anexo i resumen de las características del producto (ficha técnica)

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
(FICHA TÉCNICA)
1
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Bondronat
2
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.1
Composición cualitativa
Acido ibandrónico (rINN), sal monosódica, monohidratada.
2.2
Composición cuantitativa
Una ampolla con 2 ml de concentrado para infusión contiene 2.25 mg de ácido ibandrónico, sal
monosódica monohidratada que corresponde a 2 mg de ácido ibandrónico.
3
FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para infusión.
4
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipercalcemia inducida por un tumor, con o sin metástasis.
4.2
Posología y forma de administración
Adultos y ancianos:
Antes del tratamiento con Bondronat, el paciente debería ser rehidratado adecuadamente con
cloruro sódico al 0.9 %. Hay que prestar atención tanto a la gravedad de la hipercalcemia como al
tipo de tumor. Por regla general, los pacientes con metástasis óseas osteolíticas requieren dosis más
bajas que los pacientes con hipercalcemia del tipo humoral. En la mayoría de pacientes con
hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por la albúmina* ≥ 3 mmol/l o ≥ 12 mg/dl) 4 mg
constituyen una dosis única adecuada. En pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico
corregido por la albúmina < 3 mmol/l o < 12 mg/dl) 2 mg es una dosis eficaz. La dosis máxima
empleada en estudios clínicos fué de 6 mg, pero esta dosis no aporta beneficio adicional en
términos de eficacia.
* Nota:
Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/l)
= calcio sérico (mmol/l) - [0.02 x albúmina (g/l)] + 0.8, o bien
Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/dl)
= calcio sérico (mg/dl) + 0.8 x [4 - albúmina (g/dl)].
Para convertir el valor del calcio sérico corregido por la albúmina de mmol/l en mg/dl, hay que
multiplicar por 4.
4
En la mayoría de los casos, un nivel aumentado de calcio sérico puede ser reducido a niveles
normales en un plazo de 7 días. La mediana del tiempo hasta la recaida (nuevo aumento por encima
de 3 mmol/l del nivel sérico de calcio sérico corregido por la albúmina) fue de 18-19 días para las
dosis de 2 mg y 4 mg. La mediana del tiempo hasta la recaida fue de 26 dias con la dosis de 6 mg.
Un número límitado de pacientes (50 pacientes) recibieron una segunda infusión por
hipercalcemia. En caso de hipercalcemia recurrente o falta de eficacia puede considerarse una
repetición del tratamiento.
Bondronat, concentrado para infusión debe ser administrado como infusión intravenosa. Para ello
hay que agregar el contenido de las ampollas a 500 ml de solución isotónica de cloruro sódico (ó
500 ml de solución de dextrosa al 5%) e infundirlo durante dos horas.
Dado que la administración intra-arterial accidental de preparaciones, no expresamente
recomendada para este fin, así como la extravasación venosa pueden producir lesiones tisulares,
hay que tener especial cuidado en que Bondronat concentrado para infusión sea administrado por
vía intravenosa.
4.3
Contraindicaciones
No debe usarse Bondronat concentrado para infusión en caso de hipersensibilidad conocida al
fármaco ni en la insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 5 mg/dl o 442 µmol/l).
Debe prestarse especial atención a los pacientes con hipersensibilidad conocida a otros
bifosfonatos.
No debe usarse Bondronat concentrado para infusión en niños debido a la falta de experiencia
clínica.
No debe usarse Bondronat concentrado para infusión durante el embarazo ni lactancia.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
En pacientes tratados con Bondronat concentrado para infusión hay que controlar de cerca la
función renal y los niveles séricos de calcio, fosfato y magnesio.
Dado que no se dispone de datos clínicos, no es posible hacer recomendaciones sobre la dosis a
emplear en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Hay que evitar la hiperhidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios para investigar este particular. Se recomienda precaución en caso de
administración concomitante de bifosfonatos y aminoglucósidos, ya que ambos fármacos pueden
hacer descender los niveles de calcio en el suero durante periodos prolongados. Hay que prestar
atención también a la posible existencia de hipomagnesemia simultánea.
