RevMedDom DR-ISSN-0254-4504 ADOERBIO 001 \01.69 - No.3 Septiembre I diciembre, 2008 CARCINOMA DE RINON: APROPOSITO DE UN CASO. HOSPITAL MILITAR DR. RAMON DE LARA (FAD). INTRODUCCION En e1 rifton se desarrollan una amp1ia variedad de 1esiones neophisicas y pseudotumorales, tanto en la infancia como en la edad adulta. Al hablar de carcinoma renal, recalcamos principalmente ados grandes categorias que engloban la mayoria de los tumores: el carcinoma renal del adulto y el tumor de Wilms (nefroblastoma) en el nifio. Sin embargo, cuando hablamos de tumores renales, nos referimos en general a los tumores de origen epitelial y exc1uimos los originados en el sistema pielocalicial que por naturaleza e historia natural son similares a los originados en la vejiga urinaria. (1) RESUMEN Dicho estudio es descriptivo, prospectivo y de corte transversal realizado en el Hospital Militar Dr. Ramon de Lara, enero-abril 2008; En el que se Ie da seguimiento a un paciente del sexo masculino, de 6ta decada de vida, ingresado via emergencia, que presenta fuerte dolor abdominal y una masa retroperitoneal, a nivel de rifion izquierdo, por 10 que fue llevado a cirugia, previo hacer estudios de gabinetes donde se Ie realiza una nefrectomia parcial, reportando al examen histopatologico un carcinoma renal, seguido y tratado, luego por el Depto. de oncologia Medica, que traza pautas, y aunado al tratamiento quirUrgico resulta su evolucion bastante favorable. Pa1abras cIaves: Carcinoma Nefrectomia, Radioterapia. Renal, Masa Retroperitoneal, ABSTRACT A descriptive and prospective investigation study with transversal cut, was done in the y Hospital Militar, FAD., Dr. Ramon de Lara, january-apriI2008; In the one that they follow up on a patient of the masculine, 6ta sex to him decade of life, entered road emergency, that the retroperitoneal presents loud abdominal pain and a mass, level of left-handed kidney, what it was for taken to surgery, previous doing studies of cabinets where they sell a partial nefrectomia off to him, yielding to the exam histopatologico a renal carcinoma, followed and treated, ***Cirujana General. «Onc610ga Clinica, **Fellaw Cirugia Oncal6gica, *Residente de 4ta ana Cirugia General, < Residente de 3er ana de Medicina Interna. next for the Depto of Medical oncology, than trace guidelines, and his enough favorable evolution proves to be the surgical treatment joined. Key words: Renal Carcinoma, Nefrectomia, Radiation Therapy. Mass Retroperitoneal, mSTORIA CLOOCA Se trata de paciente masculino de 58 aftos de edad, sin antecedentes morbidos conocidos, y con habitos toxicos de fumador de larga data, hasta hace un afto a razon de 10 cigarrillos al dia, que acude via emergencia por presentar dolor abdominal de moderado a fuerte intensidad de 24 horas de evolucion. Al examen fisico se Ie palpa una masa que ocupa f1anco Izquierdo y mesogastrio, por 10 que es hidratado y medicado con analgesico tipos AINES, mejorando cuadro. Al egreso, se Ie solicita una ultrasonografia ambulatoria y acudir a consulta de medicina intema, la cual no asiste, regresando a la emergencia en la mafiana siguiente con estudio solicitado y sintomatologia de dolor abdominal de fuerte intensidad, que no mejora con analgesico tipoAINES, por 10 que se decide su ingreso. La sonografia nos reporta una masa de gran tamafto que ocupa retroperitoneo, que no permite la visualizacion del rifion izquierdo, resto de estudio normal. Una vez ingresado se Ie toman analiticas de lugar que se encuentran dentro de los parametros de referencia e, inmediatamente, una tomografia abomino-pelvica, donde se visualiza masa retroperitoneal, heterogenea, de aproximadamente 25 x 20 cm de diametro que se desplaza hacia la linea media y ocupa to do el rifton izquierdo, que hace conc1uir Masa retroperitoneal P/B Masa Tumoral de Rifion Izquierdo. Ante 10 descrito y por la intensidad del dolor abdominal, se decide llevar paciente a sala de cirugia, realizandose Laparotomia Exploratoria, encontrandose gran mas a que provenia de polo superior de rifi6n Izquierdo adherida a peritoneo parietal, y colon transverso y descendente, tercio medio e inferior del rinon, con apariencia de parenquima normal, motivo por el cual se realiza nefrectomia parcial de polo superior y