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REGISTRO DE LA
PROPIEDAD INDUSTRIAL
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ESPAÑA
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ES 2 013 655
kNúmero de solicitud: 8802804
kInt. Cl. : A61K 7/38
11 N.◦ de publicación:
PATENTE DE INVENCION
k
22 Fecha de presentación: 14.09.88
k
73 Titular/es: Claus Riemann & Co. APS
Malmbergsvej, 3
DK-2850 Naerum, DK
k
30 Prioridad: 15.09.87 DK 4835/87
k
72 Inventor/es: Bar-Shalom, Daniel
k
74 Agente: Dı́ez de Rivera y Hoces, Alfonso
45 Fecha de anuncio de la concesión: 16.05.90
45 Fecha de publicación del folleto de patente:
16.05.90
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k
54 Tı́tulo: Composición antitranspirante a base de cloruro de aluminio y otras sales alumı́nicas de
k
ácidos orgánicos.
57 Resumen:
Composición antitranspirante a base de cloruro
de aluminio y otras sales alumı́nicas de ácidos
orgánicos, en donde dichas sales están disueltas
y/o dispersas en un vehı́culo adecuado, teniendo
los ácidos un valor pK en disolución acuosa no inferior a 2,5, preferiblemente no inferior a 3, y en
particular no inferior a 3,5, especialmente no inferior a 4. Preferiblemente, los ácidos pueden tener propiedades antitranspirantes, desodorantes,
astringentes, antisépticas, antimicrobianas, antifúngicas o anti-inflamatorias, y pueden seleccionarse entre ácidos salicı́lico, benzoico, propiónico,
sórbico, ascórbico, láctico, málico, cı́trico y otros
ácidos orgánicos. Esta composición es útil para
reducir o anular la irritación de la piel sometida a
un tratamiento antitranspirante.
Venta de fascı́culos: Registro de la Propiedad Industrial. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
A6
1
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DESCRIPCION
La presente invención se refiere a una composición antitranspirante, ası́ como a un método
para controlar la transpiración, sin las desventajas asociadas frecuentemente a tales métodos.
Es un hecho muy conocido que el AlCl3 es una
sal antitranspirante de las más eficaces (Holtze e.,
Kligman a.: “Mecanismo de las sales antitranspirantes de aluminio”, J. Soc. Cosmet. Chem. 30,
279 (1979), Y Shelley B., Hurley H.J.: “Estudios
sobre el control antitranspirante tópico de la hiperhidrosis axilar”. Acta Dermatoven. Stockh.
55, 241 (1975)). La mayor parte de las composiciones antitranspirantes disponibles en el comercio contienen AlCl3 como componente activo,
por ej. disuelto en un disolvente adecuado. El
AlCl3 ejerce su actividad antitranspirante reaccionando con el agua para formar hidroxicloruro
de aluminio, que actúa como astringente y reduce
ası́ la producción de sudor de las glándulas sudorı́paras. Sin embargo, la desventaja de usar
AlCl3 es que la reacción con el agua para formar hidroxicloruro de aluminio genera también
cloruro de hidrógeno o ácido clorhı́drico como producto secundario, que puede causar irritación local de la piel por su elevada acidez; en la mayorı́a
de los estudios clı́nicos, del 20 al 50% de los miembros de los grupos de ensayo indicaron que tuvo
lugar una irritación, y alrededor del 10% indicó
una fuerte irritación (dolor). Además, la ropa en
contacto con el área de aplicación puede deteriorarse, y ambos efectos perjudiciales pueden atribuirse a la formación de ácido clorhı́drico sobre la
piel y en los conductos sudorı́feros.
Ası́ mismo, se cree también que la actividad
antritranspirante del AlCl3 se debe en parte a que
el hidroxicloruro de aluminio forma un tapón, que
bloquea la transpiración, de un precipitado de gel
polimérico, en los conductos sudorı́feros. Sin embargo, la acidez generada en el sudor que reacciona con el AlCl3 perjudica a la eficacia de la
composición que contiene AlCl3 , ya que el AlCl3
no es capaz de formar el precipitado gelificado
cuando el agua con la que reacciona tiene un pH
inferior a 5; entre otras cosas, ésto significa que la
composición de AlCl3 no es eficaz cuando se usa
durante la sudoración.
