Copia _42_ de Copia de PLANTILLA

BOLETÍN EPIDEMIOLÓGICO DE CASTILLA-LA MANCHA
OCTUBRE 2003/ Vol.15 /Nº 42
OBSERVATORIOS REGIONALES DEL NEUMOCOCO: ANÁLISIS DE LA RESISTENCIA A LOS
ANTIBIÓTICOS Y DE LOS SEROTIPOS DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE EN 2001 (I)*
INTRODUCCIÓN
Streptococcus pneumoniae (Sp) es una causa frecuente de infecciones
respiratorias en niños y adultos, sobre todo en edades extremas de la vida y
también de otitis media aguda, sinusitis o meningitis. Estas infecciones son
responsables de una morbilidad y mortalidad
importantes, particularmente en
personas inmunodeprimidas (esplectomizados, alcohólismo o tabaquismo, VIH+).
La vigilancia de la sensibilidad del Sp a los antibióticos es hoy
indispensable
en regiones y países
debido a la propagación de cepas
multirresistentes y variaciones de un sitio a otro. En Francia las primeras
cepas con disminución de la sensibilidad a la penicilina G aparecieron en 1979
(4) y el Centro Nacional de referencia de los neumococos puso en marcha la
vigilancia de 1984 a 1997, bajo la dirección de Pierre Geslin.
En 1997, 18 Observatorios regionales del neumococo habían estudiado
13.487 cepas y mostrado que el 40,5% de ellas tenían la sensibilidad disminuida
la penicilina (PSDP) y 13,5% eran resistentes (PRP). Las cepas resistentes a la
amoxicilina , 1,4%, y/o a la cefotaxima, 0,3%, eran raras. Los porcentajes de
resistencias a la eritromicina, al clotrimoxazol, a la tetraciclina y al
cloranfenicol fueron respectivamente el 47, 40, 28 y 23% (5).
En 1999, 21 observatorios regionales repartidos en todo el territorio
continuaron este estudio y mostraron la evolución de estas resistencias. Los
PSDP correspondían a 44% de las cepas, de las cuales 12,3% eran PRP. El número
de cepas resistentes a la amoxicilina (1,8) y a cefotaxima (0,4%) permanecía
estable mientras que existe poca variación en la eritromicina (53%, el
cotrimoxaxol (42%), la tetraciclina (32%) y el cloranfenicol (25%) (3).
En 2001 se realizó un tercer análisis. Se incluyó a todos los neumococos
aislados de los líquidos cefalorraquídeos (LCR), de la sangre y de las muestras
de oído en niños y en adultos. Se estudió la actividad de los diferentes
antibióticos así como la distribución de lo serotipos de estas cepas invasivas
para comparar las nuevas formulas vacunales hoy disponibles.
MATERIAL Y MÉTODOS
Funcionamiento, representatividad
regionales del neumococo
y
exhaustividad
de
los
Observatorios
Los Observatorios regionales del neumococo (ORN) estudiaron a partir de
LCR, hemocultivos y las muestras de oído de enero a diciembre de 2001, todos
los neumococos aislados en los diferentes servicios de microbiología de los
hospitales
y
laboratorios
de
análisis
y
de
biología
médica
(LABM)
participantes.
SERVICIO DE EPIDEMIOLOGÍA/DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA Y PARTICIPACIÓN.
Los informes recogidos y las cepas fueron transmitidos al Centro
Coordinador de cada región. Este último reunió todas las cepas, realizó la
determinación de las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) por el método
de referencia (dilución en medio gelatinoso) y efectuó el serotipado.
Datos recibidos
En todos los pacientes, hospitalizados o vistos en consulta, en los que
se aisló una cepa de neumococo, cualquiera que fuera su sensibilidad a los
antibióticos, la edad, el sexo del paciente y la naturaleza de la muestra. Los
lugares de recogida de muestras fueron el LCR, sangre y oído.
Evaluación de la sensibilidad a los antibióticos y serotipado
La medida de la sensibilidad a los antibióticos se efectuó después de la
eliminación de los duplicados: se conservó una sola cepa del mismo antibiotipo
por enfermo.
La actividad inhibitoria de la oxacilina, la eritromicina, el
cotrimoxazol, la tetraciclina, el cloramfenicol, la rifampicina y la
vancomicina se evaluó por el método de difusión en gel y/o con la ayuda de las
¿galerías? ATB-Pneumo R o VITEK 2 R (bioMerieux-Marcy l’Etoile-France).
