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EFECTO DE LEPIDIUM MEYENII (MACA
ROJA) SOBRE LOS PROCESOS
INFLAMATORIOS EN LA HIPERPLASIA
PROSTATICA BENIGNA
Dr. Manuel Gasco Tantachuco
Laboratorio de Endocrinología y Reproducción
Facultad de Ciencias y Fiosofía
Instituto de Ivestigaciones de la Altura
Universidad Peruana Cayetano Heredia
SEMINARIO AVANZADO
INVESTIGACION EN PLANTAS MEDICINALES EN EL PERU
1-3 DICIEMBRE 2015, IQUITOS-PERÚ.
VARIEDADES DE MACA
Lepidium
meyenii (Maca) es una Brassicaceae que crece a 4000
msnm, se han identificado diferentes variedades.
MACA
AMARILLA
MACA
ROJA
MACA
NEGRA
PROSTATA: Area acinar y altura epitelial
Fraccionamiento
de las diferentes fracciones de Lepidium meyenii (Maca Roja), una planta
oriunda de los Andes Peruanos, sobre la Hiperplasia Prostática Benigna inducida en
animales experimentales”
“Efecto
*MSc. Manuel Enrique Gasco Tantachuco1, 2
MSc. Sandra Yucra Sevillano1
Dr. Gustavo Gonzales Rengifo1, 2
PESO PROSTATICO CORREGIDO POR EL PESO
CORPORAL
bc
0.30
abc
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00
aa
aa
aa
aa
aa
aa
cd
Presentación anatómica del aparato genital masculino donde se
observa la ubicación de la próstata en el humano y otras estructuras.
Lóbulos de la próstata de rata
HPB E INFLAMACION
• Un gran número de evidencias sugiere que la
inflamación puede jugar un rol importante en el
desarrollo y progresión de la enfermedad (Briganti,
2009; Ficarra, 2013; Wong, 2014).
• En los estudios histológicos de próstatas
hiperplásicas frecuentemente se encuentran
infiltraciones inflamatorias crónicas, compuestas
principalmente de células T (Steiner, 1994; Kramer,
2007; Manzarbeitia, 2009).
HPB E INFLAMACION
• Se sabe que el efecto final de la inflamación
crónica es un entorno anormal rico en
citoquinas, las cuales pueden conducir a
alteraciones en el microambiente, daño
repetitivo crónico y producir el desarrollo de
HPB (Kramer, 2006; Manzarbeitia, 2010).
• La migración de células T en el área estromal
prostática está acompañada por un
incremento en la producción de citoquinas
proinflamatorias entre la que destaca el TNFα (Handisurya y col, 2001; Kramer y col, 2006;
Steiner y col, 1994, 2002, 2003; Ponomareva y
col, 2013),
MACA ROJA CONTRA LA HPB
• La maca roja inhibe la HPB en animales
experimentales (Gasco y col, 2005, 2007;
Gonzales y col, 2005, 2006, 2008; Gonzales C,
2012).
• El finasteride, inhibiendo 5α-reductasa reduce
el peso de la próstata y de las vesículas
seminales, efecto que no se observa con la
maca roja, lo que sugiere que la maca roja no
actuaría a través de 5α-reductasa.
MACA COMO INMUNOMODULADOR
MACA COMO INMUNOMODULADOR
*Efecto del tratamiento de diferentes concentraciones de extracto de Maca roja
(Lepidium meyenii) sobre las concentraciones de IFN- en ratas ovariectomizadas. Leiva
Revilla Johanna. Tesis para optar el título de Licenciado en Biología. Universidad Peruana
Cayetano
Heredia,
Lima,
Perú,
2010.
* “Efecto de diferentes concentraciones de Lepidiun meyenii "Maca roja" sobre ratones
BALB/c
infectados
con
Leishmania
amazonensis".
Diego Florian. Tesis para optar el título de Licenciado en Biología. Universidad Peruana
Cayetano Heredia, Lima, Perú, 2013.
OBJETIVO
• Determinar los efectos diferenciales en próstata y
vesículas seminales del extracto hidroalcohólico
atomizado de maca roja y el finasteride en la
inflamación ocasionada por el enantato de
testosterona (ET) al inducir Hiperplasia Prostática
Benigna (HPB) en ratas adultas de la cepa Holtzman.
Preparación del extracto hidroalcohólico
Maca
roja seca
Filtración
Maceración
Maca roja
atomizada
Atomización
Diseño experimental
6
Control o
Vehículos
6
Enantato de
testosterona
(ET)
83 mg/Kg PC
ET D1 y D7
6
ET +
Finasteride
0.6mg/Kg PC
6
ET + MR 40
133 mg/Kg PC
6
ET + MR 80
266 mg/Kg PC
Día 85
Peso de
próstata y
Vs Ss
T y E2
TNF-, IL-4 e
INF Gamma
Estudios
histológicos
Peso de la próstata y de las vesículas seminales luego de la administración de
enantato de testosterona en ratas inducidas a HPB.
aP<0.05
respecto al Control
Peso de las Vesículas Seminales (Vs Ss)
aP<0.05
respecto al Control
HISTOLOGIA DE LA PROSTATA Y LAS Vs Ss
PROSTATA
VESICULA
SEMINAL
Aumento del estroma prostático está asociado al incremento
del volumen de la próstata (Shin y col, 2012)
aP<0.05
respecto al Control
respecto a ET.
bP<0.05
CONTROL
ET
1000X
Célula muscular lisa
Linfocitos
1000X
Neutrófilos