exceresis de 1a masa. EI diagnostico histopatologico reporta un Carcinoma Papilar de Celulas Renales de rifion Izquierdo con margenes amplios de tejido renal sin aspecto patologico. Se refiere paciente a Departamento de Oncologica Medica quien solicita IRM abdominal para fines de radioterapia. La IRM no reporta alteracion ni evidencia de patologia, por 10 el paciente recibe tratamiento radiante. Actualmente, paciente evoluciona satisfactoriamente. Carcinoma de celulas renales EI carcinoma de celulas renales es el tipo de cancer del rifion mas comtin, representando mas del 90% de los tumores malignos del rifion. Al igual que todos los canceres, el carcinoma de celulas renales comienza pequeno y va creciendo con el tiempo. Aunque el carcinoma de celulas renales por 10 general crece como una mas a tinica dentro del rifion, un rifion puede contener mas de un tumor. Algunas veces se pueden encontrar varios tumores en ambos rmones al mismo tiempo. Algunos carcinomas de celulas renales se pueden detectar solo despues de que han crecido bastante; la mayoria se detecta antes de que hayan hecho metastasis (se hayan propagado) en otros organos a traves del torrente sanguineo 0 los vasos linfaticos. Al igual que la mayoria de los canceres, el carcinoma de ceIulas renales es dificil de tratar una vez haya hecho metastasis. Existen 5 tipos principales de carcinoma de celulas renales que se identifican mediante el examen del tumor bajo un microscopio: carcinoma de celulas claras, carcinoma papilar, carcinoma de celulas cromofobas, carcinoma del llibulo colector y carcinoma no clasificado". Cuando se observa bajo el microscopio, el carcinoma renal de celulas claras luce muy palido y claro. Esta es la forma mas comun del carcinoma de celulas renales. Aproximadamente el 80% de las personas con carcinoma de celulas renales tiene este tipo de cancer. El carcinoma renal papilar es el segundo tipo mas comun: aproximadamente entre el 10% Y el 15% de las personas tiene este tipo de cancer. Estos canceres forman dedos pequenos, llamados papilas y que son parecidos a proyecciones, en alguna parte del tumor, si no es que esta presente en la mayor parte del tumor. Algunos medicos llaman a estos canceres cromofilicos porque las celulas absorben ciertos tintes que se usan para preparar el tejido para ser visto bajo el microscopio, 10 que hace que luzcan rosadas. EI carcinoma renal de celulas crom6fobas es el tercer tipo mas comun: es responsable de aproximadamente 5% de los casos. Las celulas de estos canceres son tambien palidas, al igual que las celulas claras, pero son mucho mas grandes y tienen ciertas caracteristicas que pueden reconocerse. El cuarto tipo, el carcinoma renal del tubulo colector, es muy raro. La caracteristica principal es que las celulas cancerosas pueden formar conductos irregulares. Aproximadamente 5% de los canceres renales son no clasificados porque su apariencia no corresponde a ninguna de las otras categorias. Otro aspecto del carcinoma de celulas renales es su grado, 116 el cual se refiere a cuanto se parecen los nucleos (parte de la celula donde se almacena el ADN) de las celulas cancerosas a los nucleos de las celulas normales. Clasificacion por Estadio. (1- 2) Estadio I: capsula renal intacta. Estadio II: invasion a grasa perirrenal, Estadio III: compromiso de las venas renales y cava, asi como de los ganglios linfaticos regionales. Estadio IV metastasis a distancia. Sintomatologia. Esta puede tener amplias variaciones que abarcan desde la hematuria, el dolor y la masa renal palpable, cuando el tumor alcanzo grandes proporciones, hasta una diversidad sintomatologia que ha determinado que se Ie llame "el Tumor del Intemista". Adelgazamiento, fiebre, anorexia, mal estado general, trastomos digestivos, hasta otros originados por la actividad hormonal del mismo tumor: hipercalcemia por hiperparatiroidismo ectopico, poliglobulia por aumento de la eritropoyetina 0 anemia por su carencia, hipertension arterial por hiperreninemia, ginecomastia por gonadotropina ectopica, galactorrea por prolactina ectopica, etc. La palpacion_del abdomen puede mostrar una masa 0 el agrandamiento de un organo, especialmente del rifion 0 el higado. Los hombres pueden presentar un varicocele testicular (2) Examenes. CSC (conteo sanguineo completo) El anaIisis de orina puede indicar la presencia de globulos rojos Los niveles de calcio serico pueden estar elevados La SGPT (transaminasa glutamico piruvica serica) y la fosfatasa alcalina pueden estar elevadas Un examen citologico urinario Pruebas de funcion hepatica Una ecografia del abdomen y de los rifiones Radiografia de los rifiones PIV Arteriografia renal Se pueden realizar las siguientes pruebas para saber si el cancer se ha diseminado: Una TC abdominal puede mostrar una masa en el higado Una RM abdominal puede determinar si el cancer se ha diseminado a alguno de los vasos sanguineos vecinos y si se puede extirpar quirurgicamente. Una radiografia de torax puede revelar una masa en el torax. Una gammagrafia osea puede mostrar compromiso de los huesos.5 Tratamiento de la Enfermedad Localizada La nefrectomia radical es la tecnica curativa estandar para el tratamiento del cancer renal localizado. Actualmente es motivo de controversia la posibilidad de un tratamiento conservador electivo de los tumores de pequeno tamano. Este proceso puede incluir la extirpaci6n de la vejiga, de lostejidos circundantes 0 de los ganglios linfaticos. Opciones de Tratamiento Estandar: Nefrectomia radical. Nefrectomia simple. Nefrectomia parcial (pacientes seleccionados) EBRT (paliativa) Embolizaci6n arterial (paliativa) 3-4 Tratamiento de la enfermedad avanzada Quimioterapia El tratamiento hormonal y los farmacos quimioterapicos tienen poca relevancia en el tratamiento del carcinoma renal. Los farmacos mas ampliamente utilizados han sido la vinblastina y la floxuridina, pero los estudios mas recientes no han demostrado que la vinblastina tenga efectos antitumorales y las respuestas a la floxuridina son escasas y de corta duraci6n (Tabla 1). Ningim quimioterapico ha mostrado unas tasas de respuestas que justifiquen su uso como agente unico. Agentes Quimiotenipicos Respuesta (%) Vinblastina 16 Gemcitabina 10 Floxuridina 23-33 5-fluorouracilo 10 Ifosfamida 9 Ciclofosfamida 3 Docetaxel 6 Vinorelbina 4 Inmunoterapia. Los mecanismos inmunitarios tendrian importancia en la regulaci6n del crecimiento celular. Los interferones ejercen un efecto antitumoral in vitro, estimulando las celulas mononucleares del hue sped, y aurnentan la expresi6n de las moleculas del complejo mayor de histocompatibilidad.6 Nuevos farmacos. Entre los farmacos que actualmente estan en investigaci6n y que tienen resultados prometedores en el tratamiento del carcinoma de celulas renales figuran los siguientes: Bevacizumab: anticuerpo dirigido contra el VEGF. En un estudio de fase III aleatorizado en pacientes que no han respondido al tratamiento con IL-2 se ha demostrado una mejoria del tiempo hasta la progresi6n, en comparaci6n con el tratamiento con placebo. La naturaleza del estudio, que permitia el cruce en el tratamiento de los pacientes, no permite demostrar mejorias en la supervivencia. Actualmente se esta llevando a cabo un estudio en primera linea en el que se compara el tratamiento con interfer6n y bevacizumab frente a interfer6n y placebo.6 • BAY 43-9006: se desarroll6 inicialmente como un inhibidor de la Raf cinasa, y s610 posteriormente se descubri6 su papel como potente inhibidor de VEGFR y PDGFR. Ademas, RAF es un componente importante y critico de las celulas endoteliales, tanto en el VEGF como en los caminos de senalizaci6n del factor de crecimiento fibroblasticos. Actualmente se lleva a cabo un estudio aleatorizado en segunda linea para valorar el potencial de este farmaco en la mejoria de la supervivencia. • CCI-779: inhibidor del mTOR que ha mostrado respuestas objetivas del 6% en estudios de fase II aleatorizados en cancer renal. DISCUSION Los tumores renales suponen un 2%-3% de la incidencia de todas las enfermedades neoplasicas. El 80% de los casos de cancer renal se asientan en el parenquima y son adenocarcinomas, mientras que el resto se localiza en la pelvis renal, correspondiendo en su mayoria a carcinomas de celulas transicionales. La prevalencia es el doble en hombres que en mujeres y se presenta fundamentalmente entre la quinta y septima decada de la vida, con una edad media en el momenta del diagn6stico de 65 anos. Tanto en Estados Unidos como en Europa se ha observado