Descarga PDF - Asociación Psiquiátrica Mexicana

CONSENSO Y GUÍA DE LA
ASOCIACIÓN PSIQUIATRICA
MEXICANA PARA EL MONITOREO Y
MANEJO DE LAS ALTERACIONES
CARDIOMETABÓLICAS
SECUNDARIAS AL USO DE
PSICOFÁRMACOS
EDITOR
Dr. Wazcar Verduzco Fragoso
AUTORES
Dr. Carlos Aviña Cervantes
Médico Psiquiatra.
Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía “Manuel Velasco Suárez”.
Dra. Claudia Becerra Palars
Coordinadora Clínica de Trastornos del Afecto
Instituto Nacional de Psiquiatría "Ramón de la Fuente"
Dr. Alejandro de Jesús Caballero Romo.
Médico Psiquiatra.
Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”.
Coordinador de la Clínica de la Conducta Alimentaria.
Profesor Titular del Curso de Posgrado en Trastornos de la Conducta Alimentaria.
Dr. Alejandro Díaz Anzaldúa
Médico Psiquiatra,
Médico Internista.Coordinador Vespertino del Servicio de Consulta Externa, Instituto Nacional
de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, Secretaria de Salud, México.
Profesor de Pregrado y Posgrado, Departamento de Psicología Médica, Psiquiatría y Salud
Mental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México.
Lic Nut. Blanca Lilia Gómez Tello
Nutrióloga
Asistente de Investigación
Universidad Autónoma Metropolitana - Xochimilco
Dr. César González González
Médico Psiquiatra, con subespecialidad en Psicogeriatria e investigación y clinimetría en
psiquiatría.
Jefe de Investigación del Instituto Jalisciense de Salud Mental.
Investigador asociado “A” de la Secretaría de Salud.
Lic. Nut. Ana Alicia Hernández Báez
Nutrióloga.
Especialista en nutrición de paciente con enfermedad terminal.
Candidato a maestro por el Centro de Investigaciones en Alimentación y Desarrollo.
Consultante en nutrición del paciente oncológico en la práctica privada.
Dr. Miguel Herrera Estrella
Médico Psiquiatra.
Hospital Psiquiátrico Fray Bernardino Álvarez .
Centro de Investigación Pro Salud Mental,
Dr. Fernando López Munguía
Psiquiatra Forense
Subdirector Médico de Hospitalización en el Hospital Psiquiátrico “Fray Bernardino Álvarez” de
la Secretaría de Salud.
Profesor Titular de Psiquiatría Forense en la Facultad de Medicina, Universidad Nacional
Autónoma de México.
Perito en Psiquiatría en diversos ámbitos legales.
Presidente Electo de la Asociación Psiquiátrica Mexicana, A.C. Bienio 2010-2011
Dr. Eduardo Ángel Madrigal de León
Médico Psiquiatra y Psicoterapeuta.
Profesor Investigador Titular B del Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Guadalajara.
Subdirector de Desarrollo Institucional del Instituto Jalisciense de Salud Mental.
Dra. Marcela de la A. Martínez González
Médico Psiquiatra,
Hospital Psiquiátrico Fray Bernardino Álvarez.
Diplomado en Psiquiatría en Hospital General.
Dr. Humberto Nicolini Sánchez
Médico psiquiatra, Doctor en Ciencias Médicas.
Postgrado en Ciencias Genómicas de la Universidad Autónoma de la Ciudad de México y
Hospital Psiquiátrico Fray Bernardino Álvarez, SS.
Dra. M. Magdalena Ocampo Regla.
Médico Psiquiatra.
Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”.
Clínica de la Conducta Alimentaria
Dra. Martha Ontiveros Uribe
Médico psiquiatra.
Subdirectora del Servicio de Hospitalización, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la
Fuente Muñiz”, Secretaria de Salud, México.
Profesora de Pregrado y Posgrado, Departamento de Psicología Médica, Psiquiatría y Salud
Mental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México.
Presidenta de la Asociación Psiquiátrica Mexicana, bienio 2008-2009
Dra. Soledad Rodríguez-Verdugo M.
Médico Psiquiatra.
Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente.
Directora de Enseñanza e Investigación SESAM Sonora.
Dr. Francisco Romo Nava
Médico Adscrito a la Clínica de Trastornos del Afecto
Instituto Nacional de Psiquiatría "Ramón de la Fuente"
Lic. Nut. Rita Salgado Flores
Nutrióloga.
Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”.
Servicio de Nutrición.
Dr. Felipe Vázquez Estupiñán
Médico psiquiatra y Maestro en Ciencias Médicas.
Hospital de Especialidades CMN-SXXI
Profesor Titular del Curso de Especialización en Psiquiatría.
Dr. Wazcar Verduzco Fragoso
Médico Psiquiatra, Psicoterapeuta.
Adscrito al Hospital de Psiquiatria “Dr. Hèctor H. Tovar Acosta”, IMSS.
Coordinador de la Sección Académica de Esquizofrenia de la Asociación Psiquiátrica Mexicana
(APM).
Coordinador de Secciones Académicas de la APM.
Profesor de Pregrado y Posgrado, Departamento de Psicología Médica, Psiquiatría y Salud
Mental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México.
Dr. Sergio Villaseñor Bayardo
Médico Psiquiatra y Antropólogo.
Profesor Investigador Titular B del Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Guadalajara.
Miembro del Sistema Nacional de Investigadores, nivel I.
ASESORES
Dr. Marino Fernández Martínez
Médico Endocrinólogo
Lic. Dulce Marisol Boy Ayala
Lic. en Nutrición
REVISORES
Dr. Enrique Camarena Robles
Médico Cirujano con la especialidad en Psiquiatría General, Psiquiatría Infantil de la
Adolescencia y en Psicoterapia Psicoanalítica.
Profesor en cinco universidades nacionales y tres internacionales.
Ex-Coordinador Nacional de Programa de Salud Mental y Psiquiatría en el Instituto Mexicano
del Seguro Social.
Ex-Presidente de la Asociación Psiquiátrica Mexicana, bienio 2000-2001
Ex-Director General de los Servicios de Salud Mental de la Secretaria de Salud del Gobierno
Federal, México.
Ex-Coordinador Zonal de la Región México Centro América y el Caribe de la Asociación
Mundial de Psiquiatría.
Secretario Administrativo de la Asociación Psiquiátrica de América Latina, 2006-2012.
Médico adscrito del Hospital de Psiquiatría “Dr. Héctor H. Tovar Acosta”, Instituto Mexicano del
Seguro Social, México.
Dr. Fernando Corona Hernández
Mèdico Psiquiatra.
Adscrito al Servicio de Hospitalización, 3er. piso, Hospital Psiquiatrico “Fray Bernardino
Alvarez”. Secretaria de Salud, México.
Adscrito al Hospital de Psiquiatría “Dr. Héctor H. Tovar Acosta”, Instituto Mexicano del Seguro
Social. México.
Dr. Enrique Chávez León
Médico psiquiatra.
Profesor de Pregrado y Posgrado, Departamento de Psicología Médica, Psiquiatría y Salud
Mental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México.
Coordinador del Área Clínica de la Escuela de Psicología, Universidad Anáhuac México Norte.
Secretario de Publicaciones, Asociación Psiquiátrica Mexicana
Secretario de Actividades Científicas, Asociación Psiquiátrica Mexicana
Dr. Octavio Escobedo Islas
Médico internista.
Adscrito al Hospital de Psiquiatría “Dr. Héctor H. Tovar Acosta”, Instituto Mexicano del Seguro
Social. México.
Adscrito al servicio de Medicina Interna Hospital General “Xoco”, Servicios de Salud del GDF.
Socio Colegiado del Colegio de Medicina Interna de México
Dra. Socorro González Gonzalez
Médico Psiquiatra,
Adscrita al Servicio de Hospitalización, 3er. piso, Hospital Psiquiatrico “Fray Bernardino
Alvarez”. Secretaria de Salud, México.
Dr. Omar Kawas Valle
Médico psiquiatra.
Profesor del Departamento de Psiquiatría del Hospital Universitario de la Universidad
Autónoma de Nuevo León, Monterrey, Nuevo León. México.
Vicepresidente del Capítulo Mexicano de la Sociedad Internacional de Trastornos Bipolares
(ISBD)
Dr. Amado Nieto Caraveo
Médico psiquiatra, Maestría en Ciencias Médicas.
Secretario Académico, Profesor e Investigador de la Universidad Autónoma de San Luis Potosí,
México.
Dr. Jesús Ramírez Bermúdez
Médico Psiquiatra.
Jefe de Enseñanza, Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía “Manuel Velasco Suárez”,
Secretaría de Salud, México.
Profesor de los cursos de especialización en Psiquiatría y del posgrado para médicos
especialistas en Neuropsiquiatría. Facultad de Medicina. División de Estudios de Posgrado de
la Universidad Nacional Autónoma de México.
“CONSENSO Y GUÍA DE LA ASOCIACIÓN PSIQUIÁTRICA MEXICANA
PARA EL MONITOREO Y MANEJO DE LAS
ALTERACIONES CARDIOMETABÓLICAS
SECUNDARIAS AL USO DE PSICOFÁRMACOS”
PRESENTACIÓN
Este Consenso y Guía son resultado de la inquietud generalizada en el gremio de la psiquiatría
por la presencia de efectos indeseables cardiometabólicos secundarios al uso de
antipsicóticos, por lo cual el Coordinador de la Sección Académica de Esquizofrenia de la
Asociación Psiquiatrica Mexicana (APM) determinó la conveniencia de realizar un Consenso y
Guía para el monitoreo y manejo de dichas alteraciones, contando para ello con el completo
apoyo de la Dra. Martha Ontiveros Uribe, presidenta de la APM, quien considero la pertinencia
de hacerlo extensivo al uso de psicofármacos en general. También se contó con el apoyo
incondicional del Dr. Enrique Camarena Robles, quien en su calidad de Secretario
Administrativo de la Asociación Psiquiatrica de América Latina (APAL), igualmente otorgo el
aval de dicha asociación para realizar esta actividad.
Así, se presentan los resultados del Consenso realizado por la APM para su aplicación a
población mexicana, incluyendo recomendaciones generales dirigidas al especialista en
psiquiatría, organizadas como lineamientos prácticos para el monitoreo y manejo de los
pacientes con alteraciones metabólicas y cardiovasculares secundarias al uso de
psicofármacos.
Estos lineamientos capacitan al psiquiatra para realizar medidas de prevención, detección y
tratamiento, guiándole en la toma de decisiones para el manejo eficaz de las alteraciones
mencionadas.
PRESENTACIÓN APM
La Asociación Psiquiátrica Mexicana se congratula de la elaboración de este importante, actual
y sumamente útil “Consenso y guía para el monitoreo y manejo de las alteraciones metabólicas
y cardiovasculares secundarias al uso de psicofármacos”.
Es un documento importante, actual y útil porque en el mundo y lamentablemente en México se
han incrementado y son un verdadero problema de salud pública el sobrepeso, la obesidad, y
la diabetes.
Los psiquiatras debemos estar preparados para detectar y manejar en forma multidisciplinaria
estos problemas, pero sobre todo debemos tratar de PREVENIRLOS.
Sabemos que todos los medicamentos no psiquiátricos y psiquiátricos potencialmente pueden
producir efectos secundarios, debemos conocerlos, advertir de ellos al paciente y a sus
familiares, e implementar programas de farmacovigilancia para intentar prevenirlos.
De ahí la enorme utilidad de este Consenso en el que participan distinguidos psiquiatras
pertenecientes a la Asociación Psiquiátrica Mexicana (APM), verdaderos expertos en los temas
que desarrollaron, y que laboran en las Instituciones Psiquiátricas más representativas de
nuestro país.
Este trabajo ha sido posible gracias a la labor, el esfuerzo y dedicación del Editor Dr. Wázcar
Verduzco Fragoso, Representante de las Secciones Académicas de APM en el Bienio 2008 –
2009, quien convocó a todos los participantes, revisó y organizó el material.
Ha sido relevante la participación del Dr. Alejandro Díaz Anzaldúa quien además de ser
psiquiatra es médico internista egresado del Instituto Nacional de Nutrición Salvador Zubirán, y
colaboró para que el Consenso fuera el resultado del trabajo de un equipo multidisciplinario.
Un agradecimiento al Dr. Enrique Camarena Robles Ex – Presidente de APM y actual
Presidente Electo de la Asociación Psiquiátrica de Americana Latina quien brindo todo su
apoyo a este proyecto.
Felicidades a Todos los Autores por el excelente trabajo realizado.
Y nuestro agradecimiento al Laboratorio Psicofarma que estuvo siempre presente en la
organización de las reuniones de trabajo que se requirieron para lograr la publicación de esta
obra, que será de gran utilidad en la práctica clínica psiquiátrica y redundará en el bienestar de
nuestros pacientes.
Dra. Martha Patricia Ontiveros Uribe
Presidenta Asociación Psiquiátrica Mexicana
Bienio 2008 - 2009
PRESENTACIÓN APAL
Desde hace aproximadamente 40 años la psiquiatría ha venido dando un giro hacia el
conocimiento más profundo de la neurobiología del SNC.
El andamiaje detallado del tipo de receptores, neurotransmisores y funciones específicas de los
neuromóduladores cerebrales ha crecido en forma exponencial. También es cierto que el
crecimiento y desarrollo en el campo de la psicofarmacología y a la par de los primeros
avances mencionados ha sido similar.
Si bien nadie niega la importancia de estos avances, debemos reconocer que han aparecido
nuevos e insospechados “fantasmas” en la práctica clínica terapéutica. El entusiasmo por la
eficacia de los psicofármacos queda opacado al paso del tiempo por la presencia de efectos
colaterales que no habían sido identificados al inicio de su uso clínico cotidiano.
Este es el caso de las alteraciones cardiometabólicas, que se han dado en diversas
proporciones, con los psicofármacos que hoy se encuentran disponibles en el mercado. Se fue
descubriendo que el incremento de peso, y a la postre la presencia del síndrome metabólico
venía a complicar el tratamiento.
La experiencia hoy en día ya es amplia y hemos aprendido a usar con cautela estos
medicamentos. Sabemos que nuestra intervención temprana en base a la psicoeducación, el
control estrecho de indicadores como el peso, la hiperlipidemia y la glucosa son
imprescindibles para un buen y exitoso tratamiento.
Por otro lado pareciera que algunos aspectos de la genética de nuestros pueblos viene a
empeorar el panorama en cuanto el mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus.
Todos estos hechos nos llevan a reflexionar y disertar sobre el tema. Un grupo de expertos de
diversas disciplinas relacionadas con el síndrome metabólico trabajaron en coordinación con
destacados psiquiatras mexicanos para desarrollar este consenso que viene a enriquecer las
publicaciones de la Asociación Psiquiátrica de América Latina y de una de sus más pujantes
miembros, la Asociación Psiquiátrica Mexicana. El trabajo en este campo es efervescente, y se
continuará en la tarea de desarrollar publicaciones en español ricas en contenido y
profundidad, que estén a la par de las mejores publicaciones del mundo.
Un reconocimiento a todos los profesionales que unieron sus esfuerzos para desarrollar esta
tarea.
Atte
Dr. Enrique Camarena Robles
Vicepresidente de la Asociación Psiquiátrica de América Latina
OBJETIVOS
Evaluar y adoptar una posición con respecto a las alteraciones metabólicas y cardiovasculares
secundarias al uso de psicofármacos, utilizando como método para lograr este objetivo el
“Consenso”.
El consenso debe ser útil para sensibilizar al médico y ayudarle a distinguir las situaciones de
riesgo de las que simplemente requieren monitorización por el uso psicofármacos, debiendo,
entonces, contribuir al uso prudente de los mismos.
Por lo tanto, el consenso no debe ser contemplado por el clínico como confuso ni debe invitarle
a prescindir de algunos fármacos, sino que debe considerarle una herramienta valiosa para
orientarle en el análisis riesgo/beneficio que obligatoriamente implica cualquier prescripción,
teniendo siempre presente que el bienestar total del paciente es el objetivo final con cada
decisión sobre tratamiento.
De tal manera, este documento pretende favorecer que los psiquiatras tengan más presente la
salud física de las personas a las que atienden., en las que si bien el tratamiento de la
enfermedad psiquiátrica es medular y se debe brindar atención a las comorbilidades médicas,
se debe estar alerta a los eventos adversos que pudieran llevar a la falta de apego al
tratamiento o a su suspensión prematura.
Para alcanzar estos objetivos los consensos son idóneos porque poseen las siguientes
virtudes:





Son acuerdos conciliadores.
Enriquecen las experiencias y los conocimientos de otros y con otros.
Reconocen las diferencias regionales.
Fomentan el desarrollo científico.
Logro de un grupo de expertos y no de un solo individuo.
METODOLOGÍA UTILIZADA
Se utilizó el consenso formal1 como la parte esencial del trabajo en el que participaron
psiquiatras mexicanos con vasta experiencia clínica.
Este se caracteriza metodològicamente como se refiere a continuaciòn:
 Se reúne un grupo de expertos para realizar recomendaciones durante una conferencia
estructurada de dos días y medio de duración.
 Inicialmente los expertos presentan la evidencia.
 A continuación, se genera una discusión abierta durante una sesión plenaria.
 Posteriormente, un subgrupo elabora las guías durante una sesión cerrada.
 Finalmente otro grupo de expertos revisa las pruebas y diseña las guías.
Como precedente para el desarrollo de este trabajo se consideraron el “Consensus
development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes”, publicado en el J
Clin Psychiatry 2004; 65: 267-72, en el que participaron la American Diabetes Association;
American Psychiatric Association; American Association of Clinical Endocrinologists; North
American Association for the Study of Obesity, así como la Conferencia “Mount Sinai” sobre
monitoreo médico publicado por Marder y cols. el año 2004, y las “Food and Drug
Administration recommendations for atypical antipsychotics, September 2003”.
Las actividades fueron coordinadas por el Dr. Wàzcar Verduzco Fragoso, responsable del
índice general del trabajo y de la búsqueda electrónica en OVID de los artículos relacionados
con los objetivos del presente documento, mismo con que se dio inició a la tarea, para la cual
se conformó un grupo de psiquiatras para encomendarles el desarrollo de los contenidos, y otro
grupo para fungir como revisores.
Para ello, se identificó a médicos con amplia experiencia clínica y que además manifestaran su
interés en participar en este proyecto y que cumplieran con el siguiente perfil:





