FICHA TÉCNICA ANDRIOL 40 mg CAPSULAS

FICHA TÉCNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Andriol 40 mg cápsulas blandas
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
El principio activo de Andriol es undecanoato de testosterona, un éster de ácido graso de la hormona
natural testosterona.
Cada cápsula contiene 40 mg de undecanoato de testosterona.
Excipientes: aceite de ricino (175,8 mg/cápsula), amarillo anaranjado S (0,07 mg/cápsula) y otros
excipientes.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas blandas. Las cápsulas son de aspecto brillante, forma oval, transparentes y de color naranja, con
un líquido oleoso en su interior.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la deficiencia o ausencia de testosterona endógena demostrada por pruebas clínicas y
confirmada por determinaciones bioquímicas.
4.2
Posología y forma de administración
Adultos y ancianos
La posología debe ajustarse según la respuesta individual de cada paciente. Se recomienda una posología
inicial de 120-160 mg al día durante 2-3 semanas, seguida de una dosis de mantenimiento de 40-120 mg
al día. La dosis máxima recomendada es de 4 cápsulas diarias.
Si se producen reacciones adversas asociadas a andrógenos debe interrumpirse el tratamiento, y una vez
desaparecidos los síntomas, reanudarse a una dosis menor.
Andriol cápsulas debe tomarse durante las comidas, con un poco de líquido si es necesario y tragarse
entero sin masticar. Es preferible tomar la mitad de la dosis diaria por la mañana y la otra mitad por la
noche. Si debe tomarse un número impar de cápsulas, la dosis mayor debe tomarse por la mañana.
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
Insuficiencia renal o hepática
No se han estudiado los parámetros farmacocinéticos de undecanoato de testosterona en sujetos con la
función renal o hepática disminuida. Por ello, se desconoce si es necesario ajustar la dosis (ver sección
4.4).
Niños
No tiene indicaciones adecuadas para su uso en niños.
4.3
Contraindicaciones
Varones con carcinoma de mama o carcinoma de próstata, conocido o sospechado.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Andriol no debe ser empleado en mujeres.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Deben vigilarse especialmente los pacientes en cualquiera de las siguientes situaciones: Insuficiencia
cardiaca latente o manifiesta, disfunción renal o hepática, hipertensión, epilepsia o migraña (o
antecedentes de estos estados), pues los andrógenos pueden inducir un empeoramiento o recurrencia de
estos trastornos (ver sección 4.2 y 4.5).
Los andrógenos en general y Andriol pueden aumentar la tolerancia a la glucosa y la acción
anticoagulante (ver sección 4.5).
Los andrógenos deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertrofia prostática benigna. Los
pacientes ancianos tratados con andrógenos pueden ver incrementado el riesgo de desarrollo de cáncer de
próstata o aumento del tamaño de la próstata. Estos pacientes requerirán exámenes periódicos de próstata.
El uso de esteroides como Andriol puede influir en los resultados de algunos ensayos de laboratorio (ver
sección 4.5).
Se informará a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un
resultado analítico del control del dopaje como positivo.
Frecuentemente se desarrolla ginecomastia y persiste ocasionalmente en pacientes que están siendo
tratados por hipogonadismo (ver sección 4.8).
Andriol se debe emplear con precaución en los pacientes con cáncer con riesgo de hipercalcemia (e
hipercalciuria asociada) debido a metástasis óseas. En dichos casos se recomienda controlar los niveles
séricos de calcio.
Los niveles de hematocrito deben ser controlados periódicamente (detección de policitemia) en pacientes
con terapia prolongada androgénica (ver sección 4.8).
Existen informes en la literatura de que el tratamiento de varones hipogonadales con ésteres de
testosterona puede potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes, especialmente aquellos con factores
de riesgo, tales como obesidad o enfermedad pulmonar crónica.
El médico debe instruir al paciente para que le informe en el caso que aparezcan los siguientes efectos:
frecuencia o persistencia de erecciones
náuseas, vómitos o cambios en la coloración de la piel o hinchazón de tobillo.
Información importante sobre algunos de los componentes de Andriol
-
Este medicamento puede producir molestias de estómago y diarrea porque contiene aceite de
ricino.
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-
4.5
-
-
-
-
-
4.6
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene colorante amarillo
anaranjado S (E110).
Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los inductores enzimáticos pueden producir distintos efectos en los niveles endógenos y exógenos
de testosterona (por ejemplo oxifenbutazona, barbitúricos (fenobarbital), carbamazepina,
oxcarbazepina y fenitoína), por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis de Andriol.