En la técnica conocida, se han hecho diversos intentos para evitar la formación de ácido
que causa la irritación de la piel y deteriora la
ropa. Ası́, la patente europea n◦ 70517 describe
un estuche en dos partes que comprende una composición que contiene AlCl3 y una composición
tampón básica, aplicándose la composición básica
después de la composición que contiene AlCl3 ,
pero después de haber dejado que la composición
que contiene AlCl3 actúe durante un perı́odo especificado de tiempo. Sin embargo, como será
evidente por sı́ mismo, tal aplicación en dos etapas no es muy práctica en el uso real, porque la
mayorı́a de los usuarios preferirı́an claramente llevar a cabo el tratamiento antitranspirante en una
sóla aplicación.
De lo antedicho se deduce claramente que
existe la necesidad de una composición antitranspirante que, aun conservando las ventajas que
aporta el AlCl3 , no tenga las consiguientes des2
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ventajas, y que al mismo tiempo sea fácil de usar.
Las desventajas antes descritas de la técnica
conocida se evitan en la composición antitranspirante de la invención, que comprende AlCl3 y una
o más sales de aluminio de uno o más ácidos disueltas y/o dispersadas en un vehı́culo adecuado,
no teniendo el ácido o los ácidos un valor pK en
disolución acuosa inferior a 2,5, y estando presentes en una cantidad capaz de neutralizar sustancialmente la cantidad de cloruro de hidrógeno
formado por la hidrólisis de la cantidad de AlCl3
presente.
La idea básica de la invención es aprovechar
la elevada acidez del cloruro de hidrógeno permitiendo que éste reaccione con una sal del ácido
más débil que tiene un valor pK no inferior a
2,5, liberándose entonces el ácido más débil, según
principios muy conocidos, de la sal por el ácido
clorhı́drico, más fuerte, dando en su lugar el ácido
más débil libre. El hecho de que se use una sal
de aluminio del ácido más débil tiene la ventaja
de dar como resultado la formación de una cantidad adicional de hidroxi -cloruro de aluminio,
resultando por ello un efecto antitranspirante adicional. Por otra parte, la acidez se reduce considerablemente porque el ácido libre en el medio
ambiente de la piel no es únicamente cloruro de
hidrógeno, sino en realidad el ácido más débil con
valor pK no inferior a 2,5, cuya sal de aluminio
forma parte de la composición de la invención.
Como un ácido más débil es menos irritante para
la piel, el resultado neto es una reducción, o la
eliminación, de la irritación de la piel.
Para evitar la reacción prematura del cloruro
de aluminio con el agua, se prefiere que la composición sea anhidra. Esto se consigue en particular empleando un sistema de vehı́culo que sea
anhidro o que no tenga agua disponible, de modo
que el cloruro de aluminio no experimente una
hidrólisis e hidroxicloruro de aluminio y cloruro
de hidrógeno. La expresión “sin agua disponible”
significa que el agua presente en la formulación
no es capaz de solvatar las sales de aluminio, bien
porque el agua esté presente en una cantidad demasiado pequeña, o porque el agua esté ligada
demasiado fuertemente por otro componente de
la composición. Ası́, por ejemplo, el AlCl3 no
experimentará hidrólisis en etanol de 95% o en
sorbitol lı́quido.
Una composición preferida es una en que el
ácido/ ácidos débil/débiles tienen un valor pK no
inferior a 3, en particular no inferior a 3,5, y especialmente no inferior a 4. El uso de un ácido o
ácidos con tales propiedades asegura una reducción importante en el grado de irritación de la
piel. El ácido o los ácidos es/son preferiblemente
fisiológicamente aceptables.
Puesto que varios ácidos orgánicos tienen diversas propiedades biológicas, se prefiere que
un ácido de la composición de la invención
tenga un efecto biológico tal como propiedades astringentes, antibacterianas, antimicrobianas, antisépticas, antifúngicas, antiparasitarias,
antitranspirantes, desodorantes, antiinflamatorias, emolientes, anestésicas, hemostáticas, antiprurı́ticas, etc. Al usar una sal de aluminio de
uno o más ácidos con una o más de tales propiedades, el espectro de propiedades de la compo-
3
2 013 655
sición de la invención puede intensificarse y ampliarse. Ası́, si el ácido usado en la composición
de la invención tiene propiedades antifúngicas, la
composición de la invención podrı́a ser útil en la
terapia o el tratamiento profiláctico del Tinea pedis, conocido también como “pie de atleta”. Esta
afección ex extremadamente corriente y va asociada al sudor, y la maceración de la piel por el
sudor facilita la infección y la hace más difı́cil de
tratar. Incluso en personas con sudor “normal”,
es deseable reducir la cantidad de transpiración
cuando se tratan los hongos.
