsomas: cualquiera de los fragmentos vesiculares del Retículo Endoplásmico formados después de la destrucción y centrifugación de las
células.
Ejemplo: Sistema de la Monooxidasa del Cit P450, éste es el principal catalizador de las Rx de Biotransformación. También si
administramos FENOBARBITAL (inductor más potente) se induce a la producción de Glucoronil transferasa.
No Microsomales: Específicas, no inducibles, actúan sobre Fármacos específicos y tienen la misma actividad desde el nacimiento por
lo que no se necesitan producir cada vez que se usen. Se encuentran en el Hígado, Riñón, Tracto GI, Pulmón y Plasma.
Ejemplo: Deshidrogenasa alcohólica.
La capacidad de metabolizar los Medicamentos se hereda: Existen razas (como los japoneses) que no pueden metabolizar el ALCOHOL porque
no tienen Deshidrogenasa alcohólica. Los indios americanos carecen de Lactosa.
8
Viridiana García
Ficha 1 Subtema 5
FACTORES FISIOLÓGICOS:
Genética: Existen Acetiladores lentos y rápidos.
Especie: Existen diferentes vías metabólicas entre especies. En los estudios Farmacológicos básicos no se puede utilizar una sola especie y
mucho menos la rata. Se pide que se ensaye al menos en 3 especies.
Sexo: Los hombres tienen mayor capacidad de metabolizar (hormono dependiente) que las mujeres.
Nutrición: La desnutrición  el metabolismo.
Edad: Los extremos de la vida tiene deficiencias en Sistemas Enzimáticos.
Ejemplo: Un anciano tiene  su capacidad de Acilación y  la de Conjugación. A los 50 años se pierde la capacidad de Oxidación. Ver pg
7, Ficha 1 Sub 5. ver pg 8, Ficha 1 Sub 5.
Estado de la salud: La fisiología de una persona enferma es distinta a la de una persona sana.
9