En pacientes que también toman anticoagulantes orales, los andrógenos pueden aumentar la
actividad de estos anticoagulantes y puede producirse una hemorragia grave. (Esto es conocido
para los andrógenos alquilados en 17-alfa, pero también puede suceder con testosterona).
La administración simultánea de testosterona con ACTH, o con corticosteroides, puede facilitar la
formación de edema; por lo tanto, estos fármacos se deben administrar con precaución,
particularmente en pacientes con enfermedad cardiaca o hepática (ver sección 4.4).
En pacientes con hipogonadismo con niveles plasmáticos de testosterona normales después de la
terapia sustitutiva, se ha observado un aumento en la sensibilidad a insulina.
Interacciones fármaco / pruebas de laboratorio: Los andrógenos pueden disminuir los niveles de
globulina unida a tiroxina, dando lugar a niveles séricos totales de T4 disminuidos y a una
captación con resina de T3 y T4 incrementada. Sin embargo, los niveles de la hormona tiroidea libre
permanecen inalterados, y no hay evidencia clínica de disfunción del tiroides.
Andriol debe tomarse durante las comidas para alcanzar los niveles plasmáticos adecuados de
testosterona (ver sección 4.2).
Los andrógenos pueden aumentar la tolerancia a la glucosa y disminuir la necesidad de insulina o
de otros medicamentos anti-diabéticos (ver sección 4.4).
Embarazo y lactancia
Este medicamento no debe utilizarse en mujeres (ver sección 4.3). La testosterona puede ser perjudicial
para el feto.
No existen datos adecuados sobre el uso de Andriol en mujeres embarazadas. En vista del riesgo de
virilización del feto, Andriol no debe utilizarse durante el embarazo. El tratamiento con Andriol debe
interrumpirse cuando se diagnostique un embarazo o inmediatamente cuando tenga conocimiento del
mismo.
No existen datos adecuados sobre el uso de Andriol durante la lactancia. Por lo tanto, Andriol no debe
utilizarse durante la lactancia materna.
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4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8
Reacciones adversas
Clasificación por órganos y
sistemas
Exploraciones complementarias
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Neoplasias benignas, malignas y no
especificadas (incl quistes y pólipos)
Trastornos vasculares
Trastornos hepatobiliares
Trastornos del aparato reproductor y
de la mama
Trastornos psiquiátricos
Reacciones Adversas
Factores de coagulación II, V, VII y X disminuidos
Alteración de las pruebas de función hepática
Lípidos anormales1
APE elevado
Policitemia
Cefalea
Parestesia generalizada
Diarrea
Náuseas
Alopecia
Prurito
Acné
Fusión epifisaria prematura
Mialgia
Retención de líquidos
Cáncer prostático2
Vasodilatación
Hipertensión
Hepatitis colestática
Eyaculación disminuida
Priapismo
Oligozoospermia
Maduración sexual masculina acelerada3
Trastornos prostáticos4
Ginecomastia
Depresión
Nerviosismo
Libido aumentada
Libido disminuida
Alteración del humor
1
Disminución de los niveles séricos LDL-C, HDL-C y de los triglicéridos.
Progresión de un cáncer prostático sub-clínico.
3
Reacción adversa específica de varones prepuberales. El tratamiento está contraindicado en este grupo de población.
4
Crecimiento prostático (a tamaño normogonadal).
2
Durante el uso de Andriol algunos pacientes han notificado casos de diarrea, dolor o malestar abdominal.
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4.9
Sobredosis
Dosis elevadas de Andriol pueden causar molestias gastrointestinales debido al disolvente oleoso
contenido en las cápsulas.
El tratamiento consiste en lavado de estómago y medidas de apoyo.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico. G03B Andrógenos y asociaciones. Código ATC: G03BA03
El tratamiento con Andriol de los varones con hipogonadismo restablece de forma dosis-dependiente los
niveles séricos de testosterona total y testosterona biodisponible hasta niveles dentro de la normalidad. El
tratamiento también produce un aumento de las concentraciones séricas de dihidrotestosterona y estradiol,
así como una disminución de la proteína transportadora de hormonas sexuales (SHBG), la hormona
luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante de la hipófisis (FSH). En hombres con
hipogonadismo, tanto jóvenes como mayores, el tratamiento con Andriol produce una mejora de los
síntomas de la deficiencia de testosterona. Además, el tratamiento aumenta la densidad mineral ósea, el
hematocrito, la hemoglobina y el peso corporal magro, y disminuye el peso corporal graso.