Son ácidos potencialmente útiles, con valores
de pK en disoluciones acuosas no inferiores a 2,5,
los siguientes: ácidos acético, propiónico, cı́trico,
acetilsalicı́lico, benzoico, salicı́lico, ascórbico, nicotı́nico, tartárico, ftálico, láctico, ácidos grasos (oleico, linoleico, undecenoico, octanoico,
palmı́tico, ricinoleico, esteárico, etc), acetilcretosı́nico, succı́nico, carbamoilfenoxiacético, diacetilsalicı́lico, antranı́lico, mefenámico, gentı́sico,
tolfenámico, acetotartárico, agárico, fórmico, subacético, elágico, fumárico, málico, morruico,
oxálico, para-aminobenzoico, gálico, cinámico,
isoascórbico, sórbico, aminocaproico, aminometilbenzoico, tranxenámico, aminoácidos naturales
(que se encuentran en la naturaleza) tales como
glicina o glicocola, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina o treonina, etc, y sus derivados, ası́
como ácidos del alquitrán, fenol, timol y resinas
de cambio de cationes. La expresión “sus derivados” significa que los diversos ácidos enumerados pueden estar además sustituı́dos con diversos grupos, confiriendo la presencia de los sustituyentes en el derivado una o más de las propiedades biológicas citadas antes el ácido en cuestión.
Los grupos sustituyentes que forman los derivados pueden seleccionarse de una amplia gama,
tales como fenilo, fenilamino, naftilo, benzoı́lo,
indenilo, o diversos grupos heterocı́clicos tales
como indolilo, benzoxazolilo, piridilo, benzindolilo, etc. estando a su vez los grupos sustituyentes
sustituı́dos opcionalmente con sustituyentes tales
como halógeno, alquilo, alcoxi, amino opcionalmente sustituı́do con alquilo, etc.
Ası́, diversos derivados de los ácidos propiónico, acético, fenilacético, salicı́lico, antranı́lico, etc,
son capaces de inhibir la sı́ntesis de prostaglandinas, y actuar por lo tanto como agentes antiinflamatorios locales. Ejemplos de derivados de ácido
propiónico son naproxen, ibuprofen, benoxaprofen y ácido buclóxico; ejemplos de derivados de
ácido fenilacético y acético son indometacina, bufexamac, diclofenac, sulindac, y aclofenac; ejemplos de derivados de ácido salicı́lico son aspirina,
acetaminosalol, diflunisal, diprocetil y fendosal;
ejemplos de derivados del ácido antranı́lico con
ácido etofenámico, ácido flujenámico, ácido meclofenámico y ácido tolfenámico; y un ejemplo de
derivados del ácido butı́rico es el fenbufen.
Es sabido que, entre los ácidos indicados anteriormente, algunos tienen algunas de las propiedades biológicas citadas antes. Ası́, es sabido
que los ácidos salicı́lico, acetotartárico, agárico,
fórmico, subacético y elágico tienen propiedades
astringentes, y los ácidos undecenoico, octanoico,
propiónico, tolfenámico, isoascórbico y sórbico
tienen propiedades antifúngicas.
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Ejemplos preferidos de ácidos que tienen un
valor pK no inferior a 2,5 son los ácidos acetilsalı́cilico, salicı́lico, benzoico, propiónico, octanoico,
undecanoico, ácido sórbico, ácido ascórbico, ácido
láctico, ácido málico, ácido esteárico, ácido cı́trico, ácido ftálico, ácido tartárico, o un aminóacido
natural.
Para asegurar una neutralización satisfactoria de cualquier cloruro de hidrógeno desprendido
como resultado de la reacción entre AlCl3 y agua,
la relación molar entre la sal o las sales de aluminio del ácido o ácidos y el AlCl3 está preferiblemente en el intervalo de 1:1 a 1:2, y en particular
alrededor de 2:3.
Con el fin de proporcionar una composición
eficaz con fines antitranspirantes, se prefiere que
el AlCl3 y la sal de aluminio del ácido estén presentes en la composición de la invención en cantidades correspondientes a un contenido total de
aluminio de hasta 3 átomos-gramo de Al por kilogramo de composición, y en particular de 1,0 a
2,0 ácidos-gramo de Al por kg de composición.