1
Ser médicos con entrenamiento formal completo en la especialidad de psiquiatría,
endocrinología o medicina interna, en una institución nacional o extranjera reconocida.
Tener experiencia mayor de cinco años en la atención de enfermos que padecen
trastornos mentales.
Tener práctica privada y/o institucional en el sistema de salud mexicano (IMSS, ISSSTE,
SSA, etc.).
Aceptar participar en dos reuniones académicas de tres días de duración convocadas ex
profeso para el desarrollo del Consenso.
No presentar conflicto de intereses.
Perry S, Kalberer JT Jr. The NIH consensus-development program and the assessment of
health-care Technologies: the first two years. N Eng J Med 1980, 303: 169-172.
En la siguiente etapa se llevaron a cabo dos reuniones de trabajo, la primera en la Cd. de
México los días 7 y 8 de agosto con la participación de 11 psiquiatras, 1 endocrinólogo y 2
nutriólogas, en la que se aprobaron los contenidos del documento, basados en el Curso
“Importancia del síndrome metabólico en el abordaje integral del enfermo mental”, coordinado
por el Dr. Alejandro Díaz Anzaldùa en el Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente
Muñiz”.
También en esta reunión el Coordinador presento la información relacionada con las
“Alteraciones metabólicas secundarias al uso de psicofármacos”, en tanto que el Dr. Díaz
Anzaldùa y los asesores presentaron la relacionada con “El vínculo entre el Sx Metabólico y la
Psiquiatría”, “La evaluación y seguimiento de los parámetros metabólicos”, “El manejo
farmacológico de los trastornos metabólicos en el paciente psiquiátrico”.y “El manejo nutricional
de los trastornos metabólicos en el paciente psiquiátrico”.
Durante la sesión final de la reunión:


Se realizó discusión plenaria
Se asignaron tareas por equipos de trabajo para la elaboración del borrador del
documento final, el cual debía cumplir con las siguientes características:
o
o
o
o
o
o
o
o

