HIPERTENSION PORTAL HEMORRAGIA DIGESTIVA POR VARICES ESOFAGOGÁSTRICAS TRATAMIENTO DEL EPISODIO AGUDO PREVENCIÓN DE LA RECIDIVA Y Dr. Danny Oksenberg Pedículo portocava superior: V. coronaria V. gástricas cortas Acigos-VCS Remanente circulación fetal Vena umbilical. Porta-VCI Pedículo portocava posterior (Sistema Retzius): V. retroperitoneales V. renales VCI Pedículo portocava inferior: V. mesentérica inferior Plexo hemorroidal VCI Venas portas accesorias (V. de Sappey): Colaterales hepatópetas Signos Rojos Grupo de Child 100 Tamaño Variceal 75 p<0.0001 p<0.0001 p<0.0001 50 25 ild C B Ch ild A Ch ild Ch s Le M od ves er ad G os ra ve s nt e Au se qu eñ o M ed io G ra nd e 0 Pe % de pacientes que sangran El Riesgo de Hemorragia aumenta con el Tamaño Variceal, la presencia de Signos Rojos y el Child NIEC, 1988 Conceptos clave La hemorragia cede espontáneamente en 40% de los casos. La mortalidad inmediata (48 hs) es de 8 %. La mortalidad global del 1er episodio es de 30 %. D’Amico, Hepatology 1995 Conceptos clave Mortalidad asociada a: Score de Child Pugh Falla en el control del sangrado Resangrado precoz Resangrado precoz asociado a: Infección bacteriana Sangrado activo en endoscopia Insuficiencia renal Varices gástricas GPVH > 20 mmHg D’Amico, Hepatology 1995 Tratamiento de la Hemorragia por Varices Fisiopatología Resucitación y medidas generales Tratamiento específico de la hemorragia Tratamiento farmacológico Tratamiento endoscópico DPPI (TIPS) y shunts quirúrgicos Paciente cirrótico con HDA que ingresa al hospital Tratamiento específico de la hemorragia por várices Tratar la hipovolemia: Vías, expansión controlada (Hto 25-30%) Diagnosticar la lesión sangrante: Endoscopía (dentro de las 12 hs) Descartar HCC y/o Trombosis de la vena porta Prevenir las complicaciones: Infecciones (35-66% Norfloxacina o Ceftriaxona Broncoaspiración (SNG, lactulosa ?, intubación en EH) Insuficiencia renal (reposición de volemia) Internación del paciente en UTI SNG en pacientes con sangrado variceal Facilitar la endoscopía Monitorizar el sangrado Evitar la broncoaspiración Disminuir la presión portal Ceftriaxone EV es más eficaz que Norfloxacina oral en la profilaxis de infecciones bacterianas en pacientes con cirrosis y sangrado variceal 30 Infecciones (%) P=0.02 27% 20 Ascitis Encefalopatía Ictericia 10 11% 0 Ceftriaxone (N=53) Norfloxacina (N=55) Fernández, Gastroenterology 2006 Tratamiento de la Hemorragia por Varices Fisiopatología Resucitación y medidas generales Tratamiento específico de la hemorragia Tratamiento farmacológico Tratamiento endoscópico DPPI (TIPS) y shunts quirúrgicos Tratamiento de las HDA por rotura de varices esofágicas y/o gástricas Tratamiento del sangrado variceal activo: Escleroterapia endoscópica. Ligadura endoscópica (Banding) Farmacos: Terlipresina: Bolus IV de 2 mg a las 0 y 4 hs., luego 1 mg c/ 4 o 6 Hs hasta 5 días. Somatostatina: 250 ug en bolo y 250 ug/h goteo continuo Octreotide: 100 ug en bolo y 25 ug/h goteo continuo. Sonda Balón de Sengtaken Blaquemore TIPS Cirugía de derivación porto-sistémica Tratamiento de la Hemorragia por Varices Esclerosis/Ligadura Taponamiento DPPI Cirugía derivativa Trasplante hepático Terlipresina/Somatostatina Octreotide/Vapreotide Tratamiento de la Hemorragia por Varices Fisiopatología Resucitación y medidas generales Tratamiento específico de la hemorragia Tratamiento farmacológico Tratamiento endoscópico DPPI (TIPS) y shunts quirúrgicos Hemorragia Digestiva por Sangrado Variceal Tratamiento farmacológico Terlipresina Somatostatina Octreotide Vapreotide Extrahepático Hepático Circulación colateral Vasodilatación esplácnica ↑R HTP ↑Q Ventajas del tratamiento farmacológico No requiere personal especializado ni equipamiento sofisticado. Permite iniciar el tratamiento de forma inmediata, no sólo antes de la endoscopia, sino incluso durante el traslado del paciente al hospital. Puede mantenerse durante varios días para prevenir la recidiva hemorrágica precoz. Alta eficacia Hemorragia Digestiva por Sangrado Variceal Tratamiento farmacológico: Terlipresina 2 mg/4h 1 mg/4-6h Eficaz en el control del sangrado (80%) (1-a) Mayor beneficio al administrar precozmente (1-b) Potencial beneficio en la función renal Beneficio demostrado en la sobrevida Controlar posibilidad de complicaciones isquémicas Duración: 5 días FARMACOLOGÍA DE GLYCYLPRESSIN ! ! Antecedentes históricos 1954: Du Vigneaud y sus colaboradores descubren la estructura molecular de la vasopresina, y logran su producción artificialmente. 1966: Kasafierek y cols. sintetizaron la terlipresina (Glycylpressin®) a partir de la molécula de vasopresina; añaden 3 aminoácidos de glicina; esto confiere grandes ventajas y permite su uso como fármaco. FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN Mecanismo de acción Vasopresina: la hormona antidiurética (ADH), arginina vasopresina (AVP) o simplemente vasopresina es una hormona liberada principalmente en respuesta a cambios en la osmolaridad sérica o en el volumen sanguíneo. Una de sus principales acciones es la de aumentar la permeabilidad de los colectores, de manera