Más información del proyecto

AYúDANOS A HACER FRENTE AL SíNDROME DE RETT
El síndrome de Rett es una enfermedad neurológica de origen genético
que afecta a una de cada 12000 niñas. Es la segunda causa de retraso
mental profundo en mujeres, después del S. de Down. El
descubrimiento del gen causante de la enfermedad y recientemente, la
posibilidad de realizar terapia génica en ratones hace de vital
importancia conocer la mutación en cada paciente. Hay un 20% de
pacientes con s. de Rett que no se les detecta ninguna mutación,
posiblemente porque hay más genes implicados.
OBJETIVO
Mínimo: 10.000 €
Óptimo: 15.200 €
UBICACIÓN
Barcelona
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Descripción
El síndrome de Rett afecta a una de cada 10.000 niñas nacidas
vivas
(Artículo sobre el síndrome de Rett del Instituto Nacional de Salud
Infantil y Desarrollo Humano).
¿Qué está ocurriendo?
El síndrome de Rett (RTT; MIM# 312750) es una alteración del
desarrollo del sistema nervioso que se observa casi exclusivamente en
niñas, considerada la segunda causa de retraso mental profundo en
mujeres después del S.de Down. Las niñas RTT parecen desarrollarse
normalmente hasta los 6-18 meses y después inician una fase de
pérdida de las capacidades adquiridas. El crecimiento se ralentiza,
pierden el lenguaje hablado, aparecen alteraciones motoras,
respiratorias, ataxia, rasgos autistas, retraso mental y frecuentemente
epilepsia.
¿Por qué?
Alrededor del 90% de las formas clásicas de RTT están causadas por
mutaciones en el gen MECP2, que se localiza en el cromosoma X.
Se han descrito también, distintas formas atípicas: forma congénita,
variante con epilepsia precoz, variante con lenguaje conservado y
forma frute. El 50% de las formas atípicas tiene mutación en el gen
MECP2; las formas congénitas suelen tener mutado el gen FOXG1 y
las variantes con epilepsia precoz pueden tener mutado el gen CDKL5.
Pero sigue habiendo un 10% de las formas clásicas y un 40% de las
formas atípicas que no detectamos mutación en los genes descritos.
¿Y ahora qué podemos hacer?
Para poder conseguir una confirmación genética de todas las
pacientes con s. Rett, debemos descartar que los genes descritos
hasta la fecha no están implicados, mediante estudios funcionales
(proyecto llevado a cabo por la Fundación Sant Joan de Déu). En el
momento que esta posibilidad se descarta, debemos aprovechar las
nuevas tecnologías para estudiar todo el exoma de estas pacientes sin
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mutación y detectar posible genes causantes de Rett no descritos
hasta la fecha. Para ello, se realizará una secuenciación del exoma de
las pacientes, comparándolo con la secuenciación de sus progenitores
y un CGHarray para descartar causas de dosis génica en cualquiera
región del genoma.
PRECIPITANDO ¿A qué se dedicará tu aportación?
El dinero presupuestado nos permitirá realizar los estudios de
CGHarray y secuenciación del exomas de 6 pacientes Rett sin
mutación detectada. Una vez analizadas estas pacientes, y
detectándose algún gen nuevo, podrá estudiarse este gen en el resto
de pacientes sin mutación y que no hayan sido estudiadas en este
proyecto inicial.
En el momento que se detecta una mutación por exoma en un
paciente con una patología sin marcador biológico, como es el caso
del S.Rett, es necesaria una comprobación funcional para comprobar
que la mutación es precisamente la causante de la patología. Para ello,
es necesario realizar cultivos celulares, o producción de células IPs
para estudiar este efecto.
¿Quieres saber más?
www.miprincesarett.blogspot.com.es
www.mitesororett.blogspot.com.es
www.planetarett.blogspot.com.es
www.rettandoalsindromederett.blogspot.com.es
www.sensebarrerespetrer.blogspot.com
www.enfermedades-raras.org
www.fondobiorett.es
www.fsjd.org
www.fundaciocollserola.cat
www.hsjdbcn.org
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www.mimundorett.com
www.obrasocialsantjoandedeu.org
www.rett.ayuda.com
www.rett.es
www.rettcatalana.es
www.rettsyndrome.org
www.unamiradarett.org
Otros datos
Duarte ST, Armstrong J, Roche A, Ortez C, Pérez A, O'Callaghan
Mdel M, Pereira A, Sanmartí F, Ormazábal A, Artuch R, Pineda M,
García-Cazorla A. Abnormal expression of cerebrospinal fluid cation
chloride cotransporters in patients with Rett syndrome.PLoS One. 2013
Jul 19;8(7):e68851.
Roche Martínez A, Turon M, Callejón-Póo L, Sole E, Armstrong J,
Pineda M. Treatment Response in Behaviour Disorders in Rett
Syndrome. Journal of Behavioral and Brain Science, 2013, 3, 217-224
Grillo E, Villard L, Clarke A, Ben Zeev B, Pineda M, Bahi-Buisson
N, Hryniewiecka-Jaworska A, Bienvenu T, Armstrong J,
Roche-Martinez A, Mari F, Veneselli E, Russo S, Vignoli A, Pini G,
Djuric M, Bisgaard AM, Mejaški Bošnjak V, Polgár N, Cogliati F, Ravn
K, Pintaudi M, Melegh B, Craiu D, Djukic A, Renieri A. Rett networked
database: an integrated clinical and genetic network of Rettsyndrome
databases.Hum Mutat. 2012 Jul;33(7):1031-6.
Mayo S, Monfort S, Roselló M, Orellana C, Oltra S, Armstrong J,
Català V, Martínez F. De novo interstitial triplication of MECP2 in a girl
with neurodevelopmental disorder and random X chromosome
inactivation. Cytogenet Genome Res. 2011;135(2):93-101.
Mencarelli MA, Spanhol-Rosseto A, Artuso R, Rondinella D, De Filippis
R, Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rubinsztajn R, Bienvenu T, Moncla A,
Chabrol B, Villard L, Krumina Z, Armstrong J, Roche A, Pineda M, Gak
E, Mari F, Ariani F, Renieri A. Novel FOXG1 mutations associated with
the congenital variant of Rett syndrome. J Med Genet. 2010
Jan;47(1):49-53.
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Ubicación
Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, Laboratorio de Genética
Bioquímica y sección de Neurología
¿Quién está detrás de este proyecto?
Equipo Servicio de Neurología/Síndrome de Rett
Dr. Jaume Campistol, Jefe de Servicio Neurología
Asistencia
Dra. Mar O’Callaghan, Adjunta Servicio Neurología
Investigación
(Grupo enfermedades neurológicas minoritarias de base genética en el
ámbito pediátrico)
Dr. Jaume Campistol y Dr. Rafael Artuch, coordinadores
Dra. Àngels Garcia Cazorla, investigadora principal
Dr. Héctor Díez, investigador PostDoc
Alba Tristán, investigadora PreDoc
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Dra. Judith Armstrong, investigadora principal
Edgar Gerotina, investigacor técnico contratado por la Fundació
Sant Joan de Déu
Dra. Núria Brandi, PhD contratado por la UB, como apoyo a la
investigación
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