La interpretación de los resultados se efectuó según los criterios del
Comité de antibiograma de la Sociedad Francesa de Microbiología 2001 (6).
Para todas las cepas las CMI de la penicilina G, de la amoxicilina y de
la cefotaxima se estudiaron por el método E-test R (según las recomendaciones de
la AB- Biodisk-Solna- Suede) o con la ayuda de
los paneles ATB-Pneumo R o
R
VITEK 2
en cada laboratorio participante.
Las cepas fueron enviadas al Centro Coordinador de cada Observatorio
regional que realizó la determinación de las CMI (dilución en medio gelatinoso)
para los tres antibióticos.
Todas las cepas fueron serotipadas con la ayuda de reactivos de látex
sensibilizados por los anticuerpos específicos del serotipo 14
o de los
serogrupos 3, 4, 6, 9, 15, 18, 19 y 23 (BioMerieux-Marcy l’Etoile-France). Las
cepas declaradas no tipificables lo fueron solamente respecto a este panel.
Tres cepas de Sp (CMI de la penicilina G, la amoxicilina, o cefotaxima en
mg/L: N 53.858: 0,016; 0,016; 0,016 – N 32.475: 4; 8; 4 – N 16.000: 0,5; 0,064;
0,125)
procedentes del Centro de referencia del neumococo (Pierre Geslin)
fueron incluidas como control de calidad para cada centro participante.
RESULTADOS
Red de Observatorios regionales del neumococo
Todas las categorías de los centros hospitalarios participaron en la
investigación: 271 hospitales (29 centros hospitalarios universitarios, 4
hospitales del ejército y 238 centros hospitalarios generales) y 86 LABM. Los
22 ORP están repartidos en el conjunto del territorio francés. Sólo las
regiones Ile-de- France y Provence-Alpes-Côte d`Azur no están representados
íntegramente.
Descripción de los pacientes incluidos en el estudio
Durante el año 2001, se recogieron 5.804 muestras de Sp en 5.804
pacientes captados en el marco de la investigación epidemiólogica. La ORP
estudiaron así 2.320 muestras de neumococos aislados en niños (edad media 1,7
años) y 3.464 en adultos (edad media 65,2 años), repartidos de manera homogénea
en toda Francia (figura 1). En 20 cepas, la edad no se precisaba.
Muestras origen de las cepas
En niños, el 76,6 % de las cepas provienen de muestras de oído, 17,8% de
hemocultivos y 5,5 % de LCR). En adultos la mayoría de las cepas (89,4%)
provienen de hemocultivos, 6,9 de LCR y 3,7% de muestras de oído.
Resistencia a antibióticos
El estudio de actividad de los betalactámicos (figura 2) mostraba que el
55,4% de los neumococos tenían sensibilidad disminuida a la penicilina, 29,4%
a la amoxicilina y 19,3% a la cefotaxima. Además el 14% de las cepas aisladas
eran resistentes a la penicilina (CMI>1mg/L), 1,9% a la amoxicilina (CMI>2mg/L)
y 0,2% a la cefotaxima (CMI>2mg/L).
Frente a los otros antibióticos el 58% de las cepas no eran sensibles
(resistente+intermedio) a la eritromicina, 42% al cotrimoxazol, 34% a la
tetraciclina y 20% al cloranfenicol (figura 2). Todas las muestras eran
sensibles a la vancomicina y el 99,4% a la rifampicina.
Resistencia en función de la edad y el tipo de muestra
En niños (figuras 2 y 3) el porcentaje global de PSDP era del 71% de los
cuales el 18% era de PRP. En el 40% y en el 26% se encontró sensibilidad
disminuida a la amoxicilina y a la cefotaxima y eran resistentes el 3% y el
0,3% respectivamente.
En nivel de resistencia a todos los antibióticos
rifampicina, según cambiaba la procedencia de la muestra.
excepto
a
de
la
En las muestras de oído se registró un 77% de PSDP de los que el 20% fue
ron PRP, el 77% de las cepas resistentes a la eritromicina y el 54% al
cotrimoxazol. El 43% y el 29% de las Sp tenían sensibilidad de disminuida a la
amoxicilina y a la cefotaxima pero las cepas resistentes a niveles elevados
(CMI>2mg/L) son más raras, respectivamente 3,6% y 0,4%.