El vehı́culo o los vehı́culos en los que el AlCl3
y la sal de aluminio del ácido más débil están disueltos y/o dispersados puede ser cualquiera de
los vehı́culos utilizados tradicionalmente para su
incorporación a composiciones antitranspirantes.
Ası́, el vehı́culo puede ser un lı́quido, un gel, un
semisólido o un polvo. Los vehı́culos lı́quidos
puede ser alcoholes, glicoles, grasas, ésteres de
ácidos grasos, ácidos grasos, parafinas, polı́meros
lı́quidos (tales como aceite de silicona), por ejemplo alcohol etı́lico, miristato de isopropilo, glicerina, propilenglicol, etc., ası́ como sus mezclas.
Un vehı́culo de gel puede ser un alcohol u otro
de los vehı́culos lı́quidos antes citados, tales como
alcohol etı́lico, que contiene un derivado de celulosa tal como hiroxipropilcelulosa. Un vehı́culo
semisólido puede ser un poliglicol, una parafina
(por ejemplo vaselina), grasas, o cualquiera de los
lı́quidos antes citados que contiene un polı́mero,
tal como parafina lı́quida que contiene polietileno
disuelto (comercializado con la marca de fábrica
de Plastibase). Un vehı́culo sólido puede ser
talco, almidón, caolı́n, etc.
La invención se refiere también a un método
para controlar la transpiración, que comprende
aplicar a una zona de la piel en la que debe controlarse la transpiración, una composición antitranspirante como se ha descrito antes.
La composición de la invención puede prepararse por métodos usados corrientemente en
la técnica de preparación de composiciones antitranspirantes, comprendiendo usualmente la preparación el mezclar simplemente los constituyentes. Ası́, puede prepararse una composición
lı́quida disolviendo o dispersando el cloruro de
aluminio y el ácido o ácidos más débiles en el
vehı́culo lı́quido; opcionalmente, el cloruro de aluminio y el ácido/ácidos más débiles pueden disolverse o dispersarse por separado en dos porciones
del vehı́culo, o en dos componentes de vehı́culo diferentes seguido por mezcla de las mezclas. Puede
obtenerse una composición de gel a partir de una
composición lı́quida, y añadiendo agente gelificante, tal como el derivado de celulosa antes citado.
La invención se ilustra además por medio de
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5
los siguientes ejemplos no limitativos.
Ejemplo 1
Se preparó una composición antitranspirante
a partir de los ingredientes siguientes:
5
Cloruro de aluminio
Hidroxidisalicilato de aluminio
Miristato de isopropilo
Etanol absoluto, c.s.p.
10,0 g
12,5
10,0
100,0 ml
El cloruro de aluminio se disolvió en unos 50
ml de etanol absoluto para formar una disolución.
El hidroxidisalicilato de aluminio se dispersó bien
en el miristato de isopropilo, y se añadió a la dispersión resultante la disolución de cloruro de aluminio, mientras se agitaba, para dar una composición antitranspirante que comprendı́a una dispersión de hidroxidisalicilato de aluminio en un
medio lı́quido que comprendı́a cloruro de aluminio, miristato de isopropilo y etanol absoluto.
Ensayo
La composición preparada anteriormente
(composición II) se ensayó por comparación con
un antitranspirante de tipo clásico que constaba
de una disolución al 20% en peso/peso de cloruro
de aluminio en etanol absoluto (composición I).
Diez voluntarios aplicaron la composición I a su
axila izquierda y la composición II a su axila derecha, durante 10 dı́as. Después, el sistema de aplicación se efectuó al revés, de modo que la composición I se aplicó a la axila derecha y la composición II a la izquierda, continúandose también
la aplicación durante 10 dı́as. De las diez personas, ocho indicaron alguna clase de irritación en
la axila en la que se habı́a aplicado la composición
I, mientras que sólo una persona en dos del total
de veinte dı́as de ensayo indicó alguna irritación
de la axila al usar la composición II. Los efectos
antitranspirantes de las dos composiciones fueron
los mismos.
Ejemplo 2
Otra composición según la invención comprende:
10
B:
Cloruro de aluminio
Hidroxidibenzoato de aluminio
Hidroxidisalicilato de aluminio
Miristato de isopropilo
Etanol absoluto, c.s.p.
Cloruro de aluminio
Hidroxidibenzoato de aluminio
20
25
30
35
40
10,0 g
10,0 g
5,0 g
8,0 ml
100,0 ml
10,0 g
8,0 g
50
55
60
65
4
Hidroxidisalicilato de aluminio
Hidroxidiundecanoato de
aluminio
Excipiente, c.s.p.