Objetivo.
Ser claro y breve.
Proporcionar recomendaciones prácticas.
Basarse en información actualizada.
Ser flexible para permitir la aplicación del juicio médico.
Contemplar la posibilidad de su implementación en la práctica clínica cotidiana.
Ser pertinente.
Ser oportuno.
La distribución de los médicos participantes en cinco equipos de trabajo se determino en
base a su experiencia profesional, a cada equipo le correspondió la elaboración de
determinados contenidos del documento.
La segunda reunión se efectúo en la Cd. de San Miguel de Allende, Gto., los días 4 a 6 de
septiembre de 2009, con la participación de doce psiquiatras, mas cuatro que enviaron su
material correspondiente, y dos nutriólogas, trabajándose con el material aportado por cada
equipo.
En cada mesa se nombró un moderador y se procedió a la lectura crítica y análisis del
documento base, efectuándose los cambios y/o adecuaciones al texto conforme a los
señalamientos de los participantes y el consenso de la mesa, para así concluir con el borrador
final del documento.
Por cada 120 minutos de trabajo se efectuó un receso de 30 minutos
Al final de la jornada se llevo a cabo una discusión abierta en sesión plenaria.
La última etapa consistió en la revisión, edición e impresión del material.
RESULTADOS
A partir del análisis del manuscrito se elaboraron el algoritmo y las tablas de monitoreo
sugeridas para el seguimiento y manejo de las alteraciones cardiometabólicas secundarias al
uso de psicofármacos que acompañan al presente Documento.
PROPÓSITO Y DECLARACIÓN DE INTENCIONES
La información contenida en el documento incluye experiencias personales y de grupos
específicos de profesionales pertenecientes a diferentes instituciones de salud mexicanas.
La medicina basada en evidencia ha sido el sustento y marco de referencia en la elaboración
del documento, recurriéndose para ello a sistemas de información, como OVID, incluyéndose
revisiones de artículos, revisiones monográficas, y metanálisis.
Cada participante se comprometió a aportar su experiencia y opinión sin permitir sesgos por
intereses diferentes a los científicos y a los que exigen las buenas prácticas clínicas.
Por su estructura, la guía debe manejarse con flexibilidad, por lo que las recomendaciones
contenidas pueden ser en todo caso lineamientos generales para orientar a los médicos
psiquiatras y no psiquiatras que ejercen la práctica clínica tanto en instituciones públicas como
privadas, o bien, en su consultorio, con la finalidad de favorecerles una eficiente toma de
decisiones que conlleve un óptimo desempeño profesional.
Octubre de 2009.
DR. WAZCAR VERDUZCO FRAGOSO
COORDINADOR, COMPILADOR Y EDITOR DEL CONSENSO Y GUÍA
AGRADECIMIENTOS:
Dra. Martha Ontiveros Uribe
Presidenta de la Asociación Psiquiatrica Mexicana
Bienio 2008-2009
Dr. Enrique Camarena Robles
Secretario Administrativo de la Asociación Psiquiatrica de América Latina.
Presidente electo de la APAL 2010-2011
Dr. Fernando López Murguía
Presidente electo de la Asociación Psiquiatrica Mexicana
Bienio 2010-2011.
Dr. Alejandro Díaz Anzaldùa
Coordinador del Curso “Importancia del síndrome metabólico en el abordaje integral del
enfermo mental”.
Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”, SS.
A Psicofarma
Que en todas las etapas aportó el apoyo administrativo y financiero para la culminación de este
proyecto.
CONTENIDOS
TEMA
PAGINA
1.- INTRODUCCIÓN
16
2.- CONCEPTOS GENERALES Y FISIOPATOGENIA DEL SÍNDROME METABÓLICO.
18
CONSECUENCIAS EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA, LOS
LÍPIDOS Y CARDIOVASCULARES
3.- ASPECTOS GENÉTICOS DEL SÍNDROME METABÓLICO Y LA OBESIDAD
19
IMPLICADOS EN LOS TRASTORNOS MENTALES.
3.1 La Obesidad: Ejemplo de una enfermedad genéticamente compleja.
19
3.2 Epigenética en gemelos discordantes
27
3.3 Obesidad y Psicopatología
29
4.- LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE TIPO METABÓLICO DE LOS
30
ANTIPSICÓTICOS
4.1 Mecanismos del aumento de peso
32
32
4.1.1 Monoaminas
4.1.2 Histamina
33
33
4.1.3 Serotonina
34
4.1.4 Hormonas
34
4.1.5 Neuropéptidos y citocinas
34
4.2 Aumento de peso con los antipsicóticos típicos o de primera generación
35
4.2.1 Los efectos del aumento de peso: La resistencia a la insulina
35
4.2.2 Alteraciones de la glucosa en pacientes tratados con antipsicóticos
37
4.2.3 Dislipidemia
37
4.2.4 El síndrome metabólico
39
5.- EFECTOS METABÓLICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS
39
5.1 Introducción
40
5.2 Antidepresivos aumento de peso y obesidad
40
5.2.1 Antidepresivos tricíclicos
42
5.2.2 Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOS)
42
5.2.3 Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)
43
5.2.4 Inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina
43
5.2.5 Otros antidepresivos
44
5.3 Antidepresivos y diabetes mellitus
44
5.3.1 Mecanismo de acción
46
5.4 Conclusiones
47
6.- EFECTOS METABÓLICOS DE LOS ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO
47
6.1 Introducción
47
6.2. Litio
48
6.2.1. Incremento de peso
49
6.2.2. Mecanismos del incremento de peso por litio6.2.3 Distiroidismo
50
6.2.3 Distiroidismo
51
6.2.3.1 Mecanismos de acción del litio sobre tiroides
51
6.3 Anticonvulsivantes
52
6.3.1. Carbamazepina
53
6.3.1.1 Mecanismos del incremento de peso por carbamazepina
54
6.4. Valproato
54
6.4.1. Incremento de peso por valproato
6.4.2. Mecanismos del incremento de peso por valproato
6.4.3. Efectos Metabólicos por valproato
6.4.4. Mecanismos de los efectos metabólicos por valproato
6.5 Alteraciones endocrinas probablemente involucradas por el uso de
anticonvulsivantes
6.5.1. Osteoporosis
6.5.2. Síndrome de Ovario Poliquístico
6.6 Gabapentina
6.7. Lamotrigina
6.8 Vigabatrina
6.9. Topiramato
7.- PSIQUIATRÍA Y SÍNDROME METABÓLICO
7.1 El vínculo entre el síndrome metabólico y la psiquiatría
8.- ASPECTOS METABÓLICOS CEREBRALES DE LAS CONDUCTAS
ALIMENTARIAS RELACIONADAS CON LA OBESIDAD
9.- MANEJO FARMACOLÓGICO Y NUTRICIONAL DE LOS TRASTORNOS
METABÓLICOS EN EL PACIENTE PSIQUIÁTRICO
9.1 Manejo Farmacológico
9.1.1. Orlistat
9.1.2. Nizatadina, Ranitidina y Famotidina
9.1.3. Topiramato
9.1.4. Reboxetina
9.1.5. Metformina
9.1.6 Sibutramina
10.- MANEJO NUTRICIONAL DE LOS TRASTORNOS METABÓLICOS Y
CARDIOVASCULARES EN EL PACIENTE PSIQUIÁTRICO
10.1 Trastornos Metabólicos
10.1.2. Diabetes Mellitus tipo 2
10.1.2.1 Recomendaciones dietéticas
10.1.3. Enfermedad Cardiovascular
10.1.3.1 Recomendaciones dietéticas
11.- CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
¿PSIQUIATRA O ENDOCRINÓLOGO?
12.- ANEXOS
12.1 Propuesta de manejo integral de las alteraciones metabólicas
12.2 Modelos para el manejo de las alteraciones metabólicas
TABLA 12.3.1 Evaluación y seguimiento de los parámetros metabólicos y
cardiovasculares.
TABLA 12.3.2 Evaluación y seguimiento de los parámetros metabólicos y
cardiovasculares.
TABLA 12.3.3 Evaluación y seguimiento de los parámetros metabólicos y
cardiovasculares.
TABLA 12.4. Formato para el seguimiento del Síndrome Metabólico
12.5 ALGORITMO DE TRATAMIENTO POR ETAPAS DEL SÍNDROME METABÓLICO
13.- REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
56
56
56
58
58
58
59
59
60
60
61
62
65
67
67
67
68
68
68
68
69
70
70
70
70
71
72
75
77
77
78
79
80
81
82
83
85
1.- INTRODUCCIÓN
Las personas con enfermedades mentales graves tienen una menor esperanza de vida que la
población general (1-13), su riesgo de mortalidad es dos a tres veces mayor (13) y presentan
casi el doble de riesgo para fallecer por padecimientos cardiovasculares (1-13).
Dentro de la Psiquiatría esto ha generado una preocupación ascendente puesto que este grupo
de pacientes tienen una mayor probabilidad de cursar con sobrepeso, tabaquismo,
hiperglucemia, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión y dislipidemia, no obstante, su
acceso a recibir atención médica y de calidad es limitado (7, 14, 15, 16).
Estos factores de riesgo cardiometabólicos se atribuyen parcialmente a un estilo de vida no
saludable, lo que implica una dieta desordenada y sedentarismo, sin embargo, es evidente que
los psicofármacos provocan por sí mismos una serie de efectos metabólicos de especial
importancia en la medida en que remiten al síndrome metabólico, constelación de factores
clínicos que se asocian a un aumento del riesgo de diabetes y de enfermedad cardiovascular
(17).
El aumento de peso inducido por los psicofármacos se relaciona con esos cambios metabólicos
mencionados y recientes investigaciones indican que pueden alterar el metabolismo de la
glucosa independientemente de incrementos en el volumen de tejido adiposo corporal.
Por lo tanto, la exposición de los pacientes a fármacos que producen un aumento de peso tiene
implicaciones que van mucho más allá de lo meramente estético, para erigirse en un factor de
riesgo cardiovascular.
Conocido este riesgo hay que plantearse si hay un lugar para la prevención y el
diagnóstico precoz.
La evidencia disponible revela una demora entre la advertencia del médico respecto a la
aparición de los efectos adversos metabólicos por el uso de psicofármacos y la implementación
de prácticas de monitoreo, existiendo además diferencias significativas en cuanto a los
lineamientos para su manejo en las guías disponibles para tal fin (17).
Las guías más recientes sobre el uso de psicofármacos sugieren llevar a cabo evaluaciones
regulares a fin de investigar cambios significativos en el peso corporal, hiperglicemia,
alteraciones en el perfil de lípidos y otros cambios metabólicos.
Actualmente, se favorece el cambio de psicofármaco sobre cualquier otro tipo de intervención y
se desconoce si el uso preventivo de estatinas u otros agentes pudiesen disminuir el riesgo de
desarrollar Síndrome Metabólico, aunque su uso en personas con esquizofrenia, si bien no lo
contrarrestan, constituyen un tratamiento eficaz y seguro contra la dislipidemia grave (18, 19).
Así, la literatura abunda sobre la aplicación de programas conductuales de estilo de vida y
dietéticos originalmente diseñados para pacientes obesos sin patología psiquiátrica.
Aunque estos abordajes son promisorios, se deben adaptar tomando en cuenta las
características de esta población.
FACTORES DE RIESGO QUE CONTRIBUYEN A LAS
ALTERACIONES METABÓLICAS Y CARDIOVASCULARES
Genético
Tabaquismo
Comorbilidad
médica
Riesgo
metabólico
Polifarmacia
Psicofármacos
Hábitos
dietéticos
Actividad
física
Trastornos
mentales
2.- CONCEPTOS GENERALES SOBRE EL SINDROME METABOLICO
CONSECUENCIAS SOBRE EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA, LOS LÍPIDOS Y
CARDIOVASCULARES.
El síndrome metabólico constituye un grupo de alteraciones metabólicas que se asocian con un
aumento en el riesgo cardiovascular, este incluye alteraciones en el metabolismo de la glucosa,
obesidad abdominal, alteraciones de los lípidos plasmáticos e hipertensión arterial (1). Este
grupo de signos ha sido reconocido por muchos años como el síndrome X o el síndrome de
resistencia a la insulina (2).
Existe un debate permanente en torno al empleo de este término (3-9), sus causas no están
bien dilucidadas, pero la adiposidad visceral y la resistencia a la insulina juegan un papel
central.
Las definiciones más comúnmente utilizadas son las del Grupo para el Tratamiento de los
Adultos III (ATP III) del Programa Nacional para Educación sobre el Colesterol (NCEP, por sus
siglas en inglés (5,10), y el AT III-A con adaptaciones que fue propuesto por la American Heart
Association posterior a que la American Diabetes Association redujera la cifra de glucosa en
ayunas a 100 mg/100 ml (4, 6). Una definición más reciente es la de la Internacional Diabetes
Federation (4, 8), la cual destaca la importancia del perímetro de la cintura, utilizando criterios
más estrictos y específicos de etnias y razas.
Una declaración conjunta de la American Diabetes Association y de la European Association
for the Study of Diabetes llegó a la conclusión de que el síndrome metabólico se ha definido de
una manera imprecisa, que hay una incertidumbre en torno a su patogenia y que existen
considerables dudas con respecto a su utilidad como un marcador de riesgo para enfermedad
cardiovascular, recomendando que hasta no llevar a cabo mayores investigaciones, el médico
deberá de evaluar y manejar todos los factores de riego independientemente de que los
pacientes cumplan o no con los criterios para su diagnóstico (11, 12).
De tal manera, se debe considerar que el concepto de síndrome metabólico llegó a la
bibliografía psiquiatrita para apoyar a los psiquiatras e enfocarse mas en este riesgo en los
pacientes tratados con psicofármacos (13, 14, 15).
3.- ASPECTOS GENÉTICOS DEL SÍNDROME METABÓLICO Y LA OBESIDAD
IMPLICADOS EN LOS TRASTORNOS MENTALES
3.1 La Obesidad: Ejemplo de una enfermedad genéticamente compleja.
Uno de los fenotipos que cumple con las características para considerarle dentro de las
enfermedades denominadas genéticamente complejas es el de la obesidad.
Entre esas
características se consideran una elevada frecuencia en la población y una etiología
multifactorial.
En cuanto a los factores genéticos, debe mostrar una marcada heterogeneidad, es decir,
múltiples mecanismos como efecto determinado por genes únicos (p. ej., la leptina), sumatoria
de los efectos de varios genes (p. ej., herencia poligénica), así como la presencia de formas
genéticas que interactúan con el medio ambiente (epigenética). Todas estas variedades han
sido encontradas en la obesidad humana, con lo que se cumple cabalmente con la definición
de una enfermedad “compleja” desde la perspectiva genética.
En este sentido, al comienzo del siglo XXI, la obesidad y la diabetes tipo 2 han alcanzado
proporciones de pandemia.
La obesidad es el resultado de un balance energético positivo mantenido a lo largo del tiempo
que se caracteriza por la acumulación excesiva de grasa corporal en el tejido adiposo que
compromete la salud del individuo (1).
Actualmente la obesidad se ha convertido en un serio problema de salud pública a nivel
mundial debido a su elevada prevalencia (> de 25 %), su alarmante incremento en niños (2, 3),
su estrecha vinculación con las principales causas de morbimortalidad y sus consecuencias
psicológicas y sociales.
En los últimos años, el interés por la obesidad ha incrementado de manera importante debido a
que es un factor de riesgo para enfermedades frecuentes como la ateroesclerosis, alteraciones
metabólicas como la resistencia a la insulina, diabetes mellitus, alteraciones de los lípidos,
hipertensión arterial, padecimientos oncológicos (cáncer de colon, mama, ovario y próstata),
así como trastornos gastrointestinales (4).
La obesidad se puede clasificar en tres grupos: la etiológica, la dependiente del Índice de Masa
Corporal (IMC), y por su disposición topográfica debida a su acumulación (5).
La clasificación más utilizada en la clínica para el diagnóstico de la obesidad, se establece con
base en el IMC, el cual se calcula dividiendo el peso de la persona en kilogramos entre su talla
elevada al cuadrado: Kg /m2. Usando este fenotipo se han realizado varios estudios de mapeo
del genoma con la aportación de mas de 400 genes candidatos y un gen llamado “FATO” (6)
sin embargo, la obesidad es un fenotipo mucho mas complejo, siendo causada por
perturbaciones en el balance en la ingesta de alimentos y el gasto de energía, el cual es
regulado por un sistema fisiológico que requiere la integración de varias señales periféricas y
una coordinación central en el cerebro. En este sentido, se han propuesto diferentes rutas de
neurotransmisión que pueden estar involucradas con la ingesta de alimentos y se han
estudiado los genes pertenecientes a dichas cascadas metabólicas.
Dentro de los genes candidatos que han mostrado asociación genética con la obesidad se
encuentran principalmente los implicados en diferentes vías metabólicas que participan en: a)
control de la ingesta de alimentos, b) gasto
energético y c) metabolismo de lípidos y
carbohidratos (7, 8).
Muchas de las hormonas que participan en estas diferentes vías metabólicas son sintetizadas
en el Sistema Nervioso Central (SNC) y junto con las hormonas periféricas que son sintetizadas
en el resto del organismo, como en el tejido adiposo y tracto gastrointestinal principalmente,
dan como resultado un balance entre la energía gastada, la energía almacenada y la energía
ingerida. Dado que el SNC tiene un papel central sumamente importante en estos balances
energéticos, se ha observado que varios pacientes obesos presentan, al mismo tiempo, alguna
enfermedad psiquiátrica y algunos factores temperamentales como la compulsividad, la
impulsividad y la neurosis, los cuales a su vez pueden contribuir al desarrollo de tendencias a
comer en exceso (9) o de la anorexia nerviosa (10, 11).
Se han realizado estudios de ligamiento cuyos locus corresponden a áreas de codificación que
traducen rasgos, entre los cuales sobresalen la obsesividad, la reactividad al estrés y las
emociones negativas. Los dos primeros endofenotipos están estrechamente relacionados con
la desregulación del sistema serotoninérgico. En el caso de las emociones negativas, la baja
densidad de receptores dopaminèrgicos D2 puede estar relacionada con la tendencia a comer
cuando se está expuesto a ellas, entonces se expresaría preferencialmente con una mayor
tendencia a presentar atracones, y a desarrollar obesidad y sobrepeso.
Por otro lado, la vía de la leptina es una de las primeras rutas y de las mejor descritas
involucradas en el control del peso corporal.
Así, entre los genes involucrados en los trastornos de la conducta alimentaria y la obesidad, y
que también se encuentran asociados a enfermedades psiquiátricas se encuentran los
transportadores de serotonina y dopamina.
Hoy en día, para contrarrestar la obesidad, no solo se requiere de consumir lo que nutre al
organismo, realizar actividad fìsica y dejar de consumir alimentos con alto contenido energético
y bajo valor nutritivo (carbohidratos y grasas), ya que se ha constatado que ciertos trastornos
psiquiátricos vienen acompañados de determinadas conductas alimentarias desadaptativas,
por lo tanto, se debe tomar en cuenta que también es cuestión de tener la capacidad volitiva o
resiliencia para modificar un estilo de vida poco saludable, lo cual probablemente exista un
ingrediente genético en la estructuración de la cognición.
El proceso por el cual surge la necesidad de ingerir alimento depende, en parte, de la
liberación, recaptura, y la unión a su receptor de dopamina en la neurona posináptica (12). Se
sabe que los niveles extracelulares de dopamina en el cerebro dependen de dos procesos: su
liberación tónica y en respuesta a un estimulo (13).
El comer provoca liberación de dopamina, la cual puede estar relacionada con aspectos del
apetito y la búsqueda de alimento (14). Se ha reportado que la señalización de la dopamina en
el hipotálamo vía neuronas situadas en los nùcleos dorsomedial y arcuato parecen inhibir la
ingesta de alimentos (15).
Finalmente, la concentración sináptica de los neurotransmisores está determinada no sólo por
la tasa de su liberación en las terminales nerviosas, sino también por su tasa de recaptura en la
hendidura sináptica. Este segundo proceso es dependiente de proteínas transportadoras
especificas que median la recaptura del neurotransmisor, la expresión de la cual puede ser
influenciada por factores metabólicos y hormonales (16).
Figura 1. La liberación de la dopamina en el espacio intersináptico.
Por lo anterior, el transportador de dopamina juega un papel importante en las neuronas
dopaminérgicas. El transportador de dopamina (también llamado transportador activo de
dopamina, DAT, SLC6A3) es una proteína que atraviesa la membrana plasmática donde se
une el neurotransmisor; el DAT provee el principal mecanismo a través del cual la dopamina es
retirada de la sinapsis, transportándola del espacio intersináptico de regreso a la neurona
presináptica.
El DAT está presente en el área perisináptica de las neuronas dopaminèrgicas en áreas del
cerebro donde la señalización es común. Debido a que el DAT determina la señal de la
dopamina, se encuentra implicado en un número de trastornos mentales relacionadas con ella,
como hiperactividad y déficit de atención, enfermedad bipolar, depresión, y alcoholismo.
El gen que codifica para la proteína del DAT humano (hDAT) se encuentra en el cromosoma
5p1.5.3., y consiste de 15 exones codificantes, y tiene una longitud aproximadamente de 64
kbp.
Figura 2. Gen del transportador de dopamina. Grafica donde se muestra el gen y la distancia
entre sus 15 exones representados en cuadros rojos.
Con respecto a los elementos que regulan la expresión del gen DAT se han identificado
numerosas secuencias potencialmente regulatorias pero no han sido reconocidas como un
núcleo promotor como tal.
El gen del DAT humano (hDAT) no cuenta con una caja TATA ni con una caja CAAT. En su
lugar, existe un alto contenido local de CG y varios sitios SP1 que podrían servir para el inicio
de la transcripción del gen DAT. Sin embargo, existe evidencia de un sitio de inicio de
transcripción de hDAT que puede ser consistente para ensamblar la maquinaria de
transcripción. En su lugar existe una región conservada de la secuencia TAAGA posicionada a
-32 pb en relación al sitio de inicio de la transcripción, que puede servir, aunque esto no ha sido
confirmado experimentalmente.
Se han identificado varios sitios de unión al factor de transcripción nurr1. El factor de
transcripción nurr1, incrementa la actividad transcripcional del gen hDAT, el cual es consistente
con la presencia de varios elementos de respuesta a NGFI-B putativos. También hay
elementos de silenciamiento restrictivos de neuronas (NBRE) o motivos relacionados dentro del
promotor que pueden contribuir a la extraordinaria especificidad celular de la expresión del
DAT in vivo (17).
Hasta el momento existen muy pocos reportes donde se asocian los patrones de metilación del
promotor del DAT con alguna enfermedad, uno de ellos ha analizado el patrón de metilación
del DNA en la región promotora del gen DAT en relación al consumo de alcohol. Comparados
con los controles, se encontró una significativa hipermetilación del promotor del DAT en los
sujetos alcohólicos (Mann-Whitney U-test: p=0.001). Se demostró que la regulación epigenética
del promotor del DAT se encuentra alterado en pacientes alcohólicos (18).
Otro estudio (19) analizó como en los cambios epigenéticos resultantes de la metilación del
DNA del DAT se ve afectada su expresión en la esquizofrenia y en la enfermedad bipolar. Hay
evidencia de que tanto la hipermetilación como la hipometilación en las regiones reguladoras
del gen juegan un papel crítico en definir la funcionalidad en ambos padecimientos.
