ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
4
1
DENOMINACION DEL MEDICAMENTO
BONVIVA
2.
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.1.
Composición cualitativa
Acido ibandrónico (rINN), sal monosódica, monohidratada.
2.2.
Composición cuantitativa
Una ampolla con 1 ml de concentrado para infusión contiene 1,125 mg de ácido ibandrónico,
sal monosódica monohidratada que corresponde a 1 mg de ácido ibandrónico.
3
FORMA FARMACEUTICA
Concentrado para infusión.
4
CARACTERISTICAS CLINICAS
4.1.
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipercalcemia inducida por un tumor, con o sin metástasis.
4.2.
Posología y forma de administración
Adultos y ancianos:
Antes del tratamiento con BONVIVA, el paciente debería ser rehidratado adecuadamente con
cloruro sódico al 0,9 %. Hay que prestar atención tanto a la gravedad de la hipercalcemia
como al tipo de tumor. Por regla general, los pacientes con metástasis óseas osteolíticas
requieren dosis más bajas que los pacientes con hipercalcemia del tipo humoral. En la mayoría
de pacientes con hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por la albúmina* > 3 mmol/l o
> 12 mg/dl) 4 mg constituyen una dosis única adecuada. En pacientes con hipercalcemia
moderada (calcio sérico corregido por la albúmina < 3 mmol/l o <12 mg/dl) 2 mg es una dosis
eficaz. La dosis máxima empleada en estudios clínicos fué de 6 mg, pero esta dosis no aporta
beneficio adicional en términos de eficacia.
* Nota:
Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/l)
= calcio sérico (mmol/l) - [0.02 x albúmina (g/l)] + 0.8, o bien
Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/dl)
= calcio sérico (mg/dl) + 0.8 x [4 - albúmina (g/dl)].
Para convertir el valor del calcio sérico corregido por la albúmina de mmol/l en mg/dl, hay
que multiplicar por 4.
5
En la mayoría de los casos, un nivel aumentado de calcio sérico puede ser reducido a niveles
normales en un plazo de 7 días. La mediana del tiempo hasta la recaida (nuevo aumento por
encima de 3 mmol/l del nivel sérico de calcio sérico corregido por la albúmina) fue de 18-19
días para las dosis de 2 mg y 4 mg. La mediana del tiempo hasta la recaida fue de 26 dias con
la dosis de 6 mg.
Un número límitado de pacientes (50 pacientes) recibieron una segunda infusión por
hipercalcemia. En caso de hipercalcemia recurrente o falta de eficacia puede considerarse una
repetición del tratamiento.
BONVIVA concentrado para infusión debe ser administrado como infusión intravenosa. Para
ello hay que agregar el contenido de las ampollas a 500 ml de solución isotónica de cloruro
sódico (ó 500 ml de solución de dextrosa al 5%) e infundirlo durante dos horas.
Dado que la administración intra-arterial accidental de preparaciones, no expresamente
recomendada para este fin, así como la extravasación venosa pueden producir lesiones
tisulares, hay que tener especial cuidado en que BONVIVA concentrado para infusión sea
administrado por vía intravenosa.
4.3.
Contraindicaciones
No debe usarse BONVIVA concentrado para infusión en caso de hipersensibilidad conocida
al fármaco ni en la insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 5 mg/dl o 442 µmol/l).
Debe prestarse especial atención a los pacientes con hipersensibilidad conocida a otros
bifosfonatos.
No debe usarse BONVIVA concentrado para infusión en niños debido a la falta de
experiencia clínica.
No debe usarse BONVIVA concentrado para infusión durante el embarazo ni lactancia.
4.4.
Advertencias y precauciones especiales para el uso
En pacientes tratados con BONVIVA concentrado para infusión hay que controlar de cerca la
función renal y los niveles séricos de calcio, fosfato y magnesio.
Dado que no se dispone de datos clínicos, no es posible hacer recomendaciones sobre la dosis
a emplear en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Hay que evitar la hiperhidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca.
4.5.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios para investigar este particular. Se recomienda precaución en
caso de administración concomitante de bifosfonatos y aminoglucósidos, ya que ambos
fármacos pueden hacer descender los niveles de calcio en el suero durante periodos
prolongados. Hay que prestar atención también a la posible existencia de hipomagnesemia
simultánea.
4.6.