5
4.6
Embarazo y lactancia
Todavía no han finalizado los estudios de reproducción en animales. Tampoco se dispone de
experiencia suficiente con Bondronat concentrado para infusión durante el periodo de embarazo y
lactancia en humanos. Por consiguiente, no debería utilizarse Bondronat concentrado para infusión
durante el embarazo y la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No investigado.
4.8
Reacciones adversas (frecuencia y gravedad)
La administración intravenosa de Bondronat concentrado para infusión fue comúnmente asociada
con un aumento de la temperatura corporal. Ocasionalmente, se ha descrito un síndrome
pseudogripal con fiebre, escalofríos, dolor óseo y/o dolor muscular. En la mayoría de los casos no
se necesita un tratamiento específico, desapareciendo los síntomas en un par de horas/días.
Frecuentemente, la reducción de la excreción renal de calcio se acompaña de un descenso de los
niveles de fosfato sérico, que no requiere medidas terapéuticas. El nivel de calcio en el suero puede
descender a valores hipocalcémicos.
Se ha informado de intolerancia gastrointestinal en casos aislados.
La administración de otros bifosfonatos se ha asociado con broncoconstricción en pacientes
asmáticos con sensibilidad al ácido acetilsalicílico.
4.9
Sobredosificación
Hasta el presente no se tiene experiencia de una intoxicación aguda con Bondronat concentrado
para infusión.
Dado que en los estudios preclínicos con altas dosis se observó que el riñón y el hígado son
órganos diana en cuanto a la toxicidad, se deben controlar la función renal y hepática. La
hipocalcemia de relevancia clínica deberá ser corregida mediante la administración i.v. de
gluconato cálcico.
5
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonato, Código ATC: M05BA
El acido ibandrónico pertenece al grupo de los bifosfonatos, compuestos que actúan
específicamente sobre el hueso. Su acción selectiva sobre el tejido óseo se debe a la alta afinidad de
los bifosfonatos por el mineral óseo. Los bifosfonatos actúan inhibiendo la actividad de los
osteoclastos , aunque el mecanismo exacto todavía no está claro.
El acido ibandrónico previene, in vivo, la destrucción ósea inducida experimentalmente por la
supresión de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales. La inhibición de la
45
resorción ósea endógena ha sido también demostrada mediante estudios cinéticos con Ca y
mediante la liberación de tetraciclina radioactiva previamente incorporada al esqueleto.
A dosis considerablemente más altas que las dosis farmacológicamente eficaces, el acido
ibandrónico no tuvo ningún efecto sobre la mineralización ósea.
6
Estudios clínicos han demostrado que el efecto inhibidor del acido ibandrónico sobre la osteólisis
tumoralmente inducida, así como, específicamente, sobre la hipercalcemia inducida por un tumor,
se caracteriza por un descenso del calcio sérico y de la excreción urinaria de calcio.
En los rangos terapéuticos recomendados para el tratamiento se han observado en los ensayos
clinicos los siguientes indices de respuesta con los respectivos intervalos de confianza para
pacientes con calcio sérico basal corregido por la albúmina ≥ 3 mmol/l después de una adecuada
rehidratación.
88
78
86
76
64
80
62
70
63
60
54
50
44
40
6 mg
30
20
4 mg
dos is de ac ido
ibandr ónic o
10
0
2 mg
Int er v alo de
c onf ianz a
s uper ior >90%
Por c ent aje de
r es pues t a
Int er v alo de
c onf ianz a
inf er ior <90%
Para estos pacientes y dosis la mediana del tiempo para alcanzar la normalización de los valores de
calcio fué de 4 a 7 días. La mediana del tiempo hasta la recaida (nuevo incremento del calcio sérico
corregido por la albúmina por encima de 3 mmol/l) fué de 18 a 26 días.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Los datos farmacocinéticos se obtuvieron tras una inyección de 0.5, 1.0 y 2.0 mg de acido
ibandrónico en voluntarios sanos así como después de una infusión única de 2.0, 4.0 ó 6.0 mg de
acido ibandrónico en 20 mujeres postmenopáusicas. Los resultados, independientemente de la
dosis, fueron los siguientes:
Semivida terminal:
Aclaramiento corporal total:
Aclaramiento renal:
Recuperación renal (0-32 horas):
Volumen aparente de distribución:
10 - 16 horas
130 ml/min
88 ml/min:
60%
150 l
La eliminación de acido ibandrónico se realiza en dos fases. El fármaco administrado por vía
intravenosa es excretado inalterado principalmente a través del riñón y la cantidad restante queda
fijada al tejido óseo.
