Presentación de PowerPoint - Bases Biológicas del Cáncer y

REDEFINIENDO EL PAPEL DE LA QUIMIOTERAPIA
EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO
Jesús García Mata
C.H.U.Ourense
Tto.Sistémico
Hormonoterapia
Tto. Biológico
Quimioterapia
Fenotipos Cáncer de Mama
RE+
65%–75%
Cáncer de Mama
HER2+
15%–20%
Triple Neg
15%
CMM RH +,HER 2 -:Cuándo
comenzar quimioterapia?
Situación Actual?:Estudio Cascade
HER2-/HR+
Patients treated (%)
100
80
60
40
20
0
L1
L2
L3
L4
L5
L6
L7
L8
Chemotherapy
65,2
49,7
69,6
72,3
82,4
84,4
80,0
90,0
Anti-HER2
0,0
0,7
0,0
1,2
2,0
0,0
0,0
0,0
Hormone therapy
53,5
57,0
35,7
31,3
17,6
15,6
20,0
10,0
Other targeted therapy
16,6
10,6
14,8
15,7
3,9
9,4
5,0
0,0
Las Guías
ABC
ASCO
NCCN
GEICAM
…Endocrine therapy, rather than CT,should be considered
standar first-line treatment for patients with advanced
breast cancer with ER/PR-positive disease.CT should be
considered first in patients with severe symptoms or inmediate
Life-threatening disease…
Combinación o Monoterapia secuencial?
Sledge,JCO 2003;21:588-592.
ADR ---Paclitaxel
(A-T)
Paclitaxel---ADR
(T-A)
ADR y Paclitaxel
(AT)
Respuesta
36%
(p=0.007 vs AT)
34%
(p=0.004 vs AT)
47%
TTF
5.8 meses
(p=0.003 vs AT)
6.0 meses
(p=0.009 vs AT)
8.0 meses
SPV
18.9
(ns)
22.2
(ns)
22.0
(ns)
Infección (III/IV)
4.1
8.3
12.7
Tox. Neurológica
1.6
3.7
10.7
Sledge,JCO 2003;21:588-592
R
N=144
CMM
1ª Línea
Adriamicina:50 mgs.
Adriamicina:75 mgs.
Docetaxel:100 mgs.
Docetaxel:75 mgs.
Alba,JCO 2004;22(13):2587-2593.
ADR ---Docetaxel
(A-D)
ADR+Docetaxel
(AD)
p
Respuesta
61%
51%
n.s.
SLP
10.5 meses
9.2 meses
n.s.
SPV
22.3 meses
21.8 meses
n.s.
Neutropenia
febril
29.3%
47.8%
0.0004
Alba,JCO 2004;22(13):2587-2593
Esquema
Resultados
Año
Epi+Taxol
Epi---Taxol
= RO,SLP,SG
2004
Docetaxel+Capec.
Docetaxel---Capec.
Docetaxel+Gem.
Docetaxel---Gem.
Taxol+Capec.
Taxol---Capec.
R.O.,SLP,SG.
Toxicidad
2006
=RO,SLP,SG
=Toxicidad
2010
RO,= SLP,SG.
Toxicidad
2006
VNR+Capec.
VNR---Capec.
=RO,SLP,SG.
Toxicidad
2013
Gem.+VNR
Gem.---VNR
=RO,SLP,SG
=Toxicidad
2010
Adaptado de la Guía GEICAM 2015
La Poliquimioterapia frente a la quimioterapia secuencial:
 Aumenta el porcentaje de Respuestas
 Disminuye el tiempo hasta la progresión cuando se
Administra hasta progresión
 No aumenta la Supervivencia Global
Dear RF, McGeechan K, Jenkins MC, Barratt A, Tattersall MHN, Wilcken N. Combination versus
sequential single agent chemotherapy for metastatic breast cancer. Cochrane Database of Systematic
Reviews 2013, Issue 12. Art. No.: CD008792. DOI: 10.1002/14651858.CD008792.pub2.
ABC
ASCO
NCCN
GEICAM
Hasta cuándo debe durar el tratamiento?