Embarazo y lactancia
Todavía no han finalizado los estudios de reproducción en animales. Tampoco se dispone de
experiencia suficiente con BONVIVA concentrado para infusión durante el periodo de
embarazo y lactancia en humanos. Por consiguiente, no debería utilizarse BONVIVA
concentrado para infusión durante el embarazo y la lactancia.
4.7.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas
6
No investigado.
4.8
Efectos indeseables
La administración intravenosa de BONVIVA concentrado para infusión fue comúnmente
asociada con un aumento de la temperatura corporal. Ocasionalmente, se ha descrito un síndrome
pseudogripal con fiebre, escalofríos, dolor óseo y/o dolor muscular. En la mayoría de los casos
no se necesita un tratamiento específico, desapareciendo los síntomas en un par de horas/días.
Frecuentemente, la reducción de la excreción renal de calcio se acompaña de un descenso de los
niveles de fosfato sérico, que no requiere medidas terapéuticas. El nivel de calcio en el suero
puede descender a valores hipocalcémicos.
Se ha informado de intolerancia gastrointestinal en casos aislados.
La administración de otros bifosfonatos se ha asociado con broncoconstricción en pacientes
asmáticos con sensibilidad al ácido acetilsalicílico.
4.9.
Sobredosificación
Hasta el presente no se tiene experiencia de una intoxicación aguda con BONVIVA concentrado
para infusión.
Dado que en los estudios preclínicos con altas dosis se observó que el riñón y el hígado son
órganos diana en cuanto a la toxicidad, se deben controlar la función renal y hepática. La
hipocalcemia de relevancia clínica deberá ser corregida mediante la administración i.v. de
gluconato cálcico.
5.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 .
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonato, Código ATC M05BA.
El acido ibandrónico pertenece al grupo de los bifosfonatos, compuestos que actúan
específicamente sobre el hueso. Su acción selectiva sobre el tejido óseo se debe a la alta afinidad
de los bifosfonatos por el mineral óseo. Los bifosfonatos actúan inhibiendo la actividad de los
osteoclastos , aunque el mecanismo exacto todavía no está claro.
El acido ibandrónico previene, in vivo, la destrucción ósea inducida experimentalmente por la
supresión de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales. La inhibición de la
45
resorción ósea endógena ha sido también demostrada mediante estudios cinéticos con Ca y
mediante la liberación de tetraciclina radioactiva previamente incorporada al esqueleto.
A dosis considerablemente más altas que las dosis farmacológicamente eficaces, el acido
ibandrónico no tuvo ningún efecto sobre la mineralización ósea.
Estudios clínicos han demostrado que el efecto inhibidor del acido ibandrónico sobre la osteólisis
tumoralmente inducida, así como, específicamente, sobre la hipercalcemia inducida por un tumor,
se caracteriza por un descenso del calcio sérico y de la excreción urinaria de calcio.
7
En los rangos terapéuticos recomendados para el tratamiento se han observado en los ensayos
clinicos los siguientes indices de respuesta con los respectivos intervalos de confianza para
pacientes con calcio sérico basal corregido por la albúmina > 3.0 mmol/l después de una
adecuada rehidratación.
88
78
86
76
64
80
62
70
63
60
54
50
44
40
6 mg
30
20
4 mg
dos is de ac ido
ibandr ónic o
10
0
2 mg
Int er v alo de
c onf ianz a
s uper ior >90%
Por c ent aje de
r es pues t a
Int er v alo de
c onf ianz a
inf er ior <90%
Para estos pacientes y dosis la mediana del tiempo para alcanzar la normalización de los valores
de calcio fué de 4 a 7 días. La mediana del tiempo hasta la recaida (nuevo incremento del calcio
sérico corregido por la albúmina por encima de 3.0 mmol/l) fué de 18 a 26 días.
5.2.
Propiedades farmacocinéticas
Los datos farmacocinéticos se obtuvieron tras una inyección de 0,5, 1,0 y 2,0 mg de acido
ibandrónico en voluntarios sanos así como después de una infusión única de 2,0, 4,0 ó 6,0 mg
de acido ibandrónico en 20 mujeres postmenopáusicas. Los resultados, independientemente de
la dosis, fueron los siguientes:
Semivida terminal:
Aclaramiento corporal total:
Aclaramiento renal:
Recuperación renal (0-32 horas):
Volumen aparente de distribución:
10 - 16 horas
130 ml/min
88 ml/min:
60%
150 l
La eliminación de acido ibandrónico se realiza en dos fases. El fármaco administrado por vía
intravenosa es excretado inalterado principalmente a través del riñón y la cantidad restante
queda fijada al tejido óseo.