7
Después de una infusión de dos horas de 2, 4 y 6 mg de acido ibandrónico, los parámetros
farmacocinéticos son proporcionales a la dosis. La mayor concentración sérica que se ha logrado
después de una infusión única de 2 horas de 6 mg fué de 328 ng/ml y de 246 ng/ml después de una
inyección única de 2 mg por vía intravenosa.
No se dispone de datos farmacocinéticos de acido ibandrónico en pacientes con hipercalcemia, o
insuficiencia renal o hepática.
La fijación de acido ibandrónico a proteínas plasmáticas es independiente de la concentración en
suero. Hasta una concentración de 2000 ng/ml, la fijación a proteinas es del 99%. Este nivel no se
alcanza nunca con dosis terapéuticas.
Puede suponerse una fijación de larga duración de acido ibandrónico al tejido óseo. No se dispone
de datos clínicos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda:
La dosis i.v. única no-letal más elevada fue 17 mg/kg peso corporal tanto en ratones como en ratas.
Toxicidad subcrónica:
En la administración i.v. durante 4 semanas en ratas, el acido ibandrónico fue bien tolerado hasta
0.28 mg/kg de peso corporal por día y en perros hasta 0.09 mg/kg de peso corporal por día.
El riñón fue el órgano principal de la toxicidad inducida por acido ibandrónico. Los primeros
signos de lesiones renales fueron vistos con 0.94 mg/kg/día en ratas y con 0.28 mg/kg/día en perros
en los estudios i.v. de 4 semanas. Ligeros signos de lesión hepática se observaron con
0.94 mg/kg/día en algunos animales.
Toxicidad genética:
En los ensayos de mutagenicidad realizados, acido ibandrónico no resultó ser mutagénico.
Examen de la tolerancia local:
Los ensayos de tolerancia local demostraron que la vía de administración intravenosa es bien
tolerada.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Cloruro sódico
Acido acético (99%)
Acetato sódico
Agua para inyección
6.2
Ph. Eur.
Ph. Eur.
Ph. Eur.
Ph. Eur.
Incompatibilidades
Para evitar incompatibilidades potenciales, Bondronat concentrado para infusión debe diluirse sólo
con solución isotónica de cloruro sódico o con solución de dextrosa al 5%.
6.3
Período de validez
Bondronat 2 mg/2 ml ampollas tiene un período de validez de 2 años si éstas se almacenan en el
envase original.
8
Después de mezclar con 500 ml de solución isotónica de cloruro sódico o con 500 ml de solución
de dextrosa al 5%, se comprobó que las mezclas se mantienen estables durante un período de
24 horas a temperaturas de 2° a 8 °C.
6.4
Precauciones especiales de conservación
A temperatura ambiente (entre 15° y 25 °C), el período de validez de Bondronat 2 mg/2 ml
ampollas es de 2 años.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Ampolla de vidrio incoloro con un punto de rotura de 2 ml, grado hidrolítico I (Ph. Eur.).
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
En la administración parenteral de Bondronat concentrado para infusión se recomienda utilizar
exclusivamente la vía intravenosa.
Como solución de infusión, usar sólo solución salina isotónica o solución de dextrosa al 5%.
Bondronat concentrado para infusión no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio.
La solución no utilizada debe desecharse.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL
DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemania
8.
NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
9
ANEXO II
TITULARE DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
10
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
Fabricante del principio activo y del medicamento terminado y responsable de la liberación de
los lotes en el Espacio Económico Europeo:
Boehringer Mannheim GmbH,
Sandhofer Strasse 116,
D-68305 Mannheim
Alemania
Autorización de fabricación expedida el 25 de enero de 1995 por Regierungspräsidium Karlsruhe
(Postfach 5343, 76035 Karlsruhe).