4,0 g
3,0 g
100,0 g
El excipiente de la composición B puede ser,
por ejemplo, talco, que da una composición sólida.
Ejemplo 3
Ungüento antitranspirantes
Se preparó un ungüento antitranspirante a
partir de los siguientes ingredientes:
15
45
A:
6
Polietilenglicol 3000
Polietilenglicol 400
Disolución al 25% de AlCl3 en
etanol absoluto
Hidroxidilactato de aluminio
Etanol absoluto
175,0 g
175,0 g
750,0 g
120,0 g
160,0 g
Los polietilenglicos se mezclaron en una masa
fundida, tras lo cual los ingredientes restantes se
mezclaron con la masa fundida en un homogeneizador de alta cizalla, dando como resultado al
enfriarse un ungüento.
Ejemplo 4
Barra antitranspirante
Se preparó una barra antitranspirante a partir
de los ingredientes siguientes:
Triestearato de aluminio
Polietilenglicol 6000
Alcohol estearı́lico
Monoestearato de polietilenglicol
400
Aerosil (sı́lice muy fina)
Disolución al 25% de AlCl3 en
etanol absoluto
Hidroxidilactato de aluminio
Hidroxidilactato de aluminio
Etanol absoluto, c.s.p.
11,0 g
10,0 g
10,0 g
10,0 g
2,0 g
40,0 g
10,0 g
10,0 g
100,0 g
Se mezclaron estearato de aluminio, polietilenglicol 6000, alcohol estearı́lico y monoestearato
de polietilenglicol 400 fundiendo conjuntamente
los ingredientes. Después, se añadieron y se mezclaron el aerosil, el etanol y la disolución de AlCl3
en etanol, seguido por la adición y mezcla de hidroxidilactato de aluminio. Finalmente, la mezcla
se enfrió en un molde, dando una barra antitranspirante.
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REIVINDICACIONES
1. Una composición antitranspirante que comprende AlCl3 y una o más sales de aluminio de
uno o más ácidos orgánicos disueltas y/o dispersadas en un vehı́culo adecuado, teniendo dichos
ácido o ácidos un valor pK en disolución acuosa no
inferior a 2,5, y estando presentes en una cantidad
capaz de neutralizar sustancialmente la cantidad
de cloruro de hidrógeno formado por la hidrólisis
de la cantidad de AlCl3 presente.
2. Una composición antitranspirante según la
reivindicación 1a
¯ , en la que el vehı́culo es anhidro
o no tiene agua disponible para la hidrólisis del
AlCl3.
3. Una composición según las reivindicaciones
1a¯ ó 2a¯ , en la el ácido o ácidos tienen un valor pK
no inferior a 3.
4. Una composición según la reivindicación
3a¯ , en la que el ácido o ácidos tienen un valor pK
no inferior a 3,5.
5. Una composición según la reivindicación
4a¯ , en la que el ácido o ácidos tienen un valor pK
no inferior a 4.
6. Una composición según cualquiera de las
a
reivindicaciones 1a
¯ a 5¯ , en la que el ácido o los
ácidos tienen propiedades antitranspirantes, desodorantes, astringentes, antisépticas, antimicrobianas, antifúngicas, o antiinflamatorias.
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10
15
20
25
8
7. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1a¯ a 6a¯ , en la que el ácido o los
ácidos están seleccionados de ácido acetilsalicı́lico, ácido salicı́lico, ácido benzoico, ácido propiónico, ácido octanoico, ácido undecanoico, ácido
sórbico, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido esteárico, ácido cı́trico, ácido ftálico,
ácido tartárico, o un aminoácido natural.
8. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que la relación
molar entre la sal o las sales de aluminio del ácido
o los ácidos, y el AlCl3 , está en el intervalo de 1:1
a 1:2.
9. Una composición según la reivindicación
8a¯ , en la que la relación molar entre la sal o las
sales de aluminio del ácido o los ácidos y el AlCl3
es de alrededor de 2:3.
10. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el AlCl3 y
la sal o las sales de aluminio del ácido o los ácidos
están presentes en la composición en cantidades
que corresponden a un contenido total de aluminio de hasta 3,0 ácidos-gramo de Al por kg de
composición, y en particular de 1,0 a 2,0 ácidosgramo de Al por kg de composición.
11. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el vehı́culo
es un lı́quido, un gel, un semisólido o un polvo.
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45
50
55
60
65
5
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