Después de una infusión de 2 horas de 2, 4 y 6 mg de acido ibandrónico, los parámetros
farmacocinéticos son proporcionales a la dosis. La mayor concentración sérica que se ha
logrado después de una infusión única de 2 horas de 6 mg fué de 328 ng/ml y de 246 ng/ml
después de una inyección única de 2 mg por vía intravenosa.
No se dispone de datos farmacocinéticos de acido ibandrónico en pacientes con hipercalcemia,
o insuficiencia renal o hepática.
8
La fijación de acido ibandrónico a proteínas plasmáticas es independiente de la concentración
en suero. Hasta una concentración de 2000 ng/ml, la fijación a proteinas es del 99%. Este nivel
no se alcanza nunca con dosis terapéuticas.
Puede suponerse una fijación de largo duración de acido ibandrónico al tejido óseo. No se
dispone de datos clínicos.
5.3.
Datos preclínicos de seguridad
Toxicidad aguda:
La dosis i.v. única no-letal más elevada fue 17 mg/kg peso corporal tanto en ratones como en
ratas.
Toxicidad subcrónica:
En la administración i.v. durante 4 semanas en ratas, el acido ibandrónico fue bien tolerado
hasta 0,28 mg/kg de peso corporal por día y en perros hasta 0,09 mg/kg de peso corporal por
día.
El riñón fue el órgano principal de la toxicidad inducida por acido ibandrónico. Los primeros
signos de lesiones renales fueron vistos con 0,94 mg/kg/día en ratas y con 0,28 mg/kg/día en
perros en los estudios i.v. de 4 semanas. Ligeros signos de lesión hepática se observaron con
0,94 mg/kg/día en algunos animales.
Toxicidad genética:
En los ensayos de mutagenicidad realizados, acido ibandrónico no resultó ser mutagénico.
Examen de la tolerancia local:
Los ensayos de tolerancia local demostraron que la vía de administración intravenosa es bien
tolerada.
6.
CARACTERISTICAS FARMACEUTICAS
6.1. Lista de excipientes
Cloruro sódico
Acido acético (99%)
Acetato sódico
Agua para inyección
Ph. Eur.
Ph. Eur.
Ph. Eur.
Ph. Eur.
6.2. Incompatibilidades
Para evitar incompatibilidades potenciales, BONVIVA concentrado para infusión debe diluirse
sólo con solución isotónica de cloruro sódico o con solución de dextrosa al 5%.
6.3. Período de Validez
BONVIVA ampollas tiene un período de validez de 2 años si éstas se almacenan en el envase
original.
Después de mezclar con 500 ml de solución isotónica de cloruro sódico o con 500 ml de solución
de dextrosa al 5%, se comprobó que las mezclas se mantienen estables durante un período de 24
horas a temperaturas de 2 a 8 °C.
9
6.4. Precauciones especiales para el almacenamiento
A temperatura ambiente (entre 15° y 25 °C), el período de validez de BONVIVA ampollas es de
2 años.
6.5. Naturaleza y contenidos de los recipientes
Ampolla de vidrio incoloro con un punto de rotura de 1 ml, grado hidrolítico I (Ph. Eur.).
6.6. Instrucciones para el uso/manejo
En la administración parenteral de BONVIVA concentrado para infusión se recomienda utilizar
exclusivamente la vía intravenosa.
Como solución de infusión, usar sólo solución salina isotónica o solución de dextrosa al 5%.
BONVIVA concentrado para infusión no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio.
La solución no utilizada debe desecharse.
7.
PROPIETARIO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Galenus Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemania
8.
NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/REVALIDACION DE LA
AUTORIZACION
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
10
ANEXO II
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Y CONDICIONES DE
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
11
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
Fabricante de la sustancia activa y del medicamento terminado y
aprobación de los lotes en el Espacio Económico Europeo:
responsable de la
Boehringer Mannheim GmbH,
Sandhofer Strasse 116,
D-68305 Mannheim
Alemania
Autorización de fabricación emitida el 25 de enero de 1995 por Regierungspräsidium Karlsruhe
(Postfach 5343, 76035 Karlsruhe).
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida no renovable
C.
