Preservante podría retrasar la progresión de

18/06/12
Preservante podría retrasar la progresión de Esclerosis Lateral Amiotrófica - LaSegunda.com
lunes, 18 de junio de 2012
Preservante podría retrasar la progresión de Esclerosis Lateral Amiotrófica
La misma patología de Stephen Hawking que ataca a las neuronas motoras y los músculos generando parálisis progresiva, es
mortal en un 80% de los casos, luego de 3 a 5 años desde el momento del diagnóstico.
POR:
L A S EGUNDA ONLINE
lunes, 01 de agosto de 2011
Claudio Hetz, Director del Laboratorio de Estrés Celular del CEMC, junto a su equipo de investigadores,
realizan importantes hallazgos en ratones transgénicos, estudiando los nuevos usos de un preservante,
que podría ser eficaz contra la Esclerosis Lateral Amiotrófica, enfermedad mortal que se estima, afectaría a más de 300 personas en Chile.
Dicha patología, la misma que padece el científico Stephen Hawking, es una enfermedad neurodegenerativa que ataca a células especializadas del sistema
nervioso llamadas “motoneuronas”, provocando una parálisis muscular progresiva que puede llegar a ser total y provocar finalmente la muerte de quienes la
padecen. “Al morir estas neuronas, hay un efecto en la pérdida motora de las extremidades, esencialmente en los músculos voluntarios: piernas, cuello y
otros”, señala María Soledad Matus, doctora en Biología Celular.
La ELA no tiene cura, afecta principalmente a hombres, entre los 40 y 70 años, y su tasa de mortalidad es similar a la que provoca el Melanoma (cáncer a la
piel). El 90% de los casos es de origen espontáneo, mientras que el 10% tiene una causa de tipo genética o hereditaria. Debido a su gravedad, la mayoría
de los pacientes suelen fallecer a los tres o cinco años, luego del diagnóstico. Sin embargo, quienes desarrollan la enfermedad no presentan daño
significativo a nivel cognitivo, “por lo que están conscientes de lo que sucede alrededor”, explica el Hetz.
Eficacia en modelos experimentales de ELA
Según explican los científicos, la investigación se está realizando en ratones que expresan un gen mutante, que genera ELA experimental, y que desarrollan
síntomas muy parecidos a los que hay en humanos: disminución de la actividad, parálisis progresiva, especialmente en las extremidades traseras, y
numerosas muertes por paros respiratorios.
Los estudios recientes, que se desarrollan en el laboratorio del especialista, han arrojado resultados sorprendentes, mostrando que es posible frenar el
avance de la enfermedad, a través del suministro de Trehalosa, un tipo de azúcar producido naturalmente por ciertos insectos y anfibios, y que normalmente
se utiliza como preservante en alimentos. Su uso, ha sido aprobado por la FDA (Food and Drugs Administration de Estados Unidos), lo cual es un paso
ganado para otra posible aplicación biomédica.
Karen Castillo, doctora en neurociencias e integrante del proyecto, señala que los ratones tratados con esta droga, presentan un desarrollo más lento y
menos agresivo de la enfermedad. “De hecho, la parálisis ocurre en una etapa muy terminal”, comenta. También, la expectativa de vida se incrementa, de
igual forma que el retraso en la aparición de la patología. Este estudio en Chile fue financiado por la Asociación de Distrofia Muscular de Estados Unidos,
una de las organizaciones más importantes en el mundo, referida a esta materia.
Limpiando las neuronas
En el laboratorio del Hetz se trabaja a dos o más niveles: por un lado, buscando entender el origen de la falla molecular que gatilla las enfermedades
neurodegenerativas, para luego, investigar posibles blancos terapéuticos y desarrollar tratamientos experimentales. “Estamos interesados en entender cómo
las neuronas responden frente a ciertas alteraciones que se observan en esta enfermedad, donde la homeostasis –equilibrio o estabilidad- de las proteínas
está fuertemente alterada de forma crónica”, señala Hetz.
Según explican los científicos del CEMC, el daño provocado por ELA ocurre porque al interior de ciertas neuronas, existen proteínas cuya estructura
molecular tridimensional se altera. En otras palabras, éstas se “deforman”, generando acumulación de moléculas que son altamente tóxicas para estas
células y que pueden llevar a su muerte.