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida no renovable
11
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
12
A. ETIQUETADO
13
Manuscrito sobre Bondronat 2mg/2 ml concentrado para infusión
Caja plegable para 5 ampollas
_____________________________________________________________________
Bondronat 2 mg/2 ml concentrado para infusión
Principio activo: ácido ibandrónico
5 ampollas
para infusión intravenosa previa dilucion.
Una ampolla con 2 ml de concentrado para infusión contiene 2.25 mg de ácido ibandrónico, sal
monosódica, monohidrata que corresponde a 2 mg de ácido ibandrónico y los excipientes acetato
sódico, cloruro sódico, ácido acético y agua para inyección.
Una vez diluida, la solución para infusión es estable durante 24 horas entre 2° y 8°C.
¡Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños!
Producto medicinal dispensable sólo con receta médica.
¡Lea detenidamente la información para el usuario!
Autorización de comercialización n°:
Lote n°:
Fecha de caducidad:
Boehringer Mannheim GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68298 Mannheim, Alemania
__________________________________________________________________
14
Manuscrito sobre Bondronat 2 mg/2 ml concentrado para infusión
Etiqueta para 1 ampolla
__________________________________________________________________
Bondronat 2 mg/2 ml concentrado para infusión
2 ml de concentrado para infusión
para infusión intravenosa
Lote N°:
Fecha de caducidad:
Boehringer Mannheim GmbH, 68298 Mannheim
__________________________________________________________________
15
B. PROSPECTO
16
Información para el usuario - léase detenidamente
Bondronat (ácido ibandrónico) 2 mg/2 ml concentrado para infusión
Composición
Una ampolla con 2 ml de concentrado para infusión contiene:
• Componentes con actividad farmacológica
2.25 mg de ácido ibandrónico, sal monosódica monohidratada que corresponde a 2 mg
de ácido ibandrónico.
• Otros componentes
Cloruro sódico, ácido acético, acetato sódico, agua para inyección.
Forma farmacéutica y contenido
Bondronat 2 mg/2 ml concentrado para infusión se presenta en una caja con 5 ampollas.
Clase de sustancia ó de indicación ó modo de acción
El acido ibandrónico pertenece al grupo de los bifosfonatos. Inhibe la pérdida aumentada de calcio
de los huesos (resorción ósea), normalizando así los niveles elevados de calcio en suero.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemania
Indicaciones
Niveles de calcio sérico patológicamente (anormalmente) elevados (hipercalcemia) como resultado
de tumores.
Contraindicaciones
¿Cuándo no debe usarse Bondronat concentrado para infusión?
Bondronat concentrado para infusión no debe ser usado en pacientes con hipersensibilidad
conocida (pacientes alérgicos) al fármaco y en enfermedad renal grave (insuficiencia renal, es decir
creatinina sérica > 5 mg/dl ó 442 µmol/l).
¿Cuándo debe usarse Bondronat concentrado para infusión sólo con especial precaución?
Se requiere una especial precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros
bisfosfonatos.
¿Debería usarse Bondronat concentrado para infusión en pacientes embarazadas o en período de
lactancia?
Bondronat concentrado para infusión no debería usarse durante el embarazo y la lactancia, debido
a que no se dispone de resultados de estudios toxicológicos de reproducción y porque todavía no se
dispone de la adecuada experiencia clínica en el período de gestación en humanos.
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¿Puede usarse Bondronat concentrado para infusión en niños?
No debe usarse Bondronat concentrado para infusión en niños, debido a la falta de experiencia
clínica en los mismos.
Precauciones y advertencias
¿Qué medidas de precaución hay que observar?
En pacientes tratados con Bondronat concentrado para infusión hay que controlar con especial
atención la función renal y los niveles de calcio, fosfato y magnesio en suero.
Puesto que no se dispone de datos clínicos, no pueden facilitarse recomendaciones sobre la dosis a
utilizar en pacientes con enfermedad hepática grave (insuficiencia hepática).
Hay que evitar la hiperhidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca.
¿Qué aspectos deben considerarse al conducir vehículos, manejar máquinas o realizar tareas de
posible riesgo?