SLP
SG
* 11 ECA: 2269 pacientes
* Objetivo: Evaluar el efecto de la extensión de la 1ª línea de QT sobre la SLP y SG
* Disminución del riesgo de muerte HR 0.91 y disminución del riesgo de progresión HR 0.64
* Beneficio independiente del esquema de QT y de la adición de tratamiento endocrino
•Recomendación: EXTENDER EL TRATAMIENTO HASTA LA PROGRESIÓN EN AUSENCIA DE TOXICIDAD INACEPTABLE
• * Estrategias para disminuir la toxicidad y la resistencia al fármaco utilizado: TRATAMIENTOS SECUENCIALES
Retirada
PR
CMM
1ª línea
… progresión
N=324
RC,RP,EE
Taxol:175 mg/m2
Gemcitabina:1250 mg/m2
Estratificación
• Afectación visceral
• Taxano adyuvante
• Respuesta
• RH
R
Observación
Yeon Hee Park,JCO 2013;31:1732-1739
Yeon Hee Park,JCO 2013;31:1732-1739
Taxanos:cuándo,cuál,cómo?
Paclitaxel-Docetaxel
Esquemas
Hallazgos
RO-SLP-SG
Referencia
Docetaxel trisem. (100)
Paclitaxel trisem. (175)
32%-5.7m-15.4m
25%-3.6m-12.7m
Mayor toxicidad con
Docetaxel
Jones,JCO,2005
Docetaxel trisem. (100)
Docetaxel trisem. (75)
Docetaxel trisem (60)
Mayor RO ,
Igual SLP y SG
Harvey,JCO,2006
Taxol sem. (80)
Taxol trisem. (175)
42%-9m-24m (Neurotox.) Seidman,JCO,2008
29%-5m-12m
Nab-Paclitaxel
Esquemas
Hallazgos
RO-SLP-SG
Referencia
Nab-Paclitaxel trisem. (260) 33.2%-5.7m
Paclitaxel trisem. (175)
18.7%-4.2m
Mejora SG en 2ª línea o
cuando antraciclinas
previas
Gradishar,JCO,2005
Abraxane trisem.(300)
Abraxane sem.(100)
Abraxane sem.(150)
Docetaxel trisem. (100)
Gradishar,JCO,2009
37%-11m-27.7m
45%-12.8m-22.2m
49%-12.9m-33.8m
35%-7.5m-26.6
Y después de antraciclinas y taxanos?
Monoterapia tras progresión a Antraciclinas y taxanos
ESTUDIO
BRAZOS
N
OBJETIVO PRINCIPAL
OBJETIVO
SECUNDARIO
Kauffman
JCO 2015
Capecitabina
vs
Eribulina
1102
SG: 14.5 vs 15.9 m
NS
SLP: 4.2 vs 4.1 m
NS
Cortés
Lancet 2011
Eribulina
vs
Elección Investigador
766
SG: 13.1 vs 10.6
HR 0.81
p=0.041
SLP: 3.7 vs 2.2 m
NS
Keller
JCO 2004
Doxorrubicina Lipo Pegilada
vs
Vinorelbina o
MMC + Vinblastina
301
SLP: 2.9 vs 2.3 m
NS
SG: 10.4 vs 9 m
NS
Pajk
Breast 2008
Capecitabina
vs
Vinorelbina
72
RO: 8.7% vs 12.5%
SG: 9.3 vs 11 m
SLP: 2.8 vs 2.6 m
Esquema diferente para CMM Triple Negativo?
SUBTIPOS TUMORALES INTRÍNSECOS:
TRIPLE NEGATIVO Y BASAL-LIKE
*10-25% Tumores
*50-75% Tumores Triple Negativos
*Alto índice proliferativo (RCp en NA)
*Mutaciones de p53 y pérdida de RB
*Tumores Aneuploides (Medular)
*Mutaciones de BRCA-1
*Edad joven
*Recaída Temprana y muerte precoz
*Metástasis viscerales y en SNC
CK 5/6
EGFR
:TNT
Kaufman,JCO,2015
Conclusiones
• En CMM RH+,HER 2- se debe comenzar el tto. con HT , excepto en situación
de compromiso vital o importante afectación visceral.
• Antraciclinas y taxanos son los fármacos más eficaces.
• Es preferible el empleo de monoquimioterapia secuencial frente a combinación
por similar eficacia y mejor tolerancia.
• Con respecto a los taxanos:
+Docetaxel trisemanal es superior a Taxol trisemanal.
+Taxol semanal es mejor que cada 3 semanas.
+Nab-Paclitaxel presenta mejor respuesta y SLP que paclitaxel o docetaxel.
• En CMM Triple Negativo no existen datos consolidados para emplear esquemas
diferentes.
• Tras antraciclinas y taxanos,eribulina,capecitabina y vinorelbina constituyen
las alternativas más adecuadas.
“Lo que motiva a trabajadores del
conocimiento es lo mismo que motiva a
los voluntarios... necesitan, sobre todo,
retos.”
Peter Drucker