En el LCR se encontró 59,8% de PSDP de los que el 18,8% fueron PRP. La
sensibilidad a la amoxicilina estaba disminuida en el 29,5% de las cepas y el
1,6% (2 Sp) eran resistentes. La disminución de la sensibilidad a la cefotaxima
se observó en el 15,6% de las cepas, pero ninguna era resistente a niveles
elevados (cuadro 1).
En los hemocultivos, la disminución de la sensibilidad fue menor que en
las otras muestras: 47,7% de las cepas eran PSDP, de las que 11,7% eran PRP.
Frente a la amoxicilina y la cefotaxina las cifras de Sp no sensibles eran
menores (27,9% y 17,6%) y las resistencias eran raras (1,9% y 0%).
En adultos (figuras 2 y 3) el porcentaje global de PSDP era del 45,6% de
las que 11,9% de PRP. Se encontró el 25% y el 15% de cepas con sensibilidad
disminuida a la amoxicilina y a la cefotaxima, de los cuales el 1% y el 0,1%
eran resistentes.
La frecuencia de resistencia varía poco según el tipo de muestra,
independientemente del antibiótico. El porcentaje de PSDP fue del 46,6% de los
hemocultivos, el 43,2% de las muestras de LCR y el 46,2% de las muestras de
oído. Fue el mismo para la eritromicina (48 y 51%). Independientemente de la
naturaleza de las muestras, incluyendo los hemocultivos, la resistencia fue
superior o próxima al 30% para la tetraciclina y el cotrimoxazol.
En el LCR el neumococo aislado era un PSDP en el 43,2% de los casos
(cuadro 1). Cinco cepas eran resistentes a la amoxicilina y una fue igualmente
resistente al cefotaxima.
Las cepas de CMI a la penicilina G superior a 2 fueron raras (0,9%, un
poco más frecuentes en las muestras de oídos (1,5%) que en los hemocultivos
(0,6), que corresponde a la diferencia adultos/niños (0,5% frente a 1,4%). No
había en las muestras de LCR.
Figura 1.- Distribución de las cepas de neumococo aisladas en adultos y en
niños, en los 22 ORP. Francia, 2001
Numero de pacientes
Figura 2.- Resistencia (I+R) de los neumococos aislados en niños y en adultos.
Francia, 2001 (5.804 cepas)
PEN: penicilina, AMX: amoxicilina, CTX: cefotaxima, ERY: eritromicina, SXT:
cotrimoxazol, TE: tetraciclina, C cloranfenicol, RIF: rifampicina, VAN:
vancomicina.
Figura 3.- Resistencia (I+R) frente a seis antibióticos de los
neumococos aislados en niños y adultos. Francia 2001
LCR: líquido cefalorraquideo, HEM hemocultivo, OMA: otitis media aguda, PEN:
penicilina, AMX: amoxicilina, CTX: cefotaxima, ERY: eritromicina, SXT:
cotrimoxazol, TE: tetraciclina
Tabla 1.- Distribución según la edad y el nivel de resistencia de 342 cepas de
neumococo de sensibilidad disminuida a los betalactámicos aislados en el LCR.
Francia, 2001. Concentraciones inhibitorias mínimas (CMI) medidas por el método
de dilución en gel.
Categoría clínica
CMI en mg/L
Número de cepas
Niños
Adultos
(n=122)
(n=220)
Penicilina
Cepas intermedias (0,06<CMI<2)
Cepas resistentes (CMI<1)
PSDP
50
23
73
(41%)
(18,9%)
(59,9%)
64
31
95
(29,1%)
(14,1%)
(43,2%)
Amoxicilina
Cepas intermedias (0,5<CMI<4)
Cepas resistentes (CMI>2)
36
2
(29,5%)
(1,6%)
41
5
(18,6%)
(2,3%)
Cefotaxina
Cepas intermedias (0,5<CMI<4)
Cepas resistentes (CMI>2)
19
0
(15,6%)
(0%)
28
1
(12,7%)
(0,5%)
REFERENCIAS
[1] Appelbaum PC. Resistance among Streptococcus pneumoniae: Implications for Drug. Selection.
Clin Infect Dis 2002;34:1613-20.