Mastocitos
PROSTATA
1000X
VESICULAS
SEMINALES
1000X
Efecto del enantato de testosterona sobre el conteo de células
inflamatorias en la próstata y en las vesículas seminales.
A nivel de la próstata:
Testosterona e inflamación
Testosterona vs Neutrofilos prostáticos
400.0
y = 0.0002x2 + 0.0172x + 43.936
R² = 0.8392, r=0.92, p<0.01
350.0
Conteo de neutrófilos
300.0
250.0
200.0
150.0
100.0
50.0
0.0
0.0
200.0
400.0
600.0
800.0
Testosterona sérica (ng/dl)
1000.0
1200.0
1400.0
Testosterona e inflamación
Testosterona e inflamación
A nivel de las Vesículas seminales
Testosterona e inflamación
Testosterona vs Neutrofilos vesiculares
y = 0.233x - 10.317
R² = 0.9401, r=0.97, p<0.01
Conteo de neutrófilos
350.0
300.0
250.0
200.0
150.0
100.0
50.0
0.0
0.0
200.0
400.0
600.0
800.0
Testosterona (ng/dl)
1000.0
1200.0
1400.0
Testosterona e inflamación
Testosterona vs Linfocitos vesiculares
y = 0.0806x - 7.3497
R² = 0.9319, r=.97, p<0.01
Conteo de linfocitos
100.0
80.0
60.0
40.0
20.0
0.0
0.0
200.0
400.0
600.0
800.0
Testosterona (ng/dl)
1000.0
1200.0
1400.0
Testosterona e inflamación
• Análisis de regresión entre testosterona y los
niveles de TNF- prostático y de las vesículas
seminales de los grupos control y tratados
con enantato de testosterona.
Testosterona e inflamación
Testosterona e inflamación
Testosterona e inflamación
Testosterona vs IL-4 prostática
90.00
y = 137.06e-0.003x
R² = 0.9635, r=0.98, p<0.01
70.00
60.00
50.00
40.00
30.00
20.00
10.00
0.00
0.0
200.0
400.0
600.0
800.0
1000.0
Testosterona sérica (ng/dl)
1200.0
Testosterona vs IL-4 vesicular
1400.0
25.00
IL-4 intravesiculares (pg/g)
IL-4 intraprostáticos (pg/g)
80.00
y = -6.516ln(x) + 49.536
R² = 0.7902, r=0.89, p<0.01
20.00
15.00
10.00
5.00
0.00
0.0
200.0
400.0
600.0
800.0
1000.0
Testosterona sérica (ng/dl)
1200.0
1400.0
Testosterona e inflamación
La T produce inflamación en la próstata y
vesículas seminales:
- Aumento de neutrófilos, linfocitos y
mastocitos.
- Aumento de TNF-α
- Disminución de IL-4 en próstata y vesículas
seminales, e INF- solo en próstata.
Efecto del extracto hidroalcohólico atomizado de maca roja y el finasteride
sobre el peso de la próstata y de las vesículas seminales de ratas con HPB
Efecto a nivel de la próstata
aP<0.05
respecto al Control
respecto a ET.
bP<0.05
Efecto a nivel de las vesículas seminales
aP<0.05
respecto al Control
respecto a ET.
bP<0.05
Efecto del extracto hidroalcohólico atomizado de maca roja y el
finasteride sobre el sobre el conteo de células inflamatorias en
próstata y en vesículas seminales de ratas con HPB
A nivel de la próstata:
a
aP<0.05
respecto al Control
respecto a ET.
bP<0.05
A nivel de Vesículas Seminales
aP<0.05
respecto al Control
respecto a ET.
bP<0.05
Niveles de TNF-α(pg/g) en homogenizados de próstata
y vesículas seminales.
aP<0.05
bP<0.05
respecto al Control
respecto a ET
Niveles de INF- (pg/g) en homogenizados de próstata y
vesículas seminales.
aP<0.05
bP<0.05
respecto al Control
respecto a ET
Niveles de IL-4 (pg/g) en homogenizados de próstata y vesículas
seminales.
El finasteride mejora la respuesta inmunológica de IL-4 en
próstata y Vs Ss.
aP<0.05
bP<0.05
respecto al Control
respecto a ET
Testosterona intraprostática
aP<0.05
bP<0.05
respecto al Control
respecto a ET
Estradiol intraprostático
aP<0.05
bP<0.05
respecto al Control
respecto a ET
CONCLUSIONES
• La testosterona aplicada exógenamente produce aumento del
peso de la próstata y de las vesículas seminales.
• El incremento del área acinar de la próstata involucra HPB.
• La HPB está fuertemente asociada a un proceso inflamatorio,
demostrado con el aumento del número de células y
citoquinas inflamatorias.
• La testosterona induce proliferación de células inflamatorias
en próstata que son revertidas por Finasteride y MR, mientras
que en vesículas seminales solo es revertida por el finasteride.
• MR no actúa sobre 5α-reductasa ni sobre el metabolismo de
los esteroides sexuales.
• Finasteride actuaría en próstata y VS a través de IL-4.
APROXIMACION AL MECANISMO
DE ACCION
Desarrollo de la HPB producida por eventos inflamatorios,
estimulados con ET.
↑Testosterona   DHT  ↓ Células inflamatorias

Finasteride
↑ Estradiol
↓ TNF-α, ↑ INF-, ↑ IL-4

↓ Area del estroma prostático

↓ Peso prostático

↓ Hiperplasia Prostática Benigna
INMUNOHISTOQUIMICA DE LOS
RECEPTORES DE ANDROGENO,
ESTROGENOS Y TNF-α EN EPITELIO Y
ESTROMA PROSTATICO
• GRACIAS POR SU ATENCION