Se ha demostrado que la serotonina (5-HT) es capaz de modificar aspectos normales del
comportamiento, tales como los patrones de ingesta de alimentos, la actividad sexual, la
agresividad, y también parece estar implicada en procesos fisiológicos como la regulación de la
respiración, el sueño, la función cardiovascular, la temperatura del cuerpo, la percepción del
dolor, la función gastrointestinal y la liberación de hormonas (20).
Se plantea que el efecto de la serotonina en la saciedad y en la ingesta de los alimentos es
controlado principalmente por dos receptores, el 5-HT1B y el 5-HT2C.
El gen del transportador de serotonina en humanos es encontrado en el cromosoma 17, en el
sitio 17q11.1–q12.
Figura 3. Gen del transportador de serotonina. Grafica donde se muestra el gen y la distancia
entre sus 13 exones representados en cuadros rojos.
Los efectos totales en el control del apetito por la dopamina y la serotonina son anorexigénicos,
y en ambas vías la importancia de sus respectivos transportadores es esencial para el control
de la ingesta de alimentos, por lo que se puede considerar que el conocer los patrones de
metilación en las regiones reguladoras de los genes transportadores de dopamina y serotonina
contribuya a la explicación molecular de la condición patológica de la obesidad y de esta
manera acrecentar el conocimiento fisiopatológico molecular de la obesidad y de ciertos
trastornos compulsivos sobre el control de la alimentación.
Por otra parte, la leptina (del griego leptos que significa delgado) es una proteína de 16 kDa
que juega un papel clave en la regulación del ingreso y gasto de energía, incluyendo el hambre
y el metabolismo.
La hipótesis acerca de la existencia de un circuito de retroalimentación endocrina que incluye
factores que circulan en proporción al contenido de grasa corporal y actúan en el cerebro para
regular el hambre fue confirmada por el descubrimiento de esta hormona en 1994 (21). La
leptina está codificada en el gen LEP, se sintetiza principalmente en los adipositos y forma
parte de un complejo mecanismo de señales hormonales que involucran al hipotálamo.
La leptina secretada por el tejido adiposo, circula en el torrente sanguíneo a niveles que son
proporcionales a la cantidad de grasa corporal (energía) almacenada, y a través de su receptor
(LEPR), ubicado en las neuronas del hipotálamo (núcleo arcuato), inhibe la síntesis del
neuropéptido “Y” (NPY) y la proteína relacionada con el agouti (AGPR), que son sintetizadas
exclusivamente por un grupo de neuronas orexigénicas ubicadas en el núcleo arcuato.
Por otro lado, en un grupo de neuronas localizadas adyacentemente a las neuronas
NPY/AGPR, la leptina al unirse a su receptor estimula la síntesis de proopiomelanocortina
(POMC) y del transcrito regulado por cocaína y anfetamina (CART). Entonces, la activación del
NPY y AGPR tienen efecto orexigénico, lo cual significa que promueven la ingesta de alimentos
e inhiben el consumo de calorías, mientras que la POMC y el transcrito regulado por cocaína y
anfetamina (CART) tienen el efecto opuesto, es decir, inhiben la ingesta de alimentos
(anorexigénicos) y promueven el gasto energético.
La proopiomelanocortina es un precursor de varios neuropéptidos, es activado a través de
modificaciones post-traduccionales, principalmente por las enzimas proconvertasa-1 (PC-1) y
proconvertasa 2 (PC-2), generándose diferentes tipos de la hormona estimulante de
melanocitos (α-MSH, β-MSH y γ-MSH), así como los péptidos adrenocorticotrofina (ACTH), y
β-endorfina (22).
El gen LEP, se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 7 en la región 31.1 y
contiene 3 exones (2 de ellos codificantes), codifica para un péptido glucosilado de 167 aa que
incluye una secuencia de unión a el receptor de la leptina de 21 aminoácidos.
La estructura tridimensional de la leptina tiene una conformación de cuatro á-hélices
antiparalelas conectadas. Un puente disulfuro entre dos residuos de cisteínas (Cys96-Cys 146) en
el carboxilo terminal de la leptina y otra al inicio de una de las asas han mostrado ser
importantes para el plegamiento de la estructura y la unión de su receptor. Cualquier mutación
en los residuos de cisteína hace a la proteína biológicamente inactiva.
Aunque la leptina es principalmente producida y secretada en el torrente sanguíneo por los
adipocitos del tejido adiposo blanco, esta no es la única fuente potencial de esta hormona. La
placenta, la mucosa gástrica, la médula espinal, el epitelio mamario, el músculo esquelético, la
hipófisis, el hipotálamo y el hueso han mostrado también ser capaces de producir pequeñas
cantidades de leptina en algunas circunstancias.
Promotor
Intrones
Figura 4. Gen Leptina. Se muestra en cuadros rojos sus 3 exones y las distancias entre ellos,
siendo no codificante el exón 1. El promotor cuenta con una caja TATA y una secuencia
C/EBP-α, importante para la unión de un factor de transcripción del gen de leptina.
La complejidad de la regulación del peso corporal pone en evidencia la importancia de dilucidar
los mecanismos que pueden conducir a la pérdida de la homeostasis nutricional. Así, la
identificación y caracterización de los factores epigenéticos de los genes asociados con la
obesidad y sus co-morbilidades es sin duda la mejor vía para incrementar el conocimiento de
su etiopatogénes, sin embargo, queda aún por determinar la importancia epigenética versus
componentes no genéticos (ambiente) en su etiología.
Los perfiles epigenéticos pueden representar la liga entre un factor ambiental y las diferencias
fenotípicas en la obesidad, de modo que es una herramienta muy poderosa en la
caracterización y el impacto de los factores ambientales en ella.
La epigenética literalmente significa “afuera” o “encima” de la genética convencional. La
regulación epigenética gira en torno a la estructura del genoma en la cromatina y su efecto
regulador sobre la expresión de los genes.
Se consideran procesos de regulación epigenéticos todos aquellos que influyen tanto de
manera normal como anormal en la expresión heredable de los genes sin que ocurran cambios
en la secuencia del ADN. Así, mientras cada organismo tiene un solo genoma, el mismo
individuo puede tener múltiples epigenómas, los cuales pueden diferir del tipo de célula y de
tejido, y pueden cambiar durante el tiempo de vida del organismo.
Las modificaciones epigenéticas más conocidas y que pueden cambiar la estructura de la
cromatina incluyen la metilación del DNA y la modificación de histonas, proteínas que forman
complejos para la remodelación de la cromatina, y los microRNAs. La modificación epigenética
mas estudiada en humanos es la metilación de la citocina localizada dentro del dinucleótido
CpG.
La metilación del DNA tiene un papel importante en el control de la actividad génica y la
arquitectura del núcleo de la célula
Fig. 5: Esquema de las modificaciones epigenéticas que se llevan a cabo en la cromatina. Las
hebras de DNA están envueltas alrededor de los octameros de DNA, formando nucleosómas.
3.2 Epigenética en gemelos discordantes
Los estudios en gemelos han sido y son, un instrumento para estimar la importancia relativa de
la genética versus componentes no genéticos o ambientales en la etiología de las
enfermedades multifactoriales humanas.
La explicación que subyace en los estudios clásicos en gemelos es la presunción de que los
gemelos monocigotos son genéticamente idénticos, mientras los gemelos dicigotos en
promedio comparten el 50 % de la segregación de sus genes, y son tan genéticamente
diferentes o similares como lo son los hermanos ordinarios. A pesar de lo anterior, los gemelos
monocigotos frecuentemente presentan muchas diferencias fenotípicas, tales como la
susceptibilidad a enfermedades y un amplio rango de rasgos antropomórficos.
Existe una creciente evidencia de que los gemelos monocigotos pueden diferir debido
modificaciones genéticas postcigóticas, epigenéticas, y factores ambientales prenatales, por
consiguiente se cuestiona la presunción de la similaridad epigenética o genética que subyace
en el modelo clásico de gemelos.
Por ejemplo Fraga y cols. (23) demostraron que existe una diferencia en la metilación del DNA
y la acetilación de las histonas de manera global y locus-especifico en pares de gemelos
monocigótos jóvenes y pares de gemelos monocigótos adultos, y demostraron que en los pares
de gemelos monocigótos jóvenes son esencialmente indistinguibles en sus marcas
epigenéticas, mientras en pares de gemelos monocigótos mayores tienen variaciones
epigenéticas sustanciales en varios tejidos (op. cit.).
El grado de discordancia en el patrón epigenético estuvo relacionado con las diferencias
ambientales (aumentando de acuerdo al estilo de vida y el tiempo que pasaron juntos los
gemelos) entre los gemelos. Además, las diferencia en la expresión de genes en los pares de
gemelos mayores fue cuatro veces mayor que lo observado en los pares de gemelos jóvenes
(op. cit.).
La discordancia en gemelos monocigótos en enfermedades complejas, crónicas, no
mendelianas tales como esquizofrenia, esclerosis múltiple, obesidad o asma podrían aumentar
como un resultado de una cadena de eventos epigenéticos desfavorables en el gemelo
afectado.
Durante la embriogénesis, la infancia y la adolescencia, hay una amplia oportunidad para los
efectos multidireccionales de diferenciación de tejidos, factores estocásticos, hormonas y
probablemente algunos factores ambientales (nutrición, medicación, adicciones, etc.) para la
acumulación en solo uno de los dos gemelos idénticos de ciertos cambios epigenéticos que
darían susceptibilidad a padecer alguna enfermedad (24). Entonces se puede considerar como
buen modelo de estudio para conocer las diferencias epigenéticas en pares de gemelos como
varían las modificaciones epigenéticas en genes de interés implicados en el desarrollo de la
obesidad. En este sentido, la utilización de estudios epigenéticos para los genes leptina, FATO,
transportador de serotonina y transportador de dopamina y encontrar las diferencias de
metilación en las islas CpG de acuerdo a su índice de masa corporal y tratar de explicar si
existe una relación de la metilación con el fenotipo obeso, puede resultar una estrategia muy
interesante.
3.3 Obesidad y Psicopatología
Aunque la obesidad es fácil de identificar, es sumamente difícil de definir en el aspecto
psicológico. Esto nos puede llevar a una inevitable controversia, ya que supone enfrentar y
asumir el hecho de que no existe una definición única, sino múltiples definiciones, que a su vez
responde a la existencia de muy diversas teorías etiológicas de la obesidad como son la teoría
energética, la neuroquímica, la genética, la celular, la endócrina, la ambiental y finalmente las
teorías psicológicas.
Se han propuesto tres mecanismos fisiopatológicos para este abordaje: 1) La obesidad puede
ser un factor de riesgo de otros trastornos, 2) Puede ser un síntoma de otras condiciones
patológicas y 3) Puede ser el estado final de regulaciones homeostáticas, como puede
suponerse, en los dos primeros casos, y a este se le ha asociado frecuentemente con
psicopatología (25, 26).
Diversas clasificaciones han señalado a tres mecanismos del patrón alimentario asociado al
ajuste emocional: a) la actividad oral funciona como un mecanismo de adaptación ante la
presencia de signos de ansiedad, tensión, tristeza y frustración; b) el hambre
reemplaza
situaciones de excitación, melancolía o ira y c) la comida actúa como una “sustancia adictiva”
para hacer frente a la carencia de ajuste social (25).
La consideración de que diferentes estados disfòricos conducen a una conducta de sobre
ingesta (y la consiguiente obesidad) se sitúa en todas las teorías psicosomáticas formuladas
desde la publicación del ya clásico trabajo de Kaplan y Kaplan en 1957. La sobre ingesta sería,
según esta teoría, una conducta aprendida por el paciente con finalidades ansiolíticas o, dicho
de otra manera, que busca reducir la activación secundaria a estados emocionales internos.
Sin embargo, si bien parecía claro que la sobre ingesta sería el resultado del stress, la relación
entre ansiedad e ingesta debería ser curvilínea, de manera que grados bajos de activación
incrementarían la ingesta, mientras que los elevados tendrían una capacidad inhibidora de la
ingesta y que el obeso mantendría la alteración de la ingesta no por su capacidad ansiolítica,
sino porque el alimento actuaría como un refuerzo positivo de esa conducta.
Las condiciones del ambiente en que se desenvuelve un paciente influirán en su percepción en
cuanto a su funcionamiento, así como al propio bienestar psicológico, físico o social,
especialmente por las características de una enfermedad estigmatizada por la sociedad como
es la obesidad.
La sociedad es hostil con los individuos que tienen sobrepeso. Históricamente, la sociedad ha
creído que la perdida de peso es una cuestión de fuerza de voluntad. Los individuos obesos
han sido considerados como débiles y poco motivados.
En una revisión de la literatura (27), encontraron que la mayoría de los candidatos a cirugía de
derivación gástrica informaron que habían sido tratados irrespetuosamente por los médicos
debido a su obesidad.
Es un hecho que, independientemente del grado de obesidad la preocupación por la comida se
puede conectar con la insatisfacción de la imagen corporal y el desarrollo de practicas
riesgosas como son las dietas restrictivas, que pueden conducir al desarrollo de trastornos de
la conducta alimentaria, situación que causa, favorece y mantiene el problema de obesidad.
Durante muchos años se ha mantenido la teoría de que los obesos son personas que tienen
problemas afectivos o de personalidad que intentan aliviar mediante la conducta de comer.
Esto, aunado a las condiciones ambientales, culturales y sociales en que se desenvuelve un
paciente, influye en su funcionamiento y bienestar psicológico, físico y social.
Una vez analizados de manera general los aspectos genéticos implicados en los trastornos
mentales y su relación con la obesidad es claro que se debe considerar este factor al abordar
el sobrepeso y la obesidad secundarios al uso de psicofármacos.
4.- LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE TIPO METABÓLICO DE LOS ANTIPSICÓTICOS
Los beneficios de los antipsicóticos han extendido su uso en el manejo de otras patologías
psiquiátricas, de alta incidencia en adultos, pero también en niños y adolescentes, como son el
trastorno bipolar, el trastorno generalizado del desarrollo, el trastorno obsesivo compulsivo, los
trastornos de conducta, los tics y los trastornos de la alimentación, donde junto con disminuir la
sintomatología juegan un rol en la neuroprotección (1).
Dados los avances descritos, el desafío que ahora introduce el uso de los fármacos
antipsicóticos tiene que ver con las condiciones de morbimortalidad de estos pacientes y las
alteraciones metabólicas que los psicofármacos pueden generar. En el caso de la
esquizofrenia, se ha descrito una expectativa de vida reducida en 20% comparado con la
población general. En esta mayor mortalidad destaca la evidencia de que 2/3 de la población
que presenta esquizofrenia fallece por enfermedad coronaria, esto último asociado a un
aumento de la prevalencia de patologías como obesidad, diabetes mellitus (DM) y dislipidemia
(2,3).
Más del 50% de los habitantes de los Estados Unidos de América tienen sobrepeso, esto ha
aumentado al doble en los últimos 20 años (4), una situación muy similar sucede en México,
donde en cerca del 25% de los casos de obesidad son relacionados con el uso de
medicamentos (5). En el 2003 se realizó una encuesta diseñada para ser representativa de las
comunidades más pobres del país
y esta mostró que la prevalencia combinada para
sobrepeso y obesidad era del 60% en mujeres y del 50% en hombres (6).
El estimado del índice de masa corporal (IMC) en personas que padecen una enfermedad
mental como por ejemplo esquizofrenia o trastorno bipolar es mayor que el de la población
general, esto podría estar asociado al uso crónico de antipsicóticos (7).
El efecto en el aumento de peso, aparentemente varía según el antipsicótico, esto se debe a su
diverso perfil de acción en los sistemas de neurotransmisión serotoninérgico, histaminérgico,
dopaminérgico (8). Diversas variables se han asociado con el aumento de peso secundario a
antipsicóticos, como la genética, edad, duración del tratamiento, estimulación del apetito, el
IMC inicial, un estilo de vida sedentario, descuido por la imagen corporal y menores recursos
económicos; la identificación de estas podría ayudar a detectar factores de riesgo y así elucidar
la patogénesis del sobrepeso (9).
Dada la enorme prevalencia de las enfermedades cardiovasculares en la población general, las
variables metabólicas asociadas, que pueden influir en el peor pronóstico de los pacientes
psiquiátricos cobran un elevado interés.
Basados en estos antecedentes, algunos países han hecho recomendaciones sobre su uso y
las precauciones que se deben seguir en pacientes que van a recibir antipsicóticos, en especial
en tratamientos prolongados (10-12).
4.1 Mecanismos del aumento de peso
Los mecanismos neurobiológicos que regulan el consumo de energía pueden mediar sus
efectos de forma central o periférica, la mayoría de los estudios existentes, describen que el
aumento de peso mediado por los antipsicóticos se da por cambios en los neurocircuitos que
participan en el consumo de alimentos.
4.1.1 Monoaminas
El hipotálamo lateral en el sitio crítico para la regulación del peso, las acciones de las
monoaminas a este nivel son el paradigma mas estudiado en el aumento de peso inducido por
antipsicóticos, por ejemplo en estudios con ratas se ha demostrado que la infusión de
monoaminas a este nivel provoca una disminución en el apetito, efecto que es revertido cuando
se da una infusión de antipsicóticos típicos (13). También se ha hipotetizado que algunos
agentes anorexigénicos como la sibutramina producen sus efectos a través de un incremento
en la disponibilidad de serotonina y norepinefrina a ese mismo nivel del hipotálamo (14). Otras
monoaminas como la dopamina han sido involucradas en la saciedad, ya que se ha visto que la
amantadina contrarresta el efecto de la olanzapina en el aumento de peso (15). Sin embargo
las evidencias apuntan más hacia la histamina y la serotonina (16-17).
4.1.2 Histamina
Varios antipsicóticos pueden bloquear los receptores a histamina, especialmente el subtipo H1.
La activación de receptores a histamina en el hipotálamo está asociado con los centros de la
saciedad, es decir, su bloqueo fomenta la hiperfagia y un consecuente aumento de peso (16).
El aumento de peso asociado al uso de antipsicóticos tiene correlación con su afinidad por el
receptor H1 (18). Dentro de este grupo, la olanzapina es la que cuenta con la mayor afinidad
para bloquear los receptores H1, seguida por la clozapina, la risperidona, clorpromazina,
tioridazina, haloperidol, y sertindol. Wirshing y cols. demostraron una relación logarítmica
entre la afinidad a los receptores H1 y la ganancia de peso (19). Esto podría explicar porque
hay un riesgo reducido para el aumento de peso con otros antipsicóticos como el aripiprazol y
la ziprasidona (20).
La quetiapina es un análogo de la clozapina que tiene relativamente alta afinidad a los
receptores de histamina lo cual puede fomentar el aumento de peso con su uso (21).
4.1.3 Serotonina
La serotonina esta asociada con la cantidad y las características del alimento que es
consumido. La activación de receptores de serotonina en el núcleo paraventricular reduce la
ingesta de alimentos ricos en grasa pero con un mínimo efecto sobre la ingesta de proteínas y
carbohidratos.
La estimulación de los receptores de serotonina 5HT2C por medio de la fluramina es el
mecanismo por el cual se induce la supresión del apetito (21).
Los fármacos que bloquean el receptor 5HT2c incrementan el consumo de alimentos pero
también se ha observado que fomentan resistencia a la insulina y desarrollo de intolerancia a la
glucosa lo que sugiere que la serotonina también tiene efectos en la secreción de insulina por
el páncreas actuando en los receptores de éste órgano y a través de el Sistema Nervioso
Central (22).
La clozapina y la olanzapina tienen una alta afinidad para los receptores de Serotonina 5HT2A
y 5HT2C. La Risperidona tiene una notable afinidad por los receptores 5HT2A y HT2C21
4.1.4 Hormonas
Se ha considerado principalmente a la prolactina, la cual podría promover el aumento de peso
al disminuir la sensibilidad a la insulina o a través de una disrupción en el equilibrio entre
andrógenos y estrógenos (23).
4.1.5 Neuropéptidos y citocinas
La clozapina incrementa los niveles de algunas citocinas como el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF
) , la interleucina 2 y leptina, lo cual induce síndrome metabólico y aumento de
peso. (24).
La leptina actúa a nivel del hipotálamo regulando el gasto de energía, el eje neuroendocrino y
el apetito, se postula que los antipsicóticos atípicos en especial la clozapina y la olanzapina
producen una desensibilización en el sistema nervioso de la señal de la leptina (25). El
aumento de leptina con quetiapina es modesto y mínimo con risperidona (26).
4.2 Aumento de peso con los antipsicóticos típicos o de primera generación
El incremento del depósito de grasa subcutánea y abdominal (27), así como el aumento de
peso se produce desde las primeras semanas del uso de estos medicamentos, siendo
progresivo y mantenido en terapias a largo plazo, alcanzando en ciertos casos niveles de
obesidad. Los hallazgos muestran que el efecto es mayor con algunos de estos medicamentos.
Los que más se han asociado con esto son los de baja potencia, como la clorpromazina y la
tioridazina, en comparación con lo de alta potencia como el haloperidol y la trifluoperazina, al
parecer esto es debido a las propiedades particulares de los primeros para bloquear el receptor
histaminèrgico (28).
4.2.1 Los efectos del aumento de peso: La resistencia a la insulina
Las causas de la resistencia a la insulina podrían agruparse en las debidas a factores
genéticos y obesidad (29).
En pacientes con resistencia a la insulina relacionada a la obesidad el efecto antilipolítico de
esta hormona esta disminuido (30).
La secreción de insulina depende del volumen de grasa (31), su deficiencia y alteraciones en el
receptor en ratones han mostrado una marcada obesidad así como hiperinsulinemia e
hiperglicemia (32).
Para resumir se podría concluir que como una respuesta fisiológica para equilibrar el
incremento a la resistencia a la insulina para la homeostasis de los carbohidratos, se
incrementa la secreción de la misma que favorece el aumento del peso corporal (33).