Los efectos de Bondronat concentrado para infusión sobre las reacciones, el estado de vigilancia y
la conciencia no se han investigado.
Interacciones
¿Qué otros medicamentos influyen sobre la acción de Bondronat concentrado para infusión y qué
hay que tener en cuenta al administrar otros medicamentos?
No se conocen interacciones del ácido ibandrónico con otros fármacos, puesto que no se han
realizado estudios investigando este aspecto.
Se requiere una especial precaución en caso de administración concomitante de bifosfonatos y
aminoglucósidos, ya que ambos fármacos pueden descender los niveles de calcio en el suero
durante períodos prolongados. Hay que prestar también atención a la posible existencia simultánea
de hipomagnesemia (niveles reducidos de magnesio).
Dosis recomendada, tipo y duración de la administración
¿Qué dosis de Bondronat concentrado para infusión hay que administrar y con qué frecuencia?
Normalmente, Bondronat concentrado para infusión se administra en un entorno hospitalario. La
dosis es establecida por el médico que tendrá en cuenta los siguientes factores:
Antes del tratamiento con Bondronat, el paciente debería ser adecuadamente rehidratado con una
solución de cloruro sódico al 0.9%. Debería tenerse en cuenta tanto la gravedad de la hipercalcemia
como el tipo de tumor. En la mayoría de pacientes que presentan una hipercalcemia grave (calcio
sérico corregido por la albúmina* ≥ 3 mmol/l ó ≥ 12 mg/dl) 4 mg sería una dosis única adecuada.
En pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico corregido por la albúmina < 3 mmol/l ó
< 12 mg/ml) 2 mg es una dosis efectiva. La dosis máxima utilizada en los estudios clínicos fué de
6 mg, pero esta dosis no aporta beneficio adicional en términos de eficacia.
*Nota:
Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/l)
= calcio sérico (mmol/l) - [0.02 x algúmina (g/l)] + 0.8, ó bien
Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/dl)
= calcio sérico (mg/dl) + 0.8 x [4 - albúmina (g/dl)]
En la mayoría de los casos, un nivel aumentado de calcio sérico puede ser reducido a niveles
normales en un plazo de 7 días. La mediana del tiempo hasta la recaida (nuevo aumento por encima
de 3 mmol/l del nivel sérico de calcio sérico corregido por la albúmina) fue de 18 - 19 días para las
dosis de 2 mg y 4 mg. La mediana del tiempo hasta la recaida fue de 26 días con la dosis de 6 mg.
18
Un número limitado de pacientes (50 pacientes) recibieron una segunda infusión por hipercalcemia.
En caso de hipercalcemia recurrente o eficacia insuficiente puede considerarse la posibilidad de
repetir el tratamiento.
¿Cómo se debe administrar Bondronat concentrado para infusión?
Bondronat concentrado para infusión debe ser administrado como infusión intravenosa. Para ello,
el contenido de las ampollas debe añadirse a 500 ml de solución isotónica de cloruro sódico ó a
500 ml solución de dextrosa al 5% e infundirlo a lo largo de 2 horas.
Nota:
Para evitar posibles incompatibilidades, Bondronat concentrado para infusión tan sólo debería
mezclarse con solución isotónica de cloruro sódico o con solución de dextrosa al 5%. No deberían
mezclarse con Bondronat concentrado para infusión las soluciones que contengan calcio.
Dado que la administración intra-arterial accidental de preparaciones no expresamente
recomendadas para este fin así como la extravasación venosa pueden producir lesiones tisulares,
hay que tener especial cuidado en que Bondronat concentrado para infusión sea administrado por
vía intravenosa.
Nota sobre el uso de ampollas
Mantenga la ampolla con el punto azul hacia arriba. Agite o golpee ligeramente la ampolla para que
el líquido del cuello entre en el cuerpo de la ampolla. Tome la ampolla por el cuello y rómpala en
dirección opuesta a usted.
¿Cuánto tiempo debe durar el tratamiento con Bondronat concentrado para infusión?
Generalmente, Bondronat concentrado para infusión se administra como una dosis única. Si fuera
necesario puede repetirse el tratamiento (ver Dosis recomendada).