OBLIGACIONES ESPECÍFICAS DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
La empresa, tras haber sido consultada (carta de fecha 12 de febrero de 1996), aceptó cumplir el
compromiso de presentar a la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos la
información adicional que se especifica a continuación, en los plazos asimismo indicados:
Aspectos químicos y farmacéuticos:
La empresa presentará los resultados de los análisis de los dos lotes siguientes de
producción respectivamente el 31 de marzo de 1996 y el 31 de marzo de 1997.
La empresa presentará el 31 de diciembre de 1998 los resultados de los estudios de
estabilidad de los dos lotes siguientes de producción.
Aspectos de farmacovigilancia:
La empresa ha aceptado presentar el 31 de diciembre de 1998 los resultados de un estudio
de seguimiento tras la comercialización, realizado de acuerdo con el protocolo aprobado
por el Comité (CPMP/149/96)
12
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO PARA EL USUARIO
13
A. ETIQUETADO
14
Manuscrito sobre BONVIVA 1mg/ml concentrado para infusión
Caja plegable para 5 ampollas
_____________________________________________________________________
BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusión
Principio activo: ácido ibandrónico
5 ampollas
para infusión intravenosa previa dilución.
Una ampolla con 1 ml de concentrado para infusión contiene 1,125 mg de ácido ibandrónico,
sal monosódica, monohidrata que corresponde a 1 mg de ácido ibandrónico y los excipientes
acetato sódico, cloruro sódico, ácido acético y agua para inyección.
Una vez diluida, la solución para infusión es estable durante 24 horas entre 2° y 8°C.
¡Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños!
Producto medicinal dispensable sólo con receta médica.
¡Lea detenidamente la información para el usuario!
Autorización de comercialización n°:
Lote n°:
Fecha de caducidad:
Galenus Mannheim GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68298 Mannheim, Alemania
__________________________________________________________________
15
Manuscrito sobre BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusión
Etiqueta para 1 ampolla
__________________________________________________________________
BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusión
1 ml de concentrado para infusión
para infusión intravenosa
Lote N°:
Fecha de caducidad:
Galenus Mannheim GmbH, D-68298 Mannheim
__________________________________________________________________
16
B. PROSPECTO PARA EL USUARIO
17
Información para el usuario - léase detenidamente
BONVIVA (ácido ibandrónico) 1 mg/ml concentrado para infusión
Composición
Una ampolla con 1 ml de concentrado para infusión contiene:
• Componentes con actividad farmacológica
1,125 mg de ácido ibandrónico, sal monosódica monohidratada que corresponde a 1 mg
de ácido ibandrónico.
• Otros componentes
Cloruro sódico, ácido acético, acetato sódico, agua para inyección.
Forma farmacéutica y contenidos
BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusión se presenta en una caja con 5 ampollas.
Clase de sustancia ó de indicación ó modo de acción
El acido ibandrónico pertenece al grupo de los bifosfonatos. Inhibe la pérdida aumentada de
calcio de los huesos (resorción ósea), normalizando así los niveles elevados de calcio en
suero.
Titular de la autorización de comercialización
Galenus Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemania
Fabricante
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemania
Indicaciones
Niveles de calcio sérico patológicamente (anormalmente) elevados (hipercalcemia) como
resultado de tumores.
Contraindicaciones
¿Cuándo no debe usarse BONVIVA concentrado para infusión?
Bonviva® concentrado para infusión no debe ser usado en pacientes con hipersensibilidad
conocida (pacientes alérgicos) al fármaco y en enfermedad renal grave (insuficiencia renal, es
decir creatinina sérica > 5 mg/dl ó 442 µmol/l).
¿Cuándo debe usarse BONVIVA concentrado para infusión sólo con especial precaución?
Se requiere una especial precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros
bifosfonatos.
¿Debería usarse BONVIVA
período de lactancia?
concentrado para infusión en pacientes embarazadas o en
18
BONVIVA concentrado para infusión no debería usarse durante el embarazo y la lactancia,
debido a que no se dispone de resultados de estudios toxicológicos de reproducción y porque
todavía no se dispone de la adecuada experiencia clínica en el período de gestación en
humanos.
¿Puede usarse BONVIVA concentrado para infusión en niños?
No debe usarseBONVIVA concentrado para infusión en niños, debido a la falta de
experiencia clínica en los mismos.