4.2.2 Alteraciones de la glucosa en pacientes tratados con antipsicóticos
Este término se refiere a los estados interrelacionados: diabetes mellitus, intolerancia a la
glucosa y glucosa en ayunas elevada.
Dichas alteraciones fueron detectadas incluso antes de la era farmacológica (34) Ryan detectó
elevación de la glicemia en 15% de pacientes con primer brote de esquizofrenia, previo al inicio
de tratamiento farmacológico (35). Estas alteraciones se asociarían a un aumento de la grasa
intrabdominal y a niveles elevados de insulina y cortisol. Estos hallazgos plantean que la
esquizofrenia se acompaña de alteraciones metabólicas previas al uso de medicamentos, las
que condicionarían un mayor riesgo de desarrollar DM.
Desde la mitad de la década de los sesenta está reportado de forma consistente que la
prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 estaba significativamente elevada en los pacientes
esquizofrénicos tratados con fenotiazinas (36,37). Desde 1994 se ha incrementado el número
de casos reportados de diabetes mellitus tipo 2 durante la administración de antipsicóticos
atípicos o de segunda generación (38,39).
La frecuencia de diabetes mellitus 2 es significativamente mayor durante la administración de
antipsicóticos de segunda generación, en especial clozapina y olanzapina comparado con los
típicos o de primera generación (40). Los hallazgos en los estudios, son diversos, por ejemplo
hay estudios que indican un riesgo relativo de padecer diabetes para clozapina, olanzapina y
para risperidona (41,42).
En la mayoría de los estudios se ha reportado hiperglicemia en pacientes esquizofrénicos que
reciben antipsicóticos de primera generación (43,44).
En un estudio publicado en 2001 se encontró que los niveles de glucosa eran mayores en
pacientes tratados con olanzapina que en los que recibieron haloperidol (p=0.0001) o
risperidona (p=0.06) (45), en otro se reporto que los pacientes tratados con olanzapina y
clozapina tenían cifras de glucosa mayores que los esquizofrénicos tratados con otros
antipsicóticos atípicos (46) y en un tercer estudio realizado con la prueba de tolerancia a
glucosa se demostró que pacientes tratados con olanzapina y clozapina tenían cifras mayores
de glucosa post-carga, que los tratados con risperidona y quetiapina (47).
Sertindol, ziprasidona y aripiprazol parecen tener un efecto menor en el metabolismo de los
carbohidratos, de hecho varios estudios han reportado una disminución en los niveles de
glucosa después del cambio de clozapina y olanzapina a alguno de estos tres antipsicóticos
(46,48,49).
Tanto la clozapina como la olanzapina tienen un efecto directo sobre la secreción de insulina, lo
cual no se ha demostrado con antipsicóticos típicos. La inducción de hiperinsulinemia e
hiperlipidemias es probablemente dependiente de la concentración sérica de la clozapina y
olanzapina, por lo cual puede observarse reversión de la diabetes en algunos pacientes tras
descontinuar el tratamiento (26).
También se han comunicado casos de hiperglicemia severa y cetoacidosis diabética en forma
precoz y no explicada por alza en el peso, principalmente con olanzapina y clozapina (50), lo
que ha permitido plantear un efecto directo de estos fármacos sobre la función de la célula beta
pancreática.
4.2.3 Dislipidemia
La aparición de hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia se ha reportado desde la introducción
de la fenotiazinas como la clorpromazina (51), sin embargo las butirofenonas como el
haloperidol han demostrado un efecto neutral en los lípidos (52). De forma similar a lo
observado en la glucosa, el efecto de los antipsicóticos atípicos en los niveles sanguíneos de
lípidos parece ser negativo, ejemplificando esto tenemos algunos estudios que han mostrado
niveles elevados de triglicéridos en pacientes tratados con clozapina que en pacientes tratados
con otros antipsicóticos atípicos (53, 54, 55).
También se ha demostrado un aumento significativo de los triglicéridos y el riesgo 5 veces
mayor de dislipidemia en el tratamiento con olanzapina, de hecho se considera a este último
con riesgo mayor que la risperidona (56,57). Recientes reportes, han señalado a la quetiapina
como un medicamento que podría ocasionar hiperlipidemia en mayor proporción de lo
reportado con otros atípicos como la risperidona, ziprasidona, aripiprazol (58). Se han
reportado casos de aumento agudo de triglicéridos con el uso de clozapina y olanzapina
considerándose a tales casos como una urgencia (58, 59).
4.2.4 El síndrome metabólico
Particularmente los pacientes con esquizofrenia tienen una alta prevalencia del síndrome
metabólico, mencionándose incluso cifras tan altas como el 37% (60). Varios estudios han
demostrado que las alteraciones metabólicas están presentes incluso antes de iniciar el
tratamiento farmacológico. A pesar de dichas evidencias, muchos autores creen que estas
alteraciones podrían estar asociadas a el uso de antipsicóticos, en especial los de segunda
generación o atípicos, en especial por que el aumento de peso, diabetes y cambios en el
metabolismo de carbohidratos, así como alteraciones en el metabolismo de lípidos han sido
reportados con el inicio del uso de estos fármacos, de hecho no todos los antipsicóticos tienen
el mismo perfil de alteraciones metabólicas.
Se ha encontrado evidencia que vincula inflamación crónica con insulinorresistencia y aumento
del riesgo cardiovascular (61).
Citokinas mediadoras de la respuesta inflamatorias están asociadas a insulinorresistencia,
disfunción endotelial y enfermedad ateroesclerótica (62, 63, 64, 65).
En este sentido es posible asociar la hipótesis que postula que la esquizofrenia correspondería
a una patología mediada por un proceso inflamatorio (66, 67, 68).
Parece razonable relacionar estos antecedentes planteando que los mediadores inflamatorios
presentes en los pacientes esquizofrénicos estén vinculados a las alteraciones detectadas en
el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a insulina (66).
5.- EFECTOS METABÓLICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS
5.1 Introducción
El acelerado proceso de urbanización experimentado por los países iberoamericanos, junto con
la adopción de los estilos de vida occidental generalizada en todas las clases sociales, dio
origen a un aumento en la prevalencia de sobrepeso, obesidad, diabetes mellitus y síndrome
metabólico en la población en general (1). Aunada a la obesidad, síndrome metabólico y
dislipidemia, la diabetes mellitus causa el 46 % de las muertes registradas en nuestros países
(2).
Conocemos el impacto de estas patologías en la población general pero su presencia en la
población que padece un trastorno mental o que esta siendo tratada con psicofármacos es
poco conocida.
Para dar un ejemplo, son escasos los estudios que analizan la relación entre depresión y el
síndrome metabólico; Los trastornos crónicos como la esquizofrenia y el trastorno
esquizoafectivo, y el trastorno bipolar son las patologías mejor estudiadas. No obstante hay
algunos estudios donde se ha encontrado que el síndrome metabólico se presenta en el 52.9 %
de las mujeres y el 40 % de los hombres que padecen depresión.(3)
En el ámbito de la depresión, se ha encontrado una importante asociación entre el estrés
crónico y
alteraciones del eje hipotálamo-hipófisis- adrenal en la génesis de la obesidad
visceral y de sus consecuencias: resistencia a la insulina, tolerancia anormal a la glucosa e
hipertensión arterial. Este autor propone que los condicionantes psicosociales (ansiedad,
depresión) son determinantes en la aparición del síndrome junto con otros factores ambientales
y genéticos. (4)
Otros estudios describen una relación recíproca entre depresión y síndrome metabólico: las
mujeres con mayores índices de depresión, tensión y ansiedad aumentaron el riesgo de
desarrollar síndrome metabólico (5).
Kinder reportó que las mujeres jóvenes con historia de al menos un episodio depresivo tenían
el doble de probabilidades de padecer síndrome metabólico en comparación con aquellas que
no habían padecido depresión. La depresión en las mujeres esta mas asociada a la
hipertensión arterial e hipertrigliceridemia, pero en los hombres dicha asociación fue débil sin
alcanzar significancia estadística. El contenido de grasa intrabdominal fue el doble en las
mujeres depresivas que en los controles sanos.(6)
Esta información hace manifiesta la asociación existente entre la depresión y el síndrome
metabólico. Sin embargo, no toma en consideración los efectos metabólicos de los
medicamentos antidepresivos.
El tratamiento de la depresión en los países iberoamericanos se ha centrado básicamente en el
uso de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, inhibidores mixtos de la recaptura
de amina y en último lugar los antidepresivos tricíclicos. Existe suficiente evidencia científica de
que el aumento de peso es un problema frecuente durante el tratamiento a corto y largo plazo
de la depresión, además de ser una de las causas de incumplimiento terapéutico.
En el presente capítulo analiza los efectos de la medicación antidepresiva sobre el aumento de
peso, la diabetes mellitus y la hiperlipidemia.
5.2 Antidepresivos , aumento de peso y obesidad
La mayoría de los fármacos antidepresivos se asocian a un incremento de peso, con
variabilidad individual incluso entre los mismos grupos farmacológicos. Los antidepresivos
pueden aumentar el apetito e inducir apetencia por los hidratos de carbono con conductas más
gratificantes respecto a la alimentación, como síntomas de la mejora de la depresión. (7)
En la tabla 1 se muestran los antidepresivos mas comúnmente asociados a cambios en el peso
corporal. (8)
Tabla1. Cambios en el peso asociados al uso de antidepresivos.
Medicación
Efecto sobre el peso
Amitriptilina
++++
Imipramina
+++
Notriptilina
No claro
Protriptilina
No claro
Timipramina
No claro
Desimipramina
Sin cambios
Fenelcina
+
Tranilcipromida
Sin cambios
Isocarboxacida
-
Mirtazapina
+++
Citalopram
No claro
Fluoxetina
No claro
Sertralina
No claro
Trazodona
No claro
Fluvoxamina
Desconocido
Paroxetina
Desconocido
Venlafaxina
Sin cambios
Bupropion
-
Nefazadona
-
- pérdida; + pequeño aumento; + + +aumento moderado; + + + + gran aumento
5.2.1 Antidepresivos tricíclicos
Los efectos de la amitriptilina sobre la masa corporal han sido ampliamente investigados. En
dos estudios: uno en el que se incluyo 51 mujeres que tomaban amitriptilina se documentó el
aumento de 4 kg. de peso en promedio. En el otro, el aumento promedio fue de 7 kg., y el 73 %
de los participantes informaron de un incremento en el deseo por los dulces. La amitriptilina se
asocia con un aumento de peso en muestras con una gama de pacientes que tienen desde
bajo peso a obesidad.
La imipramina se estudio en un ensayo sobre control de peso realizado durante 16 semanas en
52 personas con depresión. Se observó un aumento promedio de 2 kg., y el 15 % de los
participantes en el estudio aumentaron más de 6 kg. de peso.(9) En un estudio prospectivo
doble ciego, las personas que tomaron imipramina tendieron a un mayor deseo por comer pero
no experimentaron ningún cambio en el peso. En otro estudio, se documentó que la mitad de
los pacientes tratados con imipramina presentaron un cambio de peso de mas del 5% o menos,
y solo el 13.3% experimentaron una ganancia de peso mayor al 10%. (10)
La desimipramina ha mostrado tener menor influencia sobre el peso. En algunos estudios se ha
reportado un discreto incremento en el peso de los respondedores al tratamiento con el
medicamento (11), mientras que en otros estudios no se han reportado incrementos en el peso.
(12)
En el caso de la nortriptilina, se ha documentado que el incremento de peso es similar al que
se obtiene durante el tratamiento con paroxetina.(13) En un ensayo de 30 semanas con
nortriptilina, siete de los 29 participantes (24%) perdieron peso. Dieciséis de los participantes
(55%) ganaron peso, pero el incremento se consideró clínicamente relevante para solo cinco
de ellos. (14)
5.2.2 Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOS)
Los IMAOS tienen menor probabilidad de producir aumento de peso que los tricíclicos. La
fenelcina tiene mayor probabilidad que la tranilcipromina de inducir aumento de peso como un
efecto asociado a la mayor apetencia por los hidratos de carbono y la generación de edema. La
pérdida de apetito y peso puede ocurrir con la isocarboxacida. El moclobemide se ha asociado
a una disminución de peso del 0.6 kg. o a no producir cambio en el peso. (8)
5.2.3 Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)
El uso de los ISRS se han asociado cambios mínimos en el peso y en la disminución del
apetito, aunque existen diferencias entre los agente que componen este grupo. Un estudio
realizado por Fava y cols(15), reportó que los pacientes tratados con paroxetina presentaron un
incremento significativo de peso, y los pacientes tratados con fluoxetina y sertralina
presentaron un incremento modesto y no significativo De hecho la fluoxetina y la sertralina,
asociados a otros fármacos como la sibutramina o la metformina se han considerado como una
terapia potencial para la obesidad. (16) Con la paroxetina respecto a las alteraciones en el
peso existe controversia, dado que en diferentes estudios se ha visto que tiene un efecto
similar a los antidepresivos tricíclicos al producir aumento de peso en los pacientes.
El citalopram puede no producir cambios significativos sobre el índice de masa corporal. En un
ensayo controlado con placebo en tratamiento a corto plazo, que incluían mas de 1000
pacientes, el citalopram se asoció con una pérdida de 0.5 kg. en comparación con los 0.2 kg.
ganados en el grupo placebo. Durante los seis meses de tratamiento con citalopram, el
aumento promedio de peso fue menor a un kilogramo, cerca del año de tratamiento, el
incremento fue de 1.5 kg. en promedio. Otros ISRS como la fluvoxamina y el escitalopram no
se han asociado a cambios de peso. (17)
5.2.4 Inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina:
Los medicamentos de acción dual parecen estar relacionados en menor grado con la aparición
de alteraciones metabólicas.
En el caso de venlafaxina, se ha reportado incluso una
asociación con una disminución del peso durante el tratamiento agudo de la depresión.(18) La
duloxetina, no se ha relacionado con cambios significativos en el peso durante el tratamiento
agudo cuando se le ha comparado con placebo, aunque en el tratamiento a largo plazo (52
semanas), se ha asociado a un discreto incremento de peso comparado con el placebo. (19) La
información clínica relacionada con el efecto del milnacipran es aún escasa, aunque la
evidencia en modelos animales y los reportes hasta el momento parecen ser similares a los
documentados con lo que se ha reportado con los otros antidepresivos duales.
5.2.5 Otros antidepresivos
La mirtazapina se ha asociado con un incremento del apetito y del peso. El mecanismo de este
efecto no se conoce bien. Se ha informado de un aumento medio de alrededor de 2 kg.
después de las seis semanas de tratamiento. Se ha demostrado una relación dosis
dependiente entre mirtazapina y el incremento del apetito y del peso. La trazodona se estudió
en 243 pacientes y se asocio con un aumento de peso de hasta 0.5 kg por estimulación del
apetito.
El Bupropion (anfebutamona)
se ha asociado a una disminución de peso durante el
tratamiento agudo, y este beneficio persiste durante la fase de continuación del tratamiento. La
disminución de peso promedio se ha reportado de hasta 1.5 kg.(20)
La reboxetina se ha asociado a un menor incremento de peso comparado a paroxetina. Existen
estudios que han reportado un menor incremento de peso con la adición de reboxetina en
pacientes tratados con antipsicóticos que aquellos en tratamiento solo con antipsicóticos. (21,
22)
5.3 Antidepresivos y diabetes mellitus
Son pocos estudios que asocian el uso de antidepresivos con la Diabetes Mellitus, la revisión
de la literatura científica gira en torno a los beneficios que se tienen con la prescripción de
estos fármacos en las alteraciones metabólicas propias de la depresión.
En un estudio abierto realizado por Derijks y cols.(23), se documentó que en pacientes con
diagnóstico de diabetes mellitas a quienes se les inició un antidepresivo ISRS presentaron
menores requerimientos de insulina a lo largo del seguimiento que los pacientes diabéticos que
no utilizaron ISRS (2.8% vs. 18.3%). Estos datos contrastan con el estudio de seguimiento de
15 años donde se incluyeron 165,958 pacientes que tomaban antidepresivos en dosis
moderadas o altas mas de 2 años, se presentaron 11,243 casos de diabetes, se observó un
riesgo incrementado de 84% de padecer diabetes. El incremento del riesgo fue particularmente
notable con los ISRS en especial la paroxetina y con los antidepresivos tricíclicos. La ganancia
de peso explicaba en mucho la relación entre antidepresivos y diabetes mellitus. (24)
5.3.1 Mecanismo de acción
Los mecanismos involucrados en las alteraciones metabólicas inducidas por los antidepresivos,
aún son claros. Cada antidepresivo difiere en sus mecanismos de acción comparado con los
otros grupos de los antidepresivos. Por ejemplo, los antidepresivos tricíclicos producen
aumento de peso más a menudo que los inhibidores de la monoaminooxidasa.
El mecanismo de acción y las alteraciones bioquímicas asociadas, cambios en niveles de la
leptina y el factor de necrosis tumoral, están siendo investigados.(18, 25) Existe evidencia que
apunta a que el factor de necrosis tumoral alfa
es modificado durante el tratamiento con
antidepresivos. Algunos autores lo han propuesto como un posible marcador sensible y
específico (aún nivel experimental) del incremento de peso inducido por antidepresivos.(18)
Los medicamentos tricíclicos, podrían considerarse como uno de los grupos de antidepresivos
mas relacionados con un incremento de peso. Se ha propuesto que el incremento de peso
pudiera estar relacionado a su actividad anticolinérgica. En parte, se ha relacionado como
efectos como la sequedad de boca lleva a un consumo excesivo de bebidas de alto contenido
calórico. Se ha informado de una apetencia por los dulces entre los pacientes que toman
amitriptilina, nortriptilina e imipramina. El bloqueo de la noradrenalina, dopamina y serotonina
en la terminación presináptica y las interacciones con los receptores muscarínicos, colinérgicos,
alfa1-adrenérgicos e histamínicos caracterizan el perfil de efectos colaterales de los fármacos
tricíclicos.(17)
En experimentos con animales, se ha observado que la alteración de los receptores de
serotonina influye en el comportamiento alimentario. La fluoxetina, actuando en el hipotálamo,
produce saciedad y puede alterar el consumo de carbohidratos.
Otro estudio limitado a poblaciones especiales como es el caso de las mujeres con síndrome
climatérico y obesidad ha demostrado que el uso de fluoxetina modifica el patrón de adaptación
metabólica durante el tratamiento para reducción de peso (5, (17).
Las nuevas generaciones de antidepresivos se han asociado con cambios sobre el peso en
distintas formas. (17) En el caso de milnacipran, se han reportado en modelos animales una
supresión significativa de la ingesta alimenticia por efectos de la supresión del apetito. Mas
aún, el milnacipran no se ha asociado a incrementos de glucosa y otros péptidos relacionados
con el control del apetito. (26)
A nivel molecular, el uso de mirtazapina se ha visto involucrado con alteraciones en los
transportadores de glucosa (GLUT 4 Y GLUT 5). La disfunción en dichos receptores se ha
asociado a alteraciones metabólicas. (27, 28)
5.4 Conclusiones
Dado que la evidencia científica existente se centra en el aumento de peso con el uso de los
antidepresivos, podemos hacer conjeturas del posible impacto sobre el metabolismo de la
glucosa y por ende del aumento de la dislipidemia, sin embargo la medicina es una ciencia
inexacta y nuestros procedimientos deben basarse en la evidencia científica disponible, por lo
que en el campo de las complicaciones metabólicas de los antidepresivos la investigación
deberá centrarse en:
a) encontrar la relación del uso de antidepresivos e intolerancia a la glucosa-diabetes mellitus.
b) establecer la asociación entre la hiperlipidemia-dislipidemia y el tratamiento farmacológico de
la depresión.
La investigación en este campo apenas inicia, y hay un nicho de oportunidades con el registro,
y sistematización del monitoreo para la vigilancia de los cambios metabólicos atribuidos a los
antidepresivos, que podrían conducirse en estudios de seguimiento a largo plazo (cohorte) que
no implicarían grandes gastos para su desarrollo.
Tabla 2.- Incremento de peso documentado con antidepresivos. Modificada de Wise (19)
Medicamento
Cambio en peso Medicamento Cambio en peso medicamento cambios
(rango en kg)
amitriptilina
+ 1.7 a +7.3
(rango en kg)
en peso
citalopram
- 0.6 a -3.8
moclobemida
-0.6 a 0
desimipramina - 1 a + 1.9
fluoxetina
- 4.8 a 0
fenelcina
+ 6.8
doxepina
+ 1.2 a 2.7
fluvoxamina
- 3.5 a + 0.1
tranilcipromina + 1.9 a 6.8
imipramina
+ 1.2 a 2.6
paroxetina
-0.4 a + 5.1
trazodona
- 1.2 a + 0.5
maprotilina
0 a + 1.8
sertralina
-0.8 a + 0.6
venlafaxina
-1a0
nortriptilina
+ 2.2 a 4.1
bupropion
-0.7 a – 1.5
desvenlafaxina -0.4 a 0
mirtazapina
+ 1.5 a 2.9
duloxetina
-0.5 a + 1.1
milnacipran
pendiente
6.- EFECTOS METABÓLICOS DE LOS ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO
6.1 Introducción
El aumento de peso y otras alteraciones metabólicas se han asociado a
esquizofrenia,
trastorno bipolar y otros padecimientos mentales (1, 2). La aparición de alteraciones
metabólicas puede ser un problema severo cuando se utilizan medicamentos psicotrópicos, por
múltiples causas, como su contribución a la falta de apego al tratamiento por parte de los
pacientes, lo que se traduce en un peor pronóstico y mayor número de hospitalizaciones (3).
El aumento de peso también se asocia con una mayor prevalencia de comorbilidad médica
como el síndrome metabólico, diabetes mellitus, dislipidemia, enfermedades cardiovasculares,
alteraciones en vesícula biliar, y algunos tipos de cáncer (4).
En el caso de los estabilizadores del estado del ánimo (EA) como son el litio, y
anticonvulsivantes (valproato, carbamazepina y lamotrigina) estos deben de ser consideradas,
ya que se han asociado con alteraciones metabólicas similares a las reportadas con
medicamentos antipsicóticos y mayores a las reportadas con antidepresivos (5). En
padecimientos como el trastorno bipolar donde el tratamiento con EA es necesario a largo
plazo, las consecuencias de las alteraciones metabólicas se tornan de mayor relevancia.