un aumento de incidencia en los ultimos anos, en parte debido al empleo de mejores tecnicas diagn6sticas como la ecografia, la tomografia axial computarizada y la resonancia magnetica. Los factores de riesgo mas importantes para el desarrollo del adenocarcinoma renal son la edad avanzada, el tabaquismo, la obesidad, la diabetes y la hipertensi6n arterial, ademas de determinadas profesiones como la metalurgia, pintores y bomberos, una determinada susceptibilidad genetica (enfermedad de \On Rippel-Lindau) y la exposici6n a determinados medicamentos y/o t6xicos. Al cancer de las celulas renales generalmente se Ie asigna un grado en una escala del 1 al 4. Los nucleos de las celulas del cancer de celulas renales grado 1 se asemejan mucho a los nucleos de las celulas normales del rin6n. Por 10 general estos canceres crecen y se propagan lentamente y tienden a tener un buen pron6stico. En el otro extremo, los nucleos de las celulas cancerosas renales grado 4 lucen bastante diferente de los nucleos de las celulas normales del rin6n y tienen un peor pron6stico. Si bien el tipo de celula y el grado algunas veces son utiles para predecir un pron6stico, la etapa del cancer es por mucho el mejor factor de predicci6n de supervivencia. La etapa describe el tamano del cancer y que tan lejos se ha propagado fuera del rin6n. Expectativas (pron6stico) El resultado varia dependiendo del grado de metastasis. La tasa de supervivencia a 5 anos es del 60 al 75% si el tumor esta en las prim eras etapas y no se ha diseminado por fuera del rin6n. Si este se ha propagado a los ganglios linfaticos, la tasa de supervivencia a 5 anos es mas 0 menos del 5 al 15% y, en 117 caso de diseminacion a otros organos, dicha tasa es de menos de un 5%. (6) Por 10 tanto es importante sospechar de un carcinoma de celulas renales, ante la presencia de uno 0 mas de los sintomas mencionados anteriormente, 0 bien el paciente, puede cursar con el desarrollo de la enfermedad sin sintomas presentes, como en este caso que el paciente se presento con un dolor agudo y de fuerte intensidad, sin otra alteracion y por 10 tanto esta patologia fue una serendipia. Es imperativo sobre manera informar a la poblacion en general sobre este tipo de patologia, pues al ser de incidencia poco comun, se conoce poco de la misma. Y aunque los organos renales son bilaterales y se puede sobrevivir a falta de uno de los mismos, se debe ser cauteloso, por los problemas a largo plazo que acarrea la perdida de uno de elIos. RrOO"i Pelvis f@na,\ Esta es la apariencia tipica de los vasos sanguineos (vasculatura) y del modelo del flujo urinario en el riflon. Los vasos sanguineos se yen de color rajo, y el modelo del flujo urinario, de color amarillo Imagenes Tomograticas del Carcinoma Renal Papilar; Vease la expansion de la capsula renal, ocupada por una lesion mesenquimatosa, a partir de su vertice, que borra el riflon Izquierdo casi en su totalidad. Nefrectomia Parcial, observese la capsula y la lesi6n mesenquimat6sa que se muestra en la imagen tomografica. REFERENCIAS. 1. Novick AC, Streem S, and Montie JE, et at.: Conservative surgery for renal cell carcinoma: a single-center experience with 100 patients. J Urol 141 (4): 835-9, 1989. [PUBMEDAbstract] 2. Thrasher JB, Robertson JE, Paulson DF: Expanding indications for conservative renal surgery in renal cell carcinoma. Urology 43 (2): 160-8, 1994. [PUBMED Abstract] 3. DeKernion JB, Berry D: The diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Cancer 45 (7 Suppl): 194756, 1980. [PUBMED Abstract] 4. Swanson DA, Wallace S, Johnson DE: The role of embolization and nephrectomy in the treatment of metastatic renal carcinoma. Urol Clin North Am 7 (3): 719-30,1980. [PUBMEDAbstract] 5. US Food and Drug Administration. FDA Approves New Treatment for Advanced Kidney Cancer. Rockville, MD: National Press Office; December 20, 2005. Press Release P05-107. 6. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Kidney Cancer, v.1.2008. 2007. LIBROS· LIBROS . LIBROS Histoi1a del Hospital Infantil Dr. Robert Reid Cabral Historia del Hospital Infantil Dr. Robert Reid Cabral Venta: Economato del Colegio Medico Dominicano. C/ Paseo de los Medicos esq. Modesto Dfaz, zona universitaria. Distrito Nacional, Republica Dominicana.