Precauciones y advertencias
¿Qué medidas de precaución hay que observar?
En pacientes tratados con BONVIVA concentrado para infusión hay que controlar con
especial atención la función renal y los niveles de calcio, fosfato y magnesio en suero.
Puesto que no se dispone de datos clínicos, no pueden facilitarse recomendaciones sobre la
dosis a utilizar en pacientes con enfermedad hepática grave (insuficiencia hepática).
Hay que evitar la hiperhidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca.
¿Qué aspectos deben considerarse al conducir vehículos, manejar máquinas o realizar tareas
de posible riesgo?
Los efectos de BONVIVA concentrado para infusión sobre las reacciones, el estado de
vigilancia y la conciencia no se han investigado.
Interacciones
¿Qué otros medicamentos influyen sobre la acción de BONVIVA concentrado para infusión
y qué hay que tener en cuenta al administrar otros medicamentos?
No se conocen interacciones del ácido ibandrónico con otros fármacos, puesto que no se han
realizado estudios investigando este aspecto.
Se requiere una especial precaución en caso de administración concomitante de bifosfonatos y
aminoglucósidos, ya que ambos fármacos pueden descender los niveles de calcio en el suero
durante períodos prolongados. Hay que prestar también atención a la posible existencia
simultánea de hipomagnesemia (niveles reducidos de magnesio).
Dosis recomendada, tipo y duración de la administración
¿Qué dosis de BONVIVA concentrado para infusión hay que administrar y con qué
frecuencia?
Normalmente, BONVIVA concentrado para infusión se administra en un entorno hospitalario.
La dosis es establecida por el médico que tendrá en cuenta los siguientes factores:
19
Antes del tratamiento con BONVIVA, el paciente debería ser adecuadamente rehidratado con
una solución de cloruro sódico al 0,9%. Debería tenerse en cuenta tanto la gravedad de la
hipercalcemia como el tipo de tumor. En la mayoría de pacientes que presentan una
hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por la albúmina* > 3 mmol/l ó > 12 mg/dl) 4 mg
sería una dosis única adecuada. En pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico
corregido por la albúmina < 3 mmol/l ó <12 mg/ml) 2 mg es una dosis efectiva. La dosis
máxima utilizada en los estudios clínicos fué de 6 mg, pero esta dosis no aporta beneficio
adicional en términos de eficacia.
*Nota:
Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/l)
= calcio sérico (mmol/l) - [0,02 x algúmina (g/l)] + 0,8 ó
Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/dl)
= calcio sérico (mg/dl) + 0,8 x [4 - albúmina (g/dl)]
En la mayoría de los casos, un nivel aumentado de calcio sérico puede ser reducido a niveles
normales en un plazo de 7 días. La mediana del tiempo hasta la recaida (nuevo aumento por
encima de 3 mmol/l del nivel sérico de calcio sérico corregido por la albúmina) fue de 18 - 19
días para las dosis de 2 mg y 4 mg. La mediana del tiempo hasta la recaida fue de 26 días con
la dosis de 6 mg.
Un número limitado de pacientes (50 pacientes) recibieron una segunda infusión por
hipercalcemia. En caso de hipercalcemia recurrente o eficacia insuficiente puede considerarse
la posibilidad de repetir el tratamiento.
¿Cómo se debe administrar BONVIVA concentrado para infusión?
BONVIVA concentrado para infusión debe ser administrado como infusión intravenosa. Para
ello, el contenido de las ampollas debe añadirse a 500 ml de solución isotónica de cloruro
sódico ó a 500 ml solución de dextrosa al 5% e infundirlo a lo largo de 2 horas.
Nota:
Para evitar posibles incompatibilidades, BONVIVA concentrado para infusión tan sólo
debería mezclarse con solución isotónica de cloruro sódico o con solución de dextrosa al 5%.
No deberían mezclarse con BONVIVA concentrado para infusión las soluciones que
contengan calcio.
Dado que la administración intra-arterial accidental de preparaciones no expresamente
recomendadas para este fin así como la extravasación venosa pueden producir lesiones
tisulares, hay que tener especial cuidado en que BONVIVA concentrado para infusión sea
administrado por vía intravenosa.
Nota sobre el uso de ampollas
Mantenga la ampolla con el punto azul hacia arriba. Agite o golpee ligeramente la ampolla
para que el líquido del cuello entre en el cuerpo de la ampolla. Tome la ampolla por el cuello
y rómpala en dirección opuesta a usted.