El objetivo de esta sección es revisar evidencia relevante de los efectos metabólicos de los
estabilizadores del ánimo.
6.2. Litio
El litio se ha usado clínicamente desde 1950 como un tratamiento antimaníaco y para la
profilaxis de los episodios afectivos en el trastorno bipolar. Desde entonces, se ha utilizado
como potenciador del tratamiento antipsicótico en la esquizofrenia y de los antidepresivos en
trastornos de ansiedad y depresivo unipolar.
Los pacientes que utilizan litio requieren de tomarlo a largo plazo, lo que hace indispensable
conocer sus posibles efectos secundarios, entre los que destacan sus efectos metabólicos (6).
6.2.1. Incremento de peso
Los pacientes con trastornos mentales como la esquizofrenia y el trastorno bipolar son más
propensos al sobrepeso que la población general.
Un número considerable de estudios han confirmado de forma inequívoca que el tratamiento
crónico con litio se asocia con un incremento significativo en el peso. Keck y McElroy (7),
analizaron cuatro estudios clínicos controlados y encontraron que tres reportaron un aumento
de peso con el tratamiento con litio. La diferencia de aumento de peso entre los estudios
realizados, fue de 5 kg en un periodo de 2 años en 11% de los pacientes participantes a 10 kg.
en dos tercios de los participantes después de varios años de tratamiento. Llegándose a
reportar hasta 30 kg. en casos individuales.
La incidencia del aumento significativo de peso (>5% del peso inicial), es alta, se ha reportado
hasta en un 62% de los pacientes en tratamiento con litio. En estudios realizados en población
clínica generalmente se encuentra una incidencia más alta que en ensayos clínicos, reportando
que el 64% de los pacientes en tratamiento con litio incrementaron más de 10 kg. de peso
corporal (6).
Un estudio doble ciego controlado con placebo para evaluar los efectos de litio en el aumento
de peso, reportó un incremento de más de 4.5kg a dos años de tratamiento en el 61% de los
pacientes, comparado con el 8% de aquellos tratados con placebo (8).
Se ha encontrado que en pacientes tratados con litio la obesidad clínicamente relevante esta
presente en 20 – 25% después de varios años de tratamiento.
Esto es especialmente cierto para el incremento extremo de peso (>20 kg), que ocurre
frecuentemente en mujeres. Los pacientes con un peso elevado pre- existente se encuentran
en mayor riesgo de incrementar aún más de peso.
Los resultados de los estudios, parecen poder explicarse por la comorbilidad con otros
padecimientos, por el uso concurrente de otros medicamentos psicotrópicos y por periodos
más largos de seguimiento (6).
El incremento de peso parece ocurrir principalmente en los primeros dos años y posteriormente
es menor a pesar de continuar con la ingesta de litio.
Las mujeres, al parecer, se ven más afectadas que los hombres, no obstante estos datos no
han sido consistentes en la literatura. Una menor edad al inicio del tratamiento, y la coadministración de antidepresivos parecen conferir un mayor riesgo de incremento de peso
durante el tratamiento con litio.
El aumento de peso coloca al individuo en un riesgo adicional de desarrollar hipertensión
arterial, diabetes mellitus tipo 2, eventos vasculares cerebrales y otras enfermedades
cardiovasculares. Es relevante considerar que la presencia de estos efectos adversos puede
llevar al paciente a pérdida del apego a tratamiento y acarrear graves consecuencias (6).
6.2.2. Mecanismos del incremento de peso por litio
A pesar de los numerosos estudios realizados, los mecanismos involucrados en el incremento
de peso inducido por litio permanecen ocultos. Algunos mecanismos documentados que
pudieran explicar el aumento de peso inducido por litio incluyen efectos parecidos a la insulina
en el metabolismo de carbohidratos y grasas, generando una mayor absorción de glucosa en el
tejido adiposo (9). Es posible también que el litio tenga un efecto sobre las señales
hipotalámicas relacionadas con la estimulación del apetito. En un estudio realizado por Atmaca
y cols. (10) se encontró que la leptina, una hormona producida por los adipocitos encargada de
regular la ingesta de alimentos y balance energético, al proveer de información al hipotálamo
sobre la cantidad de grasa corporal, pudiera estar implicada en el aumento de peso secundario
a litio. Es pertinente recordar que durante el tratamiento con litio puede ocurrir la retención de
líquidos y contribuir con el incremento de peso (11). Además, los pacientes llegan a presentar
sed, y pueden llegar a saciarla por medio de la ingesta de bebidas de alto contenido calórico.
Se han llegado a documentar cambios en la preferencia de alimentos llevando a la ingesta de
exceso de energía en forma de sucrosa.
eee
La mayor frecuencia de obesidad en mujeres ha sugerido un papel de las hormonas
reproductivas. En relación a este tema, se han llevado a cabo mediciones del efecto del litio
sobre una variedad de hormonas, el único hallazgo significativo ha sido sobre el incremento en
los niveles séricos de TSH (12).
6.2.3 Distiroidismo
A pesar de que previamente se ha declarado que el hipotiroidismo clínicamente relevante no es
más frecuente en pacientes tratados con litio, ahora se conoce bien que este tratamiento puede
inhibir la liberación de hormona tiroidea e inducir bocio (13).
Cuando se ha comparado a poblaciones de pacientes con el diagnóstico de trastorno bipolar en
tratamiento con litio y aquellos libres de litio, se ha encontrado que los primeros tienen mayores
índices de hipotiroidismo (6.3%-10.8% vs. 28.0%-32.1%) (14).
Se ha reportado también que existe una mayor prevalencia de hipotiroidismo franco y
subclínico en pacientes que toman litio. Las definiciones de hipotiroidismo que se han utilizado
han sido basadas en criterios bioquímicos: Tiroxina libre anormalmente baja y hormona
estimulante de tiroides (TSH) anormalmente elevada para hipotiroidismo, y TSH basal elevada
con tiroxina libre normal para enfermedad subclínica (13).
La prevalencia de hipotiroidismo ha variado del 8 al 19% de los pacientes en tratamiento con
litio, comparado con la prevalencia de 0.5-1.8% de la población general. La prevalencia para
hipotiroidismo subclínico en pacientes tratados con litio ha sido reportada del 23% contra el
10.4% en la población general (15).
En un estudio retrospectivo realizado por Fagiolini y cols. (16), se encontró que el 36% de los
pacientes con diagnóstico de trastorno bipolar tipo I que habían recibido litio para el tratamiento
de mantenimiento desarrollaron niveles anormales de TSH y/o índice de tiroxina libre. Los
pacientes con función tiroidea anormal pasaron más tiempo en la fase aguda de tratamiento, y
obtuvieron puntajes más altos en la escala de Hamilton para depresión durante la fase de
mantenimiento. El tiempo de uso de litio y el desarrollo de disfunción tiroidea correlacionaron
positivamente.
Kusalic y cols (17) reportaron en un estudio de seguimiento de pacientes en tratamiento con
litio a largo plazo (n=101), que todos los pacientes que tuvieron el antecedente de un familiar
en primer grado afectados por un padecimiento tiroideo desarrollaron un inicio acelerado del
hipotiroidismo (3.7 años después del inicio del tratamiento con litio) comparado con aquellos
que no contaban con ese antecedente familiar (8.6 años después del inicio del tratamiento con
litio). Encontró también que las mujeres mayores de 60 años son más frecuentemente
afectadas por hipotirodismo que las de menor edad.
Consistente con lo anterior, en uno de los pocos y más recientes estudios prospectivos
realizados, Kirov y cols. (18) reportó que el hipotiroidismo es más frecuente en mujeres que en
hombres durante el tratamiento con litio (25.8% vs 8.7%) y se incrementa con la edad, ya que
al llegar a los 65 años, el riesgo en mujeres incrementó a 50%. Se documentó que el 17% de
las mujeres padecieron hipotiroidismo inducido por litio.
El aumento de peso durante el primer año de tratamiento con litio se ha reportado como un
predictor de hipotiroidismo inducido por litio (19).
Otros factores de riesgo para el desarrollo de hipotiroidismo inducido por litio son; un
incremento basal en TSH, altos niveles séricos de litio (20), preexistencia de autoanticuerpos
(21, 22), los primeros dos años de tratamiento (solo en mujeres) (23), dieta deficiente en yodo
(24), y ciclado rápido en trastorno bipolar (25).
6.2.3.1 Mecanismos de acción del litio sobre tiroides
Se sabe que el litio se concentra en la glándula tiroides, donde interfiere en varios de los pasos
necesarios para la producción de hormonas tiroideas. Inhibe la captación de yodo y se piensa
que altera la estructura de la tiroglobulina, interfiere con el acoplamiento de los residuos de
yodotirosina para formar yodotironina. También inhibe la secreción de hormonas tiroideas, un
efecto que pudiera ser explicado por la interferencia en la polimerización de tubulina.(26, 27).
También se considera que el litio tiene una influencia sobre las acciones periféricas de las
hormonas tiroideas por medio de interferir con la conversión de T4 a la forma activa T3 de la
hormona tiroidea (28).
6.3 Anticonvulsivantes
El uso de los anticonvulsivantes dentro de la Psiquiatría se encuentra ampliamente difundido,
siendo su principal uso en el Trastorno Afectivo Bipolar. El valproato, en todas sus
formulaciones disponibles (valproato de sodio, valproato semi-sódico, ácido valproico, valproato
de magnesio), la carbamazepina y la lamotrigina se encuentran incluidos como las opciones
terapéuticas. Dichas sustancias son recomendadas en las guías de tratamiento farmacológico
internacionales actuales y autorizadas por las distintas instancias de salud en diversos países,
tanto para tratamiento agudo como para el de mantenimiento y el profiláctico. Este grupo de
medicamentos tiene mecanismo de acción compartidos en el funcionamiento neurobiológico y
algunos de ellos con mecanismos de acción específicos que pueden estar o no relacionados
con sus efectos a nivel metabólico.
Dentro de los efectos adversos que han generado una atención especial y recomendaciones de
vigilancia con un “advertencia” por parte de la Federación de Drogas y Alimentos de Estados
Unidos, con el valproato se debe vigilar los efectos sobre la función hepática, riesgo de
teratogenicidad y contribución al desarrollo de pancreatitis. Mientras que con la carbamazepina
la vigilancia debe dirigirse al desarrollo de discrasias sanguíneas, o alteraciones
hematológicas.
Con la lamotrigina el principal cuidado se ha relacionado con la presentación de reacciones
alérgicas dermatológicas que puedan evolucionar a síndromes severos como el Stevens
Jonson (29).
6.3.1. Carbamazepina
La carbamazepina es un anticonvulsivo considerado como opción de tratamiento en algunos
padecimientos neurológicos y mentales. Dentro de los efectos secundarios reportados por el
uso de carbamazepina están el edema, hiponatremia, hipo osmolaridad e incremento de peso
(causado por retención de líquidos). Aún así, se considera que la carbamazepina pudiera
inducir incremento de peso por medio de depósito de grasa.
El incremento de peso durante la administración de carbamazepina ha sido escasamente
reportado; un estudio de 300 pacientes documentó un incremento de peso del 2% (30), del 9%
en otro estudio de 480 pacientes (31), y 14% en un estudio de 300 sujetos. También se ha
reportado obesidad en el 25% de los pacientes en tratamiento con carbamazepina.
Existen reportes de casos donde cuatro pacientes desarrollaron un incremento abrupto en el
apetito e ingesta de alimentos que resultó en una ganancia de 7 a 15 kg en un periodo de 2
meses, reversible sólo después de unos meses de haber descontinuado el tratamiento y
cambiado por valproato de magnesio (32).
Un estudio retrospectivo comparó el efecto sobre el peso de valproato y carbamazepina en el
tratamiento de la epilepsia. En un estudio de 20 pacientes se encontró un máximo de
incremento de peso, después de 3 a 189 meses de tratamiento continuo, un incremento de <
5% en 12 pacientes, 5-10% en 6, >10% en 3 sujetos en tratamiento con carbamazepina.
Durante el tratamiento con valproato, se encontró que el incremento de peso de < 5% ocurrió
en 20, del 5-10% en 17, y de >10% en 33 de 70 pacientes.
Un estudio aleatorizado, doble ciego para investigar el efecto del tratamiento adyuvante de
carbamazepina o tiagabina en pacientes con el diagnóstico de epilepsia
que tomaban
fenitoina, encontró que los pacientes asignados a tratamiento con carbamazepina tuvieron un
incremento de 2.6 kg después de 16 semanas de tratamiento, pero aquellos en tratamiento con
tiagabina perdieron 0.88 kg. (33).
En un estudio realizado por Vieweg y cols.(34), se evaluó a pacientes hospitalizados que
incrementaron su peso anormalmente en tratamiento con antipsicóticos y carbamazepina o litio.
Se encontró que los antipsicóticos, pero no el litio o lacarbamazepina, contribuyeron con el
incremento de peso.
Corman y cols. (35) encontraron que cerca de la mitad de los pacientes tratados con
carbamazepina incrementaron su peso, lo que contrasta con un estudio abierto realizado en
trastorno bipolar donde no se documentó un incremento significativo de peso durante un
periodo de 6 meses de tratamiento (36).
Un estudio realizado por Coxhead y cols. (37), examinó el cambio de peso a lo largo de 12
meses en pacientes en tratamiento con litio o que fueron cambiados a tratamiento con
carbamazepina. Los autores reportaron un incremento en el peso de 4 kg. en los pacientes en
tratamiento con litio y una perdida de 3.1 kg. en los pacientes tratados con carbamazepina.
Hasta el momento se considera que el incremento de peso inducido por carbamazepina, al
menos en trastorno bipolar es improbable.
En un estudio controlado doble ciego realizado en pacientes con trastorno bipolar vírgenes a
tratamiento, se documentó que los pacientes que recibieron carbamazepina presentaron mayor
incremento de apetito que los tratados con litio (33% vs. 17% respectivamente), pero el peso
no fue evaluado (38).
6.3.1.1 Mecanismos del incremento de peso por carbamazepina
Se han discutido posibles mecanismos para explicar el incremento de peso inducido por
carbamazepina tales como la estimulación del apetito, retención de líquidos, cambios en el
perfil de lípidos y producción de edema. Se ha comprobado que no ocurre hiperglicemia con el
uso del medicamento (39).
6.4. Valproato
Los efectos terapéuticos del valproato se relacionan con su acción sobre los sistemas de
monoaminas y con la señalización intracelular. Un ejemplo es el efecto sobre el ciclo de los
fosfoinositoles, a través de la inhibición de la proteina cinasa C y la inhibición de la enzima
glicógeno sintetasa 3-B. Se ha
demostrado de igual forma que el valproato disminuye la
síntesis de dopamina durante el episodio agudo de manía con un incremento compensatorio de
la densidad del receptor D2 (40,41).
El valproato disminuye la liberación de glutamato, el neurotransmisor excitatorio principal, así
como tiene acciones sobre el receptor de glutamato NMDA. El valproato potencia los efectos
del neurotransmisor inhibitorio GABA al incrementar su síntesis e inhibir su metabolismo. Así
mismo el Valproato disminuye la descarboxilasa de histidina, un regulador negativo de la
expresión genética, lo que puede explicar parcialmente su efecto sobre el aumento de la
síntesis de GABA y su efecto teratogénico.
El perfil de efectos adversos del valproato difiere del resto de los anticonvulsivantes. En la
Tabla no 1 se resumen los principales efectos secundarios relacionados con el valproato.
Tabla 3 Efectos secundarios comunes del valproato
Sistema
Efectos Secundarios
Gastrointestinal Nausea, diarrea, irritación gástrica, disfunción hepática, pancreatitis
Hematológico
Anemia, Leucopenia, Trombocitopenia
Neurológico
Ataxia, confusión, síntomas extrapiramidales, tremor, sedación
Reproductivo
Síndrome de Ovario Poliquístico, teratogénesis con defectos del cierre
de tubo neural, exposición intrauterina con disminución de coeficiente intelectual.
Diversos
Letargia, edema periférico, rash, Síndrome de Stevens Johnson, perdida
de cabello, aumento de peso.
†
Modificada de Peter M Haddad , Amlan Das, Muhammad Ashfaq & Angelika Wieck A
review of valproate in psychiatric practice. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 200;
5(5):539-551.
Los efectos adversos más frecuentes asociados con el Valproato son los síntomas
gastrointestinales, la sedación y el tremor. Estos efectos normalmente son leves y se
incrementan con dosis altas (42).
También se puede presentar elevación de transaminasas hepáticas y de la enzima
deshidrogenasa láctica, al principio del tratamiento. Normalmente dichos efectos secundarios
son leves y no requieren más que vigilancia, la hepatotoxicidad severa tiene una incidencia de
1 en 20,000 (43, 44).
Dentro de otros efectos secundarios, se encuentran la trombocitopenia, leucopenia, anemia
macrocitica que pueden tener un curso variable, de forma transitoria, recurrente o persistente.
La mayoría de ellos son reversibles al disminuir la dosis de valproato (45).
6.4.1. Incremento de peso por valproato
El incremento de peso
con valproato es común. En un ensayo clínico controlado a 47
semanas, el 17.9% de los pacientes con valproato presentó un incremento de por lo menos 7%
de su peso basal. No obstante, en el análisis estadístico (Last Observation Carried forward), se
pudo haber subestimado la ganancia de peso. Así mismo en estudios que compararon el
aumento de peso con el uso de valproato solo vs la combinación de valproato con algún
antipsicótico de segunda generación, se observó que el incremento de peso es mayor cuando
se da el tratamiento de forma combinada (46, 47).
6.4.2. Mecanismos del incremento de peso por valproato
Dentro de los mecanismos para el incremento de peso se ha descrito la probable correlación
con los elevados niveles de ácidos grasos libres (AGL) Al realizar la comparación entre sujetos
tratados con valproato y sujetos obesos sin valproato, los niveles de estos AGL son similares
en ambos grupos, sin embargo los pacientes obesos presentaron la tendencia a tener niveles
más elevados de los AGL, lo que puede estar en relación con la disponibilidad incrementada de
los mismos y que pueda existir una competencia entre los AGL con el Valproato en la unión a
la albumina, lo que conlleve a un incremento en la secreción de insulina que a su vez pudiera
generar el incremento en el apetito y resultar por lo tanto en el aumento de peso reportado con
el valproato (48).
6.4.3. Efectos Metabólicos por valproato
Resulta incierto hasta la actualidad si es que el valproato puede ocasionar efectos adversos
asociados con el Síndrome Metabólico. En dos estudios se observó de forma más común la
presencia de resistencia a la insulina y/o dislipidemias en pacientes con epilepsia tratados con
valproato que con otros anticonvulsivantes (49, 50).
Sin embargo en estudios realizados comparando antipsicóticos de segunda generación vs.
valproato no han logrado demostrar evidencia alguna de problemas metabólicos y aumento de
peso. (46).
6.4.4. Mecanismos de los efectos metabólicos por valproato
Aunque la ganancia de peso es un efecto secundario común del tratamiento con valproato,
originalmente ésta se relacionó con la presencia de hiperinsulinemia y síndrome de ovario
poliquístico en mujeres con epilepsia, sin embargo los niveles elevados de insulina se han
reportado también en sujetos sanos que participan en protocolos consumiendo valproato.
Fue recientemente reportado que el valproato puede inhibir el metabolismo de la insulina en el
hígado, lo que puede resultar en incremento de las concentraciones séricas de insulina en la
circulación periférica (51). Sin embargo se ha sugerido también que el valproato puede inducir
la secreción de insulina directamente desde las células beta del páncreas. No obstante, esta
secreción podría ser independiente del aumento de peso. Se ha llegado a considerar que el
aumento de la secreción de insulina puede preceder el incremento de peso y a su vez este
incremento puede generar la obesidad abdominal y la llamada dislipidemia aterogénica, que
consiste en la disminución de lipoproteínas de alta densidad, la elevación de la presión
sanguínea y la resistencia a la insulina con o sin intolerancia a la glucosa. Esto se ha
presentado principalmente en mujeres con obesidad y epilepsia tratadas con valproato (52,53).
En un estudio realizado con el objetivo de evaluar si la hiperinsulinemia asociada al valproato
se relacionaba con otros cambios metabólicos y con el aumento de peso, con otros efectos
adversos del valproato y con el síndrome metabólico, se analizaron 50% de sujetos con
monoterapia con valproato y 45% de sujetos controles sanos. Se encontró que los pacientes
tratados con valproato tenían niveles de insulina circulante más elevados en relación con el
índice de masa corporal, niveles de ácido úrico y triglicéridos más elevados y menores
concentraciones de lipoproteínas de alta densidad. No se encontró diferencia significativa en la
frecuencia de síndrome metabólico entre los sujetos tratados con valproato vs. el grupo control.
Se concluyó que los niveles elevados de insulina no son una consecuencia de la obesidad.
Esta hiperinsulinemia si se relacionó con cambios desfavorables en perfil de lípidos,
hiperuricemia y tremor.
Dentro de los mecanismos que se proponen como subyacentes para la hiperinsulinemia
asociada al valproato se menciona el que el valproato puede inducir la producción de insulina
por las células beta resultando en niveles de insulina más elevados. Por otro lado el valproato
puede interferir en el metabolismo hepático de la insulina lo que puede generar
concentraciones séricas de insulina elevadas que favorezca el incremento de peso (52).
Otras teorías implican que los niveles más altos de ácido úrico han sido reportados con el uso
de valproato en comparación con otros medicamentos inductores hepáticos (54). En general la
hiperuricemia ocurre frecuentemente en sujetos con obesidad, resistencia a la insulina o
dislipidemia debido a que la insulina estimula la reabsorción de sodio y ácido úrico en los
túbulos proximales (55). Remarcando que el papel del ácido úrico como un mediador de la
hipertensión y de la enfermedad renal es incierto, se le han atribuido efectos antioxidantes pero
por otro lado, se ha demostrado que la alteración que ocasiona en el funcionamiento endotelial
puede predecir el futuro desarrollo de hipertensión (56,57, 58).
Se ha descrito también, la asociación de una actividad simpática incrementada en pacientes
tratados con valproato que se manifiesta en forma de tremor, que es uno de los efectos
secundarios más comunes (59) y que se asocia con niveles más elevados de insulina sérica en
comparación con las personas tratadas con valproato que no experimentan tremor (60),
sugiriendo que el tremor puede ser debido al incremento de la actividad simpática por
la
elevación sérica de insulina (61) que también es un factor de riesgo conocido para el
incremento de la presión arterial (62).
6.5
Alteraciones
endocrinas
probablemente
involucradas
por
el
uso
de
anticonvulsivantes
6.5.1. Osteoporosis
El uso crónico de algunos anticonvulsivantes ha sido asociado con la disminución de la
densidad mineral ósea, esto puede incrementar
el riesgo de osteopenia, osteoporosis y
fracturas, particularmente en aquellos con una deficiencia en la ingesta diaria de vitamina D o
falta de exposición al sol, aunque se desconoce el mecanismo fisiopatológico de este evento
adverso (63).
6.5.2. Síndrome de Ovario Poliquìstico
La asociación de valproato con Síndrome de Ovario Poliquístico ha generado controversia. Las
descripciones se han realizado principalmente en mujeres con trastorno bipolar, quienes tienen
un riesgo mayor para el desarrollo de dicho síndrome y que parece verse incrementado por el
uso de valproato. En un estudio retrospectivo de mujeres con trastorno bipolar el incremento de
la incidencia de Síndrome de Ovario Poliquístico con valproato fue significativamente mayor
(10.5% vs 1.4%) vs. otros medicamentos, e incluso algunos casos en donde se retiró el
valproato reportaron resolución del síndrome. (64,65) Ante esta posibilidad las guías de
tratamiento NICE han recomendado el evitar utilizar valproato para mujeres con trastorno
bipolar menores de 18 años (66).
Dentro de las alteraciones endocrinas se han descrito niveles elevados de hormona
estimulante de tiroides (TSH) en aquellos sujetos tratados con valproato, aunque esta
información ha sido controversial, se considera que la obesidad generada por el valproato
puede interferir en la secreción, metabolismo y retroalimentación de la misma hormona a través
de sus propiedades gabaérgicas al igual que en la población general que presenta obesidad y
se observa una elevación de esta hormona (67,68).
6.6 Gabapentina
Aunque el uso de la gabapentina como estabilizador del ánimo es controversial, la mayoría de
la evidencia científica reporta resultados negativos y de falta de eficacia como agente
antimaníaco, su uso sigue siendo difundido como tratamiento coadyuvante para la epilepsia. Se
ha reportado que hasta el 25% de los pacientes incrementan mas del 10% de su peso
comparado con el peso inicial (69, 70). Un estudio realizado por Wang (71) en pacientes con
trastorno bipolar reporto un incremento de peso promedio de 0.9 a 3 kg de peso.
6.7. Lamotrigina
La lamotrigina es un medicamento altamente utilizado en el manejo de la depresión bipolar,
utilizado como agente profiláctico en la prevención de la recurrencia de los episodios
depresivos. La lamotrigina es bien tolerada en general y no se ha asociado con incremento de
peso, se le ha descrito como un medicamento sin efectos secundarios sobre el peso. En un
estudio aleatorizado a 18 meses en que se compara lamotrigina vs litio vs placebo se reportó el
siguiente incremento de peso (lamotrigina 2.2 kg, litio 4.2 kg, placebo 1.2 kg.), la incidencia de
un incremento por arriba del 7% en el índice de masa corporal fue del 7% con lamotrigina, 10%
con litio y 6% con placebo (72). En otro estudio que se comparó lamotrigina vs placebo en
pacientes bipolares cicladores rápidos no se observaron cambios en el peso en el grupo de
lamotrigina (73). Se ha reportado incluso pérdida de peso en comparación con litio en el
trastorno bipolar I (74).
6.8 Vigabatrina
Este medicamento esta
diseñado para incrementar el nivel del acido gamaaminobutirico
(GABA) en el cerebro. Indicado tanto en el manejo de la epilepsia y recientemente esta siendo
estudiado su uso dentro del TB.
La ganancia de peso con este medicamento ha sido un hallazgo consistente en los ensayos
clínicos preliminares (75,76). En una comparación realizada con carbamazepina se noto igual
tolerancia pero mayor incremento de peso con la vigabatrina. (11% vs 5% de incremento
vigabatrina vs. carbamazepina) (77). Se ha reportado incremento de hasta 3.7 kg de peso (78).
6.9. Topiramato
Aunque en la actualidad el Topiramato no esta indicado dentro de los algoritmos de manejo del
trastorno bipolar, es uno de los anticonvulsivantes que se sigue utilizando en otras
enfermedades dentro del área de la psiquiatría. Se ha reportado una pérdida de peso del 16 al
20.5% del peso inicial (79). La pérdida de peso se ha reportado en general de 3 a 8 kg. Y se
ha descrito como un efecto dosis dependiente en donde a mayor dosis del topiramato, mayor
pérdida de peso (80). El topiramato puede ser uno de los agentes útiles en la promoción de la
pérdida de peso aunque no exista una indicación oficial del topiramato para los trastornos
mentales.
Tabla 4.- Incremento de peso reportado con estabilizadores del ánimo (81)
Medicamento
Cambio en el peso
( rango en kg)
Carbamazepina
-3.7 a + 4.5
Valproato
+1.2 a + 5.8
Lamotrigina
-2.5 a + 1.1
Vigabatrina
+ 3.7
Topiramato
-8.9 a -1.1
Gabapentina
+0.9 a + 3.3
Litio
+ 0.7 a + 11. 5
7.- PSIQUIATRÍA Y SÍNDROME METABÓLICO
La obesidad, la diabetes, la mortalidad cardiovascular y el síndrome metabólico relacionadas
con trastornos mentales severos (TMS) principalmente esquizofrenia y trastorno bipolar, se
conocen, al menos parcialmente, desde hace más de trescientos años. Thomas Willis (16211675), médico y neuroanatomista que trabajó en Oxford, Inglaterra, adelantado a su tiempo,
describió dos hechos fundamentales: 1) que los pacientes con trastorno mental severo y su
descendencia tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus y 2) que la diabetes se
favorece con hábitos alimentarios inadecuados y consumo excesivo de alcohol.
El debate sobre el síndrome metabólico en psiquiatría se ha centrado en la existencia o no de
efectos de clase de antipsicóticos típicos y atípicos y de los niveles de riesgo que implican los
diferentes antipsicóticos, antidepresivos y estabilizadores del ánimo en las modificaciones de
peso y la probabilidad particular de cada fármaco de aumentar el riesgo de síndrome
metabólico. Se requiere, evitar tratar de sobresimplificar un asunto muy complejo; no puede
afirmarse que el uso como primera opción de algunos fármacos en el tratamiento de los
trastornos mentales severos resuelva el problema, o que por sí mismo evite la necesidad de
realizar exámenes de monitoreo metabólico.
Regresando a los principios básicos promovidos por Willis, quien además consolidó el origen
cerebral de la Histeria y la importancia de la corteza en la cognición humana, el psiquiatra, a
nuestro entender, debe asumir su papel de médico de cuidados primarios del paciente y
promover un estilo de vida saludable en base a sus conocimientos de la conducta humana y de
las intervenciones que son efectivas para cambiarla.
Es muy significativo, como ejemplo, que la mitad del consumo total de cigarrillos en Estados
Unidos se atribuya a los pacientes con trastornos psiquiátricos severos (que representan una
cifra cercana al 5% de la población). Sin embargo, poco se habla y se publica, en nuestro
medio, del manejo de las adicciones en esta población vulnerable.
Por otra parte, sigue siendo sumamente baja la proporción de pacientes a los que se les realiza
en forma sistemática cálculo del IMC, glucosa en ayunas, perfil de lípidos y medición de la
cintura.
Por último, una vez que son identificados los riesgos, sólo algunos pacientes son referidos a
especialistas de medicina interna o endocrinología, pero la mayor parte de ellos no reciben las
intervenciones necesarias para corregir los riesgos. Una de las estrategias frecuentemente
usadas en psiquiatría (se calcula que en el 85% de los casos) es recurrir al cambio de
medicamentos, es decir, suspender un medicamento al que se le atribuye el incremento de
peso o las modificaciones de la glucosa por otro que probablemente no las produzca.
Esta práctica tiene el riesgo de reducir la efectividad del tratamiento psicofarmacológico, que
para muchos autores constituye el tema central de la seguridad farmacológica (se ha reportado
hasta 40% de recaídas en pacientes con cambio de antipsicóticos).
El médico psiquiatra tiene la capacidad de hacer las intervenciones en el estilo de vida que
pueden abatir el costo en el consumo de medicamentos antihipertensivos, hipoglucemiantes,
hipolipemiantes, entre otros.
Se ha demostrado que los cambios en los patrones de alimentación y actividad física en
pacientes con TMS son efectivos y es posible implementarlos en diversos escenarios clínicos.
Las intervenciones dirigidas al personal de salud, familiares y pacientes debe ser motivo de
estudio en nuestro medio.
7.1 EL VÍNCULO ENTRE EL SÍNDROME METABÓLICO Y LA PSIQUIATRÍA
Es bien conocido que, de acuerdo a la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2006 (1),
aproximadamente el 70% de los mexicanos adultos presentan algún grado de obesidad
(incluyendo al sobrepeso), por lo que es prioritario tomar en cuenta esta condición en los
pacientes psiquiátricos que acuden a tratamiento.
En una evaluación ponderal de una muestra consecutiva de 703 pacientes que acudieron a
consulta por primera ocasión en el INPRF en 2008, el 66.8% presentaron sobrepeso u
obesidad (datos preliminares no publicados aún). Tomando en cuenta estos datos, es
indispensable que el médico psiquiatra evalúe las condiciones ponderales y metabólicas de sus
pacientes y, en su caso, hacer el diagnóstico de Síndrome Metabólico (SM), particularmente en
aquellos trastornos mentales que requieren manejo psicofarmacológico.
La relación entre la obesidad y los trastornos mentales ha sido observada desde hace varios
años. Se sabe por ejemplo que el estrés patológico, fenómeno ubicuo en la psicopatología,
presenta efectos endocrino-metabólicos.
El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA) y el sistema simpático modulan los efectos del estrés
percibido a través del sistema nervioso central (SNC) en los órganos periféricos. En esta
perspectiva, los incrementos crónicos del cortisol, de las catecolaminas y de la interleucina-6
predisponen al individuo para el desarrollo de la obesidad central (visceral), característica
primordial del síndrome metabólico, además de aumentar su susceptibilidad para la
hipertensión arterial, la ateroesclerosis, la osteoporosis y la disfunción inmunológica, teniendo
como consecuencia el incremento en la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.
Por otro lado, cada una de las alteraciones hormonales referidas puede, en teoría, estar
asociada a una hipersensibilidad específica a los receptores de glucocorticoides de la amígdala
o del sistema mesocorticolímbico a nivel del SNC, del sistema cardiovascular, del tejido óseo,
del sistema inmune o del tejido adiposo.
Existen algunas similitudes entre el estrés patológico y el síndrome depresivo de tipo
melancólico. Ambas entidades presentan un aumento en la secreción de catecolaminas y del
cortisol, con las alteraciones descritas anteriormente. En el mismo sentido, el antecedente
personal de depresión de tipo melancólico se ha asociado con osteoporosis en mujeres
premenopáusicas.
Se han reportado también incrementos en la presión arterial y en el índice de masa corporal, en
una población de varones de edad madura sin síndrome de Cushing, en correlación con el
grado de percepción del estrés y con la secreción de cortisol relacionada con el estrés.
Desde hace algunos años se ha planteado que la depresión está asociada con el desarrollo de
enfermedades cardiovasculares y con la mortalidad en general. Un estudio transversal reportó
que un grupo de mujeres con el antecedente de episodio depresivo mayor duplicó su riesgo de
cursar con el SM en comparación con aquellas sin dicho antecedente.
También se ha observado la asociación de la depresión con marcadores hemostáticos e
inflamatorios alterados, tales como elevaciones en la agregación plaquetaria y en la
concentración de fibrinógeno, de manera que también, a través de estos procesos, esta entidad
psiquiátrica puede estar ligada a las enfermedades cardiovasculares y coronarias.
En sentido inverso, cuando se ha calculado el riesgo de presentar ansiedad o depresión en
relación al perímetro abdominal de sujetos adultos, un estudio comunitario arrojó un aumento
del riesgo para ansiedad de 27% para mujeres y 32% para hombres, y para depresión 51% y
41% respectivamente.
Se ha propuesto que la susceptibilidad al estrés y a las alteraciones en la regulación
neuroendócrina tiene una predisposición genética importante, lo cual contribuye a la
variabilidad y susceptibilidad de los sujetos a los efectos deletéreos que estas pueden causar
en su funcionamiento metabólico.
Finalmente, las alteraciones crónicas en la regulación simpática y neuroendocrina pueden
predisponer a los cambios metabólicos y antropométricos característicos del SM.
8.- ASPECTOS METABÓLICOS CEREBRALES DE LAS CONDUCTAS ALIMENTARIAS
RELACIONADAS CON LA OBESIDAD
La definición actual de sobrepeso u obesidad requiere de un IMC ≥ a 25 para el primero y ≥ a
30 para la segunda. Si bien la obesidad puede ser entendida como el producto de un
desbalance entre la ingestión calórica de un individuo y su nivel de consumo energético, es
necesario tomar en cuenta que también influyen factores biológicos como la vulnerabilidad
genética de un individuo, factores individuales como un estilo de vida excluyente de la actividad
física cotidiana y factores medioambientales como la oferta y la demanda de productos
alimenticios con una exagerada concentración calórica.
De acuerdo a lo anterior, aunque la obesidad no está clasificada como un trastorno mental, se
han descrito alteraciones conductuales que se han asociado a su vez con la obesidad a través
de la ingestión calórica no-homeostática elevada y crónica, el Trastorno por Atracón y el
Síndrome Nocturno del Comer. En el primero existe la presencia de ingestiones de una gran
cantidad de alimentos (superior a lo que un individuo de las mismas características
demográficas consumiría en circunstancias similares), realizadas cuando menos dos veces por
semana durante un periodo mínimo de seis meses, con pérdida del control y sin conductas
compensatorias como vómitos autoinducidos, abuso de laxantes y abuso de diuréticos de
acuerdo a los criterios diagnósticos del DSM IV-TR. El segundo se caracteriza porque la mayor
parte de la ingestión energética de una persona se lleva a cabo durante las noches,
interrumpiendo incluso su periodo de dormir.
Es necesario saber que ambas alteraciones conductuales pueden presentarse en personas sin
obesidad ni sobrepeso. Por otro lado, se ha documentado que el tratamiento del Trastorno por
Atracón puede detener el aumento de peso, aunque también se ha reportado que este no
necesariamente disminuye de manera clínicamente significativa el sobrepeso o la obesidad del
paciente. De hecho, existen estudios farmacológicos en los que se han probado diferentes
medicamentos buscando el control del Trastorno por Atracón (v.g. sibutramina, topiramato), los
cuales han arrojado datos favorables en cuanto a la disminución significativa del número de
atracones por semana o de días/atracón, sin embargo la disminución ponderal lograda en el
periodo de los estudios, generalmente breve, no ha sido destacada.
La relación que existe entre la obesidad y el abuso de sustancias ha sido extensamente
explorada en estudios de neuroimagen cerebral. Se ha reportado que en sujetos obesos existe
una correlación inversamente proporcional entre la disponibilidad de receptores a dopamina y
el IMC en el cuerpo estriado. Un interesante y reciente estudio reportó una correlación
inversamente proporcional entre la respuesta del estriado dorsal y el IMC en sujetos obesos
que portaban el alelo A1 del polimorfismo TaqIA vinculado al gen del receptor a dopamina 2
(DRD2) en sujetos obesos.
Estos y otros hallazgos han dado pie a la teoría de que existe un funcionamiento
dopaminérgico disminuido en las regiones cerebrales relacionadas con la recompensa a los
alimentos (i.e. el estriado dorsal), y que, mediante la ingestión exagerada de alimentos, estos
sujetos buscarían compensar esta deficiencia, lo cual a su vez, los predispondría a la obesidad.
En este sentido, la evidencia hasta ahora le ha dado sustento a la idea de que la ingestión
excesiva de alimentos y el abuso de sustancias están relacionados a través de que ambos
fenómenos comparten, desde el punto de vista neuroanatómico y de neurotransmisión, la vía
mesolímbica dopaminérgica relacionada tanto con la búsqueda como con la sensibilidad a la
recompensa.
9.- MANEJO FARMACOLÓGICO Y NUTRICIONAL DE LOS TRASTORNOS METABÓLICOS
EN EL PACIENTE PSIQUIÁTRICO
9.1 Manejo Farmacológico
En realidad, el manejo farmacológico depende del tipo de paciente, de su comorbilidad
metabólica de base y del desarrollo de complicaciones de ésta índole a lo largo de su
tratamiento. Nosotros somos partidarios del manejo preventivo mediante la evaluación basal de
los parámetros anteriormente descritos con un enfoque psicoeducativo acerca del tipo de
trastorno psiquiátrico en cuestión, información acerca del estilo de vida saludable vs. el nosaludable, el cual debe contemplar aspectos tanto alimentarios como de actividad física. Si a
pesar de dichas tácticas preventivas se observa un incremento del IMC > a 30, y/o un
incremento del ICC > 1 en hombres o > 0.8 en mujeres se recomienda revisar el tratamiento
psicofarmacológico.
Los estudios que han considerado el manejo farmacológico adjunto del incremento ponderal en
pacientes que toman antipsicóticos (sobretodo de segunda generación), que han incluido a la
sibutramina, el topiramato, la metformina, nizatidina, amantadina, reboxetina, han mostrado
cierta eficacia en prevenir o revertir en algún grado el aumento ponderal; no obstante pocos
estudios han sido aleatorizados y controlados con placebo, además de ser a corto plazo.
En el caso de la metformina, la nizatidina y la sibutramina, los resultados han sido
contradictorios. Aunque la tolerabilidad de los pacientes a estos fármacos es adecuada, los
clínicos pueden utilizar esta alternativa de acuerdo al perfil individualizado de tolerabilidad así
como los antecedentes familiares y personales de sobrepeso u obesidad y de alteraciones
metabólicas en cada paciente.
9.1.1 Orlistat
Es una sustancia que disminuye la absorción de grasa en el intestino. Ha sido probada en
pacientes que reciben una variedad de psicofármacos, incluyendo la clozapina. La duración del
tratamiento en estos estudios es de 3 a 12 semanas. La pérdida ponderal fue moderada, en un
estudio la disminución promedio de de -2.3 ± 5.2 kg/m2.
Los efectos adversos de este
medicamento son flatulencia, manchado de ropa, urgencia fecal, e incluso incontinencia.
9.1.2. Nizatadina, Ranitidina y Famotidina
Son antagonistas de los receptores H2, que disminuyen el hambre probablemente mediante
cambios en la secreción gástrica o la interacción con el receptor H1. Datos solo preliminares.
9.1.3. Topiramato
Es un antiepiléptico utilizado en el tratamiento del trastorno bipolar, la migraña y el dolor
neuropático. Disminuye el hambre mediante la inhibición glutamaérgica. Dos estudios
controlados con placebo mostraron resultados prometedores.
9.1.4. Reboxetina
Es un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptura de noradrenalina. Se han publicado
resultados prometedores en estudios bien diseñados, dos de ellos en pacientes con
olanzapina, además de que su potencial antidepresivo y su perfil farmacocinético lo hacen una
sustancia a considerar.
9.1.5. Metformina
Es una biguanida, que actúa disminuyendo la absorción de glucosa a nivel intestinal, reduce el
apetito, disminuye la liberación hepática de glucosa, mejora la sensibilidad de los tejidos a la
insulina y no produce hipoglucemia. La metformina ha demostrado en el UKPDS (Estudio
longitudinal de Diabetes del Reino Unido) su capacidad para reducir la morbilidad y mortalidad
cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 cuando se compararon por diez años contra
dieta.
En las guías clínicas internacionales aparece como la primera opción terapéutica en pacientes
con diabetes y obesidad. Es un fármaco de bajo costo y cuya prescripción es relativamente
sencilla y segura. Es uno de los fármacos más subutilizados y probablemente el secreto mejor
guardado del síndrome metabólico en psiquiatría.
9.1.6 Sibutramina
Inhibidor de recaptura de serotonina y noradrenalina, que actúa promoviendo la saciedad. No
se recomienda en pacientes que toman antidepresivos inhibidores de recaptura de serotonina,
o antidepresivos duales, ya que puede provocar síndrome serotoninérgico. En el paciente con
enfermedad mental severa puede precipitar, trastornos de ansiedad, aumento en la
impulsividad, estados de hipomanía o manía.
10.- MANEJO NUTRICIONAL DE LOS TRASTORNOS METABÓLICOS Y
CARDIOVASCULARES EN EL PACIENTE PSIQUIÁTRICO
10.1 Trastornos Metabólicos
10.1.2. Diabetes Mellitus tipo 2
Si bien no todos los obesos son diabéticos, ni todos los diabéticos obesos, la obesidad y la
diabetes tipo 2 se asocian independientemente con la insulinorresistencia. Se ha intentado
buscar una correlación entre el grado de obesidad, su distribución y la prevalencia de diabetes
tipo 2, pero los resultados han sido muy discordantes (1).
Se piensa que el depósito de grasa en determinadas regiones tiene efectos más peligrosos que
en otras y en ese sentido la grasa peritoneal constituye un área mórbida del cuerpo y el
acumulo en esta zona tiene las mayores implicaciones metabólicas y sobre la sensibilidad
insulínica. La distribución de la grasa central o visceral, aún sin aumento de peso corporal, se
asocia con el Síndrome Metabólico (ídem).
El tratamiento dietético constituye un elemento prioritario en el tratamiento de la diabetes, junto
con la realización controlada de ejercicio (ídem)
En el tratamiento nutricio para este tipo de pacientes, la dieta debe aportar todos los nutrientes
esenciales y es necesario individualizar el plan de alimentación de acuerdo a su sexo, nivel
socioeconómico, actividad física y costumbres alimentarias (ídem).
10.1.2.1 Recomendaciones dietéticas
La nutrición se distribuirá a lo largo del día en 5-6 tomas diarias, los controles glucémicos y
otras medidas de control metabólico ayudará al ajuste del tratamiento dietético. La Academia
Americana de Pediatría, la Academia Americana Canadiense de Diabetes y la Academia
Americana de Dietética recomiendan la siguiente distribución del total de las calorías
recomendadas (1):
Tabla 5. Distribución Calórica
Carbohidratos

50-60% de la energía total

Preferible alimentos ricos en fibra soluble y con bajo índice
glucémico

25-30% de grasas consumo

Ácidos grasos saturados <10%

Ácidos grasos poliinsaturados <10%

Colesterol <300mg/d
Proteínas

12-15% de proteínas
Fibra

30-40g/d de fibra o 25g por cada 1000kcal
Vitaminas y Minerales

Semejante a la población general
Grasas
Fuente: Hernández R. M., Sastre G. A. Tratado de Nutrición. Capítulo 61. Diabetes
Mellitus tipo 2. 1999.
La modificación de los estilos de vida es la piedra angular en la prevención y tratamiento de la
diabetes mellitus en pacientes obesos, siendo la reducción de peso el que mejor pronostica el
desarrollo de la enfermedad. Esta estrategia puede reducir hasta en un 58% el riesgo relativo
de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 en pacientes obesos con intolerancia a la glucosa, siendo
necesaria tan sólo una pérdida de 3 a 4 kilos para ello (2).
10.1.3. Enfermedad Cardiovascular
La dieta es uno de los factores ambientales mejor establecidos y puede constituirse en un
importante factor de riesgo para el desarrollo de la aterosclerosis ya que es el principal factor
exógeno que influye sobre la cantidad y composición de los lípidos y las lipoproteínas que
circulan en la sangre (3).
Se ha demostrado que las dietas hipercalóricas se acompañan de elevación de la
trigliceridemia y colesterolemia ya que estimulan la producción hepática de las partículas VLDL
y triglicéridos apoB (3).
El tratamiento dietético de todas las formas de dislipidemias deberá tomar en consideración el
balance calórico. Reducir el exceso de peso corporal es la medida más eficaz para corregir la
hipertrigliceridemia, además de elevar las lipoproteínas de alta densidad (3).
10.1.3.1 Recomendaciones dietéticas
Las grasas son un importante factor dietético regulador del metabolismo lipídico. El efecto de la
grasa dietética sobre el colesterol sanguíneo dependerá de los efectos parciales de los ácidos
grasos saturados, poliinsaturados y monoinsaturados (3).
Tabla 6 . Distribución de calorías
Carbohidratos

50-60%
Proteína

10-20%
Fibra

30-40g/día
Grasas

< 35% de la ingesta calórica total

Ácidos grasos saturados

≤10%, en hipercolesterolemias graves <7%

Ácidos grasos poliinstaurados

10%

Ácidos grasos monoinsaturados 
15%
Alcohol

25-30g/día
Fuente: Hernández R. M, Sastre G. A. Tratado de Nutrición. Capítulo 67. Dieta, lípidos y
ateroesclerosis.1999.
Se ha observado que el enriquecimiento de la dieta con antioxidantes naturales
(frutas y
verduras) puede proteger a los ácidos grasos poliinsaturados de la oxidación.
Las recomendaciones dietéticas generales son:
1. Reducción del sobrepeso a través de una reducción en la ingesta calórica y actividad
física.
2. Disminución de la ingesta de grasa al 30% de la energía total.
3. Reducción del colesterol en la alimentación <300mg/día.
4. Consumo de carbohidratos complejos y alimentos ricos en fibras, como cereales,
leguminosas, frutas y verduras.
5. Consumo moderado de alcohol.
Se debe explicar al paciente que los medicamentos prescritos o algunas características de la
enfermedad, como la ansiedad, pueden ocasionar que el apetito aumente y haya preferencia
especialmente por carbohidratos simples, pero que el medicamento o la patología psiquiátrica
no son los que ocasionan directamente el aumento de peso, sino que están fuera de un
balance entre la ingesta y el gasto energético.
En general, los medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores de histamina,
serotonina y dopamina tienden a asociarse con ganancia ponderal, así como los antidepresivos
tricíclicos que tienen efectos sobre el metabolismo basal y la temogénesis de los alimentos (4).
El paciente debe desear un cambio de hábitos, entender que es necesaria una modificación en
el estilo de vida y que dicha modificación requiere esfuerzo y constancia.
En el tratamiento nutricio se recomienda utilizar aspectos de un modelo cognitivo-conductual
(5) en el que se emplean las siguientes estrategias:
1. Controlar el estímulo: que el paciente intente identificar qué desencadena la pérdida del
control con la alimentación y busque en la medida de sus posibilidades distractores que
le ayuden a manejarlo.
2. Técnicas cognitivas: éstas están orientadas a manejar los pensamientos negativos que
aparecen tanto en el desarrollo como en el manejo de la obesidad.
3. Incremento y potenciación de hábitos de ejercicio. En este aspecto se debe considerar el
estado físico del paciente y hacer énfasis en que el ejercicio se incremente en tiempo e
intensidad de manera paulatina y se realice de 4 a 6 veces por semana para obtener
beneficios.
4. Aspectos educacionales acerca de la obesidad:
a) Se le debe brindar información al paciente sobre la etiología de la enfermedad y
explicar que aunque el factor genético no es modificable, los factores ambientales
son modificables o al menos moldeables.
b) Hablar sobre la relativa ineficacia a largo plazo de las dietas muy restrictivas o
que omiten grupos de alimentos, que son percibidas como esfuerzos transitorios
y al volver a los patrones de alimentación habituales se recupera al menos todo
el peso perdido, el llamado “rebote”.
c) El riesgo de la restricción alimentaria intensa puede favorecer el desarrollo de
atracones.
d) Las consecuencias de la obesidad en aspectos de morbi-mortalidad. Insistir que el
acompañar la pérdida de peso con el ejercicio moderado disminuye el riesgo de
diabetes o enfermedad cardiovascular (5).
Por último, es importante hacer énfasis en el tratamiento interdisciplinario del paciente
psiquiátrico, debido a que la mayoría de los medicamentos y las características mismas de la
enfermedad favorecen el sobreconsumo, la intervención del nutriólogo se recomienda paralela
a la del psiquiatra y no esperar a que el paciente presente problemas con el control de peso
para solicitar la intervención nutricional.
11.- CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
¿PSIQUIATRA O ENDOCRINÓLOGO?
El incremento paralelo de la frecuencia de obesidad y síndrome metabólico es un fenómeno
mundial, ocupando México ya el segundo lugar en número de población obesa; ambas son
entidades complejas y heterogéneas con un fuerte contenido genético, cuya expresión esta
influida por factores ambientales, sociales, culturales y económicos, a los cuales debemos
sumar otros como lo es el caso de uso de psicofármacos en población psiquiatrita, razòn por la
que los médicos psiquiatras deben de estar particularmente alertas a las alteraciones
metabólicas, aún si no constituyen la queja inicial del paciente.
En este sentido, la prevención debería de ser decisiva, pues para evitar un aumento de peso,
las intervenciones dirigidas al tipo de alimentación en lo particular y al cambio en el estilo de
vida en lo general deberían iniciarse paralelamente al inicio del tratamiento, tomando en cuenta
que la mayoría de los pacientes con enfermedad mental severa tienen acceso limitado a una
atención médica integral, lo que implica menor oportunidad para la detección del riesgo
cardiovascular que la esperada para la población no psiquiátrica (1 -4).
Puesto que no hay consenso acerca de quién debe asumir la responsabilidad de cubrir esas
necesidades de atención médica de los pacientes psiquiátricos se tiene como resultado una
ineficacia persistente para ofrecerles un servicio asistencial apropiado, ya que los psiquiatras
se enfocan en la eficacia del tratamiento de la psicopatología (5).
Antes de iniciar el tratamiento debe de realizarse una evaluación de los factores de riesgo
cardiometabólico y efectuar su seguimiento, para lo cual una herramienta sencilla es la
medición del perímetro de la cintura conjuntamente con una glicemia en ayunas (100% de
sensibilidad) (6).
Las intervenciones sobre el estilo de vida, hábitos dietéticos, incremento de la actividad física y
la suspensión del tabaquismo son las medidas de primera elección para disminuir el riesgo de
enfermedad cardiovascular en personas con síndrome metabólico (7).
Una disminución del 10% en las concentraciones de colesterol produce una disminución del
30% en dicho riesgo; una disminución de la tensión arterial del 4-6% lo disminuye un 15%; la
suspensión del tabaquismo una disminución del 50-70% en su prevalencia; el mantener un
índice de masa corporal por debajo de 25 lo disminuye de un 35-55% (7).
La actividad física (20 minutos de marcha vigorosa al día) también produce una disminución del
riesgo del 35 al 55% (7), debido a que previene y trata la hipertensión arterial (8, 9), la obesidad
(10), las alteraciones de la curva de tolerancia a la glucosa y la diabetes (11), así como la
dislipidemia (12).
Estos datos también son aplicables a las personas con trastornos mentales severos y si bien
no se dispone de ningún estudio que confirme que los efectos favorables a corto plazo de las
intervenciones en el estilo de vida produzcan un cambio a largo plazo (13, 14) son un
componente importante de los programas multidisciplinarios en los pacientes a quienes se
prescriben psicofármacos, debiendo adaptar la actividad física a las experiencias previas de los
pacientes, su actitud hacia la misma, sus preferencias personales y sus objetivos.
En los últimos años diversos grupos (15-22) han establecido directrices para la detección y
seguimiento de los factores de riesgo que nos ocupan, sin que estas se hayan vuelto cotidianas
en la práctica clínica de forma sistemática (23, 24). Hoy día se está elaborando una
actualización europea al respecto (25, 26), y es de esperar que en este 2009 se publique una
actualización del documento de consenso de la ADA/APA del año 2004 (14).
De tal manera, este Consenso pretende normar criterios y proponer lineamientos aplicables a
nuestra población, esperando contribuir a que en nuestro país nos acerquemos a esa meta,
recomendando entonces que si un paciente presenta alteraciones metabólicas después de
comenzar el tratamiento psicofarmacológico, se debe considerar su cambio por uno que
muestre menor asociación con esas alteraciones, así como instaurar el tratamiento apropiado
para disminuir la tensión arterial, la hiperglicemia y la hiperlipidemia, en colaboración, si es
posible, con el médico familiar o general del paciente, o del especialista cuando así se
considere.
12.- ANEXOS
12.1 PROPUESTA DE MANEJO INTEGRAL
DE LAS ALTERACIONES METABÓLICAS
12.2 MODELOS PARA EL MANEJO DE LAS
ALTERACIONES METABÓLICAS
•
•
•
•
•
•
•
PSIQUIATRA
INTERNISTA
ENDOCRINÓLOGO
COMPARTIDO
GUÍAS DE TRATAMIENTO
PACIENTES REQUIEREN ESTAR BIEN
INFORMADOS
MÉDICOS REQUIEREN ESTAR BIEN
INFORMADOS
TABLA
12.3.1 . Evaluación y seguimiento de los parámetros metabólicos y
cardiovasculares.
Basal
Semana 4
Semana 8
Semana 12 Trimestral Anual
IMC
X
X
X
X
X
Circunferencia Abdominal
X
X
X
X
X
Presión Arterial
X
X
X
X
X
Glucosa en ayunas
X
X
X
Lípidos en ayunas
X
X
X
BASADA EN:
1. GUIDELINES FOR THE USE OF ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS IN ADULTS.
Department of Public Health Community Behavioral Health Sciences. Community Health
Network of San Francisco, San Francisco General Hospital.
2. ADA Screening Guidelines for Patients on Second-Generation Antipsychotics.
3. Antipsychotic Drug Guidelines. Western Australian Psychotropic Drugs Comitte Version 3
August 2006.
TABLA
12.3.2
Evaluación
y
seguimiento
de
los
parámetros
metabólicos
y
cardiovasculares.
BASAL
EKG
SEGUIMIENTO
Depende de los factores de riesgo. Prolongación segmento QTc.
Cada 3-6 meses. Para pacientes diagnosticados con diabetes,
Glucosa sérica en ayunas.
la hemoglobina glucosilada (HbAIc) debe ser medida cada
3-6 meses para monitorizar el control glicémico.
BHC
Presión arterial
Urea y Electrolitos
PFH
IMC
Índice Cintura-Cadera
Cada 3-6 meses. Si el conteo de neutrofilos es < 1.5 x 109/L el
tratamiento debe detenerse y consultar a hematólogo.
Frecuente durante la titulación de la dosis.
Cada 6 meses si hay factores para arritmia cardiaca (c/Ca++ y
Mg++).
Depende de la presencia de signos y síntomas hepáticos o
de resultados basales.
Cada 3 meses. Revisar tratamiento si IMC > 30 kg/m2
Cada 3 meses. Revisar tratamiento si el ICC > 1 en
hombres o > 0.8 en mujeres.
Antipsychotic Drug Guidelines. Western Australian Psychotropic Drugs Comitte Version 3
August 2006.
TABLA
12.3.3
Evaluación
y
seguimiento
de
los
parámetros
metabólicos
cardiovasculares.
Basal Semana 4 Semana 8 Semana 12
Historia Familiar
X
IMC
X
Circunferencia
Abdominal
Presión Arterial
Cada 3 meses
Anual
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Glucosa en ayunas X
X
X
Lípidos en ayunas
X
X
X
ADA Screening Guidelines for Patients on Second-Generation Antipsychotics.
1. ADA. Diabetes Care. 2004;27(2):596-601.
2. ADA. Diabetes Care. 2007;30(suppl 1):S4-S41.
3. Adult Treatment Panel. JAMA. 2001;285(19):2486-2497.
y
TABLA 12.4. Formato para el seguimiento del Síndrome Metabólico.
Considerar Síndrome Metabólico si están presentes tres o más criterios.
MEDICION
CRITERIOS
DE RIESGO
BASAL
__/__/__ __/__/__ __/__/__ __/__/__ __/__/__
Mujeres
Circunferencia > 80 cm.
Abdominal
Hombres
> 90 cm.
Triglicéridos
≥150 mg/dL
Mujeres
< 50 mg/dL
Colesterol HDL
Hombres
< 40 mg/dL
Presión Arterial≥ 130/85 mmHg
Glucosa en ayunas
≥ 100 mg/dL
Modificado de: http://www.cqaimh.org/stable/pdf/tool_metabolic.pdf
12.5 ALGORITMO DE TRATAMIENTO POR ETAPAS DEL SÍNDROME METABÓLICO
Paciente portador de marcadores
tempranos del síndrome metabólico
Paciente con sospecha de
síndrome metabólico
Intolerancia a la glucosa
Intolerancia a la glucosa
No
Sí
Inicie cambios en
el estilo de vida,
alimentación
saludable y
ejercicio.
Valoración anual
Inicie cambios en
el estilo de vida,
alimentación
saludable y
ejercicio.
Inicie tratamiento
farmacológico*
- Acarbosa
- Metformina
- Sibutramina
- Orlistat
Revalore la eficacia
del tratamiento a los
seis meses.
Ajuste la dosis o
cambie de fármaco.
* De acuerdo a valoración individual.
Elaboro: Dr. Octavio Escobedo Islas
Evaluación clínica integral
Presencia de uno o más factores de riesgo
cardiovascular o de diabetes (componentes clínicos).
 Hipertensión arterial: >140/90 mm Hg
 Obesidad central: Índice cintura cadera (ICC)
 Dislipidemia: (triglicèridos ≥ 200 mg/dL).
 Acantosis nigricans
 Poliquistosis ovàrica
 Hiperuricemia
 Hiperinsulinemia
Sospecha síndrome metabólico, alto riesgo
cardiovascular y de diabetes.
Sí
No
Continúe con el
tratamiento
farmacológico de
los factores de
riesgo asociados
(componentes
clínicos)
Pacien
- Inicie
acuerdo
- Contro
síndrom
- Evite
aument
- Inicie
- Tratam
- Bajar
- Ejerci
- Diabe
de resis
en la se
- Inhibi
- Bigua
- Sulfon
- Secret
- Insulin
Tratami
- Cambios en el estilo de vida, alimenta
- Hipertensiòn arterial.
- IECA, calcioantagonistas.
- Bloqueadores de receptores AT IL.
- Dislipidemias: estatinas, fibratos..
- Obesidad: sibutramina, orlistat.
- Hiperuricemia: alopurinol.
Síndrome metabólico
Escrutinio en personas
familiares de diabetes
Presencia de uno o más factores de
 Sedentarismo
 Tabaquismo
 Multiparidad o menopausia
 Triglicéridos en ayuno: > 1
 Hiperinsulinemia
 Tensión arterial normal alta
 Edad > 45 años ò < 45 añ
Marcadores:
 Sobrepeso.
 Indìce cintura cedera.
Elaboro: Dr. Octavio Escobedo I.
13.- REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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