[2] European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS). Annual report 2001;27-38.
http://www.earss.rivm.nl/PAGINA/DOC/report2001.pdf
[3] Laurans G, Murbach V, Cattier B, Chomarat M, Cottin J, Demachy MC, Dupont MJ, Fauchère JL,
Fosse T, Laaberki MF, Lemozy J, Maugein J, Péchinot A, Ploy MC, Romaszko JP, Roussel-Delvallez
M, Vaucel J, Vergnaud M, Vernet-Garnier V, Weber M, Chardon H. Observatoires régionaux du
pneumocoque : Surveillance de la sensibilité aux antibiotiques des pneumocoques isolés en
situation pathogène en France en 1999. BEH 2001;33.
[4] Peyreffitte F, Galland A, Malhuret C, Goldstein FW, Bouvet A. Les pneumocoques aussi sont
résistants aux antibiotiques. Nouv Presse Med 1979;8;872.
[5] Roussel-Delvallez M, Demachy MC, Vernet-Garnier V, Cattier B, Cottin J, Denis F, Dupont
MJ, Fauchère JL, Fosse T, Laurans G, Maugein J, Péchinot A, Sirot J, Thierry J, Vaucel J,
Vergnaud M, Weber M, Chardon H. Résistance du pneumocoque aux antibiotiques en France en 1997.
BEA 1999;2.
[6] Soussy CJ, Carret G, Cavallo JD, Chardon H, Chidiac C, Choutet P, Courvalin P, Dabernat H,
Drugeon H, Dubreuil L, Goldstein F, Jarlier V, Leclercq R, Nicolas-Chanoine MH, Philippon A,
Quentin C, Rouveix B, Sirot J. Comité de l'antibiogramme de la Société française de
microbiologie. Communiqué 2000-2001. Pathol. Biol., 2000;48:832-871. http://www.sfm.asso.fr
COMENTARIOS EPIDEMIOLÓGICOS SEMANALES
(Semana 42, del 12 al 18 de octubre 2003)
BROTES EPIDÉMICOS: Durante la presente semana se han declarado cinco brotes,
tres de TIA, uno en Albacete, uno en Guadalajara y uno en Yepes (Toledo), un
brote de Parotiditis en Santa Cruz de Mudela (Ciudad Real) y un Brote de
tuberculosis pulmonar en Valdepeñas (Ciudad Real)
ENFERMEDADES DE DECLARACIÓN INDIVIDUALIZADA Y URGENTE: Durante esta semana se
ha notificado un caso de enfermedad meningocócica en Noblejas (Toledo).
TABLA I.- CASOS NOTIFICADOS DE CIERTAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES. CASTILLA-LA MANCHA. AÑO=2003
CIE-OMS
9ª-Rev.
ENFERMEDAD
SEMANA = 42
CASOS SEMANALES
MEDIANA
CASOS ACUMULADOS
SEMANAL
AC UMULADA
2003
2002
2003
2002
1998-02
1998-02
F.TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA
002
0
0
5
7
0
13
DISENTERÍA BACILAR
004
0
0
0
2
0
1
GRIPE
487
683
311
40732
71200
409
78519
011-012
3
5
120
113
3
132
SARAMPIÓN
055
0
0
5
3
0
8
RUBEOLA
056
0
0
7
4
0
26
VARICELA
052
43
55
8649
8236
55
8236
CARBUNCO
022
0
0
7
3
0
5
BRUCELOSIS
023
0
1
64
51
1
85
HIDATIDOSIS
122
0
1
21
13
1
19
082.1
0
0
18
14
0
23
TUBERCULOSIS RESPIRATORIA
F.EXANTEMÁTICA MEDITERRÁNEA
SÍFILIS
091
0
0
33
15
0
9
098.0-098.1;
098.4-098.8
0
0
10
8
0
8
ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA
036
1
0
38
43
0
29
PAROTIDITIS
072
1
5
72
157
1
153
INFECCIÓN GONOCÓCICA
TOSFERINA
033
0
0
30
0
0
5
HEPATITIS A
070.0-070.1
0
3
36
16
1
30
HEPATITIS B
070.2-070.3
0
1
35
36
1
36
HEPATITIS VIR. OTRAS
070.4-070.9
1
1
45
35
1
36
482.8
0
1
21
18
0
7
LEGIONELOSIS
MENINGITIS TUBERCULOSA
013.0
0
0
5
4
0
2
OTRAS TUBERCULOSIS
013.1-013.9;
014-018
2
2
38
24
0
21
NEUMONÍA
480-486,
(excluidas
482.2 y 482.8)
26
-
1550
-
-
-
TABLA II.- CASOS NOTIFICADOS DE ENFERMEDADES DE BAJA INCIDENCIA. CASTILLA-LA MANCHA
CIE-OMS
9ª-Rev.