¿Cuánto tiempo debe durar el tratamiento con BONVIVA concentrado para infusión?
Generalmente, BONVIVA concentrado para infusión se administra como una dosis única. Si
fuera necesario puede repetirse el tratamiento (ver Dosis recomendada).
20
Sobredosificación
¿Qué hay que hacer si se administra una dosis excesiva de BONVIVA concentrado para
infusión?
Hasta el presente no se tiene experiencia de una intoxicación aguda con BONVIVA
concentrado para infusión. Dado que en los estudios preclínicos con altas dosis se observó que
el riñón y el hígado son órganos diana en cuanto a la toxicidad, se debe controlar la función
renal y hepática.
Una hipocalcemia clínicamente relevante (niveles muy bajos de calcio sérico) debe corregirse
mediante la administración i.v. de gluconato cálcico.
Efectos indeseables
¿Qué efectos indeseables se pueden presentar durante el tratamiento con BONVIVA
concentrado para infusión?
La administración intravenosa de BONVIVA concentrado para infusión fue comúnmente
asociada con un aumento de la temperatura corporal. Ocasionalmente se ha descrito un
síndrome pseudogripal con fiebre, escalofríos, dolor óseo y/o dolor muscular. En la mayoría
de los casos no se necesita un tratamiento específico, desapareciendo los síntomas en un par
de horas/días.
Frecuentemente, la reducción de la excreción renal de calcio se acompaña de un descenso de
los niveles de fosfato sérico, que no requiere medidas terapéuticas. El nivel de calcio sérico
puede descender a valores hipocalcémicos.
En casos aislados, se ha informado sobre intolerancia gastrointestinal (efectos secundarios que
afectan al estómago e intestino).
La administración de otros bifosfonatos se ha asociado con broncoconstricción (sibilancias
respiratorias, apnea) en pacientes con sensibilidad al ácido acetilsalicílico.
Se recomienda a los pacientes que informen a su médico o farmacéutico, si se presentan
efectos indeseables, particularmente si éstos no se mencionan en el presente prospecto de
embalaje de la caja.
Datos sobre el período de validez del medicamento
A temperatura ambiente (15-25 °C) el periodo de validez de BONVIVA ampollas es de 2
años.
El período de validez de las ampollas está impresa en la caja plegable y en las etiquetas.
¡No usar las ampollas después de transcurrida esta fecha!
Una vez diluida, la solución para infusión se mantiene estable durante 24 horas entre
2° y 8 °C.
La solución no utilizada debe desecharse.
Fecha de la información
21
Otra información
Para cualquier información sobre este producto, por favor póngase en contacto con el
representante local del titular de la autorización de comercialización:
España:
Copérnico, 60 y 61-63, 08006 Barcelona,
Tel.: +34 3 201 44 111
Alemania:
Sandhofer Straße 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 (621) 759 0
Austria:
Engelhorngasse 3, 1211 Wien XX, Tel: +43 1-27787-0
Bélgica:
Avenue des Croix de Guerre 90, Oorlogskruisenlaan 90,
1120 Bruxelles - Bruselas, Tel: +32 2-247 47 47
Dinamarca:
Bøgeskovvej 9, 3490 Kvistgård, Tel.: +45 49 13 80 62
Finlandia:
Orionintie 1, 02200 Espoo, PL 65, 02101 Espoo,
Puh: +358 90 4291
Francia:
89, bd Franklin Roosevelt, 92563 Rueil-Malmaison Cedex,
Tel.: +33 1 47 14 89 01
Gran Bretaña:
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH,
Tel.: +44 1506 412512
Grecia:
Tsocha 15-17, Athens, Tel.: +30 1 64 45 612
Holanda:
Markerkant 10-13, 1314 AN Almere, Tel.: +31 36-5394911
Irlanda:
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH,
Tel.: +44 1506 412512
Italia:
Via S. Uguzzone, 5, 20126 Milano, Tel.: +39 2-25281
Luxemburgo:
Sandhofer Straße 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 (621) 759 0
Portugal:
Rua da Barruncheira, 6, Carnaxide, Apartado 46, 2796 Linda-aVelha, Tel.: +351 (1) 417 17 17
Suecia:
Karlsbodevägen 30, 161 26 Bromma, Tel.: +46 (8) 98 81 50
¡Manténga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños!
22