Sin embargo, gracias a la utilización de la Trehalosa en ratones, han podido observar que este fenómeno nocivo para las motoneuronas disminuye
ostensiblemente. Esto, porque la droga promueve un proceso celular conocido como autofagia, del griego auto - uno mismo, phagos – comer (o comerse a sí
mismo). Esto es: una especie de reciclaje que la célula hace de sí misma, permitiendo limpiar, reciclar y reutilizar el atochamiento o “basura” celular.
“La autofagia no es solo un mecanismo de defensa, sino que también ocurre durante procesos fisiológicos normales, manteniendo la homeostasis a nivel
neuronal. Ha evolucionado con los seres vivos de manera funcional. Y nosotros podemos usar estas vías celulares para provocar un alivio en este cúmulo
anormal de proteínas, y así potenciar la capacidad de limpieza de la célula”, explica Karen Castillo. De esta manera, se puede orientar a la célula, y así
generar mejoras terapéuticas.
El laboratorio del profesional ya publicó resultados sobre la manipulación de la autofagia en motoneuronas en modelos experimentales de ELA, hallazgo
publicado en una revista científica internacional, que fue resaltado en la portada y recibió comentarios extensos en la prensa extranjera.
ELA y el deterioro muscular
La Esclerosis Lateral Amiotrófica, descrita por primera vez en 1869 por el médico francés, Jean Martin Charcot., tiene una incidencia anual de dos casos
cada cien mil habitantes. Sus síntomas tempranos, si bien varían de un sujeto a otro, se manifiestan en una pérdida progresiva del control de los movimientos
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voluntarios. Así, los pacientes tropiezan o se le caen objetos, sienten fatiga en brazos o piernas, presentan dificultad para hablar y sufren calambres
musculares y tics nerviosos.
La debilidad muscular también influye en el caminar y genera dificultad de coordinación en extremidades como las manos y piernas, afectando las actividades
cotidianas. Progresivamente también, aparecen movimientos musculares anormales como espasmos, sacudidas, calambres y pérdida de masa muscular. Al
mismo tiempo y mientras se desarrolla, ocasiona parálisis al tronco que incide en problemas para masticar, tragar y respirar, llegándose a la necesidad de
recurrir a la ventilación mecánica.
Según explica la doctora María Soledad Matus, el caso de Stephen Hawking es una excepción, ya que se trata de una tipología de la enfermedad,
desarrollada en la juventud. “En la mayoría de los casos, la muerte ocurre a los tres o cinco años del diagnóstico, debido a una atrofia respiratoria, que es
indirecta. Por ejemplo, un paciente que presente un resfrío, puede no ser capaz de manejar o soportarlo, conduciéndolo a una grave infección pulmonar”.
La preocupación de los científicos chilenos, también radica en que no existe un estudio epidemiológico y genético serio en Chile. Por otro lado, la falta de
conocimiento y mecanismos para tratar la enfermedad también es otro gran problema. Melisa Calegaro, Doctora en Ciencias Biomédicas se refiere a este
tema. “Sucede mucho que el diagnóstico en Chile es muy difícil dada la falta de médicos especialistas en esa materia, lo que a su vez repercute en la falta de
orientación adecuada a las familias”.
También, señala que en la actualidad sólo existe una terapia para ELA, aprobada por la FDA, pero sus resultados no son efectivos. El medicamento, llamado
Riluzol “mejora la aparición de los síntomas, pero no la sobreviva del paciente. La calidad de vida aumenta unos tres meses, pero después la enfermedad
sigue su curso normal, de manera progresiva y letal”. Algunos tratamientos que se realizan en Chile por algunas clínicas, como el trasplante de células
madres, no han demostrado aún ser realmente eficaces en el mundo, ya que no existen ensayos clínicos serios en esta materia.
Ante todo esto, los investigadores están esperanzados en seguir avanzando con resultados que permitan crear una nueva alternativa de tratamiento para
ELA. Para ello, y de comprobarse la eficacia en modelo animal, el siguiente paso será iniciar los estudios clínicos y luego, alianzas científicas para trabajar en
el diseño de un posible tratamiento.
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