CASOS
ACUMULADOS
DIFTERIA
032
0
LEPRA
030
PALUDISMO
POLIOMIELITIS
ENFERMEDAD
CIE-OMS
9ª-Rev.
CASOS
ACUMULADOS
FIEBRE
AMARILLA
060
0
0
PESTE
020
0
084
6
TIFUS
EXANTEMÁTICO
080
0
045
0
BOTULISMO
005.1
0
771.0
0
090
0
771.3
0
038.4;041.5;3
20.0; 464.0;
482.2
0
RABIA
071
0
TÉTANOS
037
0
TRIQUINOSIS
124
5
CÓLERA
001
0
ENFERMEDAD
RUBEOLA
CONGÉNITA
SÍFILIS
CONGÉNITA
TÉTANOS
NEONATAL
ENF.INVASIVA
POR HIb
TABLA III.- CASOS NOTIFICADOS DE CIERTAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES. DISTRIBUCIÓN PROVINCIAL. AÑO=2003
ENFERMEDAD
SEMANA = 42
ALBACETE
CIUDAD REAL
CUENCA
GUADALAJARA
TOLEDO
SEMANA
ACUM.
SEMANA
ACUM.
SEMANA
ACUM.
SEMANA
ACUM.
SEMANA
ACUM.
F.TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA
0
1
0
3
0
0
0
0
0
1
DISENTERÍA BACILAR
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
GRIPE
125
7576
274
9017
51
3013
50
2251
183
18875
TUBERCULOSIS RESPIRATORIA
0
18
1
29
1
12
0
5
1
56
SARAMPIÓN
0
0
0
0
0
0
0
1
0
4
RUBEOLA
0
2
0
0
0
1
0
2
0
2
VARICELA
20
1943
1
2516
4
870
3
483
15
2837
CARBUNCO
0
1
0
1
0
3
0
2
0
0
BRUCELOSIS
0
13
0
31
0
9
0
4
0
7
HIDATIDOSIS
0
0
0
2
0
9
0
2
0
8
F.EXANTEMÁTICA MEDITERRÁNEA
0
1
0
5
0
0
0
1
0
11
SÍFILIS
0
11
0
6
0
2
0
4
0
10
INFECCIÓN GONOCÓCICA
0
3
0
4
0
1
0
0
0
2
ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA
0
12
0
5
0
15
0
2
1
4
PAROTIDITIS
0
9
1
10
0
11
0
25
0
17
TOSFERINA
0
0
0
0
0
26
0
2
0
2
HEPATITIS A
0
2
0
21
0
1
0
3
0
9
HEPATITIS B
0
3
0
12
0
0
0
6
0
14
HEPATITIS VIR. OTRAS
0
2
0
18
1
5
0
5
0
15
LEGIONELOSIS
0
7
0
4
0
1
0
1
0
8
MENINGITIS TUBERCULOSA
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
OTRAS TUBERCULOSIS
0
1
2
16
0
4
0
1
0
16
NEUMONÍA
3
185
16
787
1
59
1
339
5
180
TABLA IV.- EVALUACIÓN DEL ABSENTISMO EN LA DECLARACIÓN.
PROVINCIA
AÑO=2003
SEMANA=42
MUNICIPIOS SIN DECLARACIÓN
HABITANTES SIN DECLARACIÓN
SEMANA
SEMANA
ACUMULADO
ACUMULADO
NÚMERO
(%)
NÚMERO
(%)
NÚMERO
(%)
NÚMERO
(%)
ALBACETE
9
9,4
232
5,8
14429
4,0
293285
1,9
CIUDAD REAL
9
7,6
451
9,1
1866
0,4
325463
1,6
CUENCA
32
13,0
1577
15,2
25265
12,8
753689
9,1
GUADALAJARA
40
13,4
1263
10,1
9695
6,2
650498
9,8
TOLEDO
17
8,1
620
7,0
29164
5,7
904621
4,2
CASTILLA-LA MANCHA
107
11,0
4143
10,2
80419
4,7
2927556
4,1