Los andrógenos endógenos, principalmente la testosterona secretada por los testículos y la
dihidrotestosterona (DHT), el principal metabolito activo de testosterona, son los responsables del
crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales masculinos y del mantenimiento de los caracteres
sexuales secundarios. Estos efectos incluyen el crecimiento y la maduración de la próstata, de las
vesículas seminales, del pene y del escroto; el desarrollo de los caracteres masculinos tales como
distribución de pelo sobre cara, pecho, axilas y pubis; agrandamiento de la laringe y engrosamiento de las
cuerdas vocales; musculatura del cuerpo, y distribución de la grasa. Siguiendo una difusión pasiva a
través de la membrana celular, la testosterona se une a los receptores nucleares androgénicos en las
células del órgano diana. Este efecto directo de la testosterona se puede observar en la hipófisis, riñones,
músculos y conductos de Wolff. La testosterona también puede convertirse inicialmente en DHT por
unión de la 5 – reductasa en la membrana y, posteriormente la DHT se une al receptor androgénico.
Este mecanismo tiene lugar en la piel, folículos pilosos y glándulas sebáceas, próstata, vesículas
seminales, epidídimo, pene y huesos. En hueso, testosterona puede también ejercer efectos fisiológicos a
través de su metabolismo a estrógeno. La respuesta de la testosterona en la médula ósea parece implicar la
acción de una 5-beta – reductasa, en vez de una 5-alfa– reductasa, sobre la testosterona. Los efectos de la
testosterona en algunos órganos diana aparecen después de la conversión periférica de la testosterona en
estradiol, el cual después se une a los receptores de estrógeno en el núcleo de la célula diana. Este
mecanismo está presente en la hipófisis, tejido graso, cerebro y células testiculares de Leydig.
Durante la administración exógena de testosterona a varones normales, la liberación de testosterona
endógena puede estar reducida a través de una inhibición de la retroalimentación de la hormona
luteinizante de la hipófisis (LH). Con grandes dosis de andrógenos exógenos, la espermatogénesis
también puede estar suprimida mediante la inhibición de la hormona folículo estimulante de la hipófisis
(FSH). La administración de andrógenos produce retención de nitrógeno, sodio, potasio, fósforo y
disminuye la excreción urinaria de calcio. Se ha informado que los andrógenos incrementan el
anabolismo proteico y disminuyen el catabolismo proteico. El balance de nitrógeno se mejora sólo cuando
hay suficiente ingesta de calorías y proteínas. Se ha encontrado que los andrógenos estimulan la
producción de glóbulos rojos por estimulación de la producción de eritropoyetina.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
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Tras administración oral, parte del undecanoato de testosterona se absorbe en el intestino conjuntamente
con el disolvente lipófilo al sistema linfático, eludiendo así el metabolismo hepático de primer paso.
Durante la absorción, el undecanoato de testosterona se reduce en parte a undecanoato de
dihidrotestosterona. Del sistema linfático se libera al plasma. En el plasma y los tejidos, tanto
undecanoato de testosterona como undecanoato de dihidrotestosterona se hidrolizan para producir los
andrógenos naturales masculinos testosterona y dihidrotestosterona. La administración de Andriol
conduce a un aumento clínicamente significativo de la testosterona total, con un aumento del nivel
plasmático en 2-6 horas que vuelve a los valores basales tras 8-12 horas.
La testosterona se metaboliza principalmente por el hígado. La excreción tiene lugar principalmente por
la orina como conjugados de etiocolanolona y androsterona.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Las cápsulas de gelatina blanda contienen:
293 mg de una mezcla de aceite de ricino y monolaurato de propilenglicol (E477).
La cubierta de la cápsula consiste en:
glicerol (E422)
colorante Amarillo anaranjado S (E110)
gelatina
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
3 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
No refrigerar ni congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Las cápsulas se presentan en blisters de PVC / Aluminio, envasados en sobres individuales.
Cada caja contiene 60 cápsulas (6 blisters con 10 cápsulas).
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
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Véase “Posología y forma de administración” y “Precauciones especiales de conservación”.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5340 BH Oss, Holanda
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
60.708
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 11 febrero 2003
Fecha de la renovación de la autorización: 31 agosto 2007
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2010
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