Sobredosificación
¿Qué hay que hacer si se administra una dosis excesiva de Bondronat concentrado para infusión?
Hasta el presente no se tiene experiencia de una intoxicación aguda con Bondronat concentrado
para infusión. Dado que en los estudios preclínicos con altas dosis se observó que el riñón y el
hígado son órganos diana en cuanto a la toxicidad, se debe controlar la función renal y hepática.
Una hipocalcemia clínicamente relevante (niveles muy bajos de calcio sérico) debe corregirse
mediante la administración i.v. de gluconato cálcico.
Efectos indeseables
¿Qué efectos indeseables se pueden presentar durante el tratamiento con Bondronat concentrado
para infusión?
La administración intravenosa de Bondronat concentrado para infusión fue comúnmente asociada
con un aumento de la temperatura corporal. Ocasionalmente se ha descrito un síndrome
pseudogripal con fiebre, escalofríos, dolor óseo y/o dolor muscular. En la mayoría de los casos no
se necesita un tratamiento específico, desapareciendo los síntomas en un par de horas/días.
Frecuentemente, la reducción de la excreción renal de calcio se acompaña de un descenso de los
niveles de fosfato sérico, que no requiere medidas terapéuticas. El nivel de calcio sérico puede
descender a valores hipocalcémicos.
En casos aislados, se ha informado sobre intolerancia gastrointestinal (efectos secundarios que
afectan al estómago e intestino).
La administración de otros bifosfonatos se ha asociado con broncoconstricción (sibilancias
respiratorias, apnea) en pacientes con sensibilidad al ácido acetilsalicílico.
19
Se recomienda a los pacientes que informen a su médico o farmacéutico, si se presentan efectos
indeseables, particularmente si éstos no se mencionan en el presente prospecto de embalaje de la
caja.
Datos sobre el período de validez del medicamento
A temperatura ambiente (15-25 °C) el periodo de validez de Bondronat 2 mg/2 ml ampollas es de
2 años.
El período de validez de las ampollas está impresa en la caja plegable y en las etiquetas.
¡No usar las ampollas después de transcurrida esta fecha!
Una vez diluida, la solución para infusión se mantiene estable durante 24 horas entre 2° y 8 °C.
La solución no utilizada debe desecharse.
Fecha de la última revisión del prospecto
20
Información complementaria
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento, dirigiéndose al representante local
del titular de la autorización de comercialización.
Belgique/België: Avenue des Croix de Guerre 90, Oorlogskruisenlaan 90, 1120 Bruxelles Brussel, Tel: +32 2 247 47 47
Danmark:
Bøgeskovvej 9, 3490 Kvistgård, Tel.:+45 49 13 80 62
Deutschland:
Sandhofer Str. 116, 68298 Mannheim, Tel.: +49 621 759 0
Eλλδ:
Tsocha 15-17, 115 10, Athens, Tel.: +30 1 64 45 612
España:
Copérnico, 60 y 61-63, 08006 Barcelona, Tel.: +351 3 201 44 111
France:
89, bd Franklin Roosevelt, 92563 Rueil-Malmaison Cedex,
Tel.: +33 1 47 14 89 01
Ireland:
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH,
Tel.: +44 1506 412512
Italia:
Via S. Uguzzone, 5, 20126 Milano, Tel.: +39 2 25281
Luxembourg:
Sandhofer Straße 116, 68298 Mannheim, Tel.: +49 621 759 0
Nederland:
Markerkant 10-13, 1314 AN Almere, Tel.: +31 36 5394911
Österreich:
Engelhorngasse 3, 1211 Wien, Tel.: +43 1 27787 0
Portugal:
Rua da Barruncheira, 6, Carnaxide, Apartado 46
2796 Linda-a-Velha, Tel.: +351 1 417 17 17
Suomi:
Orionintie 1, 02200 Espoo, PL 65, 02101 Espoo, Puh: +358 90 4291
Sverige:
Karlsbodevägen 30, 161 26 Bromma, Tel.: +46 8 98 81 50
United Kingdom: Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH,
Tel.: +44 1506 412512
¡Manténga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños!
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