hpv.aporte de las vacunas

HPV.APORTE DE LAS VACUNAS
Dr Jose M. Ojeda F
Centro de Oncología Preventiva
Facultad de Medicina U. de
Chile
DNA
LCR
E : genes tempranos
L : genes tardíos
Mas de 100 genotipos, 30 genotipos infectan tracto genital
Genotipos de Alto riesgo:
• 16, 31, 33, 35, 52, 58, 67
• 18, 39, 45, 59, 68, 70
• 30, 53, 56, 66
• 26, 51, 69, 82
Genotipos de Bajo riesgo:
6, 11, 13, 44,74
EPIDEMIOLOGIA DE INFECCIONES GENITALES POR HPV
PREVALENCIA DE INFECCIONES GENITALES HPV
30
25
20
% 15
10
5
0
<20 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 >65
Edad
Cancer Epidemiol Biomarker & Prevention 13 (12) 2271,2004
DISTRIBUCION DE GENOTIPOS DE HPV
50
45
Internacional
40
Chile
35
30
%
25
20
15
10
5
0
16
56
31
58
45
59
52
39
51
Genotipos HPV
66
18
35
33
INFECCIONES GENITALES POR HPV
Infección
Transiente
1 año
Infección
HPV
2 años
2 -5
Infección
Persistente
HPV :
Lesion de
Bajo Grado
Bajo y Alto Riesgo
4-5
Lesion de
Alto Grado
5-10
Alto Riesgo
Carcinoma
Invasor
Alto Riesgo
•
HPV Y PATOGENIA DEL CANCER CERVICO UTERINO
• La patogenia del cáncer cérvico uterino implica la
infección por HPV de riesgo oncogénico y de cofactores.
• El genoma de HPV está presente desde el inicio del
proceso neoplásico y permanece por siempre en las células
malignas (marcador).
• El DNA viral se encuentra integrado al genoma celular
en las células de los carcinomas.
ón del genoma ocurre con interrupción del
gen viral E2.
• La expresión permanente de genes virales E6 y E7 es
fundamental en la transformación celular y oncogenesis.
Pagliusi et al. Vaccine 23:569,2004
VACUNAS Y VACUNACIONES HPV
• VACUNAS PREVENTIVAS:
- Inmunidad mediada por
Anticuerpos (neutralizantes)
-Respuesta inmune contra proteinas
estructurales L1 y L2
-Previene infecciones
•VACUNAS TERAPEUTICAS:
- Inmunidad mediada por celulas
-Respuesta inmune contra proteinas no
estructurales E2,E6 y E7
-Controla lesiones
RESPUESTA INMUNE A HPV
Human cellular immune responses against HPV in cervical neoplasia
S. Man
Exp Rev Mol Med Oct 1998
INMUNIDAD HPV
vLos HPV son virus DNA sin intermediarios de RNA de doble hebra para inducir
inmunidad.
vEl genoma viral codifica principalmente nucleoproteinas no secretadas, que no son
presentadas efectivamente por las células infectadas.
vLa mayoria de las proteinas virales no estructurales se expresan en bajos niveles,
comparadas con las proteinas inmunogénicas de otros virus
vLos HPV infectan celulas epiteliales (mucosas) con respuesta predominantemente
anti inflamatoria (IL10 y TGF-ß)
vLa infección viral induce proliferación celular, mas que citolisis, sin generar señales
o liberación de antigenos para inducir inmunidad natural.
v La inducción de inmunidad ocurre en mucosas (IgA secretora)
vLa infección no tiene fase virémica y como las células infectadas no desarrollan lisis
hay baja presentación antigénica sistémica.
PRODUCCION Y ENSAYO VACUNA ANTI HPV
LCR
E : genes tempranos
Celula productora de VLP
VLP
L : genes tardíos
VACUNAS HPV
VACUNAS HPV CON VLP
VACUNAS HPV:Etapas de desarrollo.
ÿ Estudios Preclínicos.Estudios en animales
(Suzich et al PNASci 1995)
ÿ Estudios de Seguridad e Inmunidad.Fase 1
(Harro et al JNCI 2001)
ÿ Estudios de Eficacia Virológica.Fase 2
(Castle et al)
ÿ Estudios de Eficacia Clínica. Fase 3
(Koutsky et al 2002)
Gardasil
Cervarix
Science 29 April 2005
Lowy D. Et al J.Clin. Invest 116:1167-1173, 2006
INMUNIDAD PARA OTROS HPV
Harper D. et al Lancet 367, 1247, 2006
VACUNAS PREVENTIVAS PARA HPV
v Protegen contra los HPV oncogénicos 16 y 18. No protege
contra otros genotipos
v Pueden prevenir infecciones por HPV (16 y 18), pero no
elimina ni protege contra infecciones persistentes ya existentes
v No corresponde estrictamente a una vacuna para el cáncer
cérvico uterino, sino para infecciones por HPV asociadas.
v No reemplaza al PAP en la prevención del Cáncer Cérvico
Uterino
Interrogantes en Vacunas para HPV
ÿ Duración de la protección?
ÿ Podría una vacuna contra L1 de HPV16/18 proteger contra otros
genotipos?
ÿ Podría la vacuna de L1 proteger a hombres y reducir de esta manera la
transmisión a mujeres?
ÿ Quienes deberían vacunarse?
ÿ Sería necesario incrementar la inmunogenicidad de los genotipos?
ÿ Costos?
ÿ Vacuna puede afectar el screening del Cáncer Cérvico Uterino?
VACUNAS TERAPEUTICAS
Vaccination to Prevent and Treat Cervical Cancer
B.S. Richard et al
Human Pathology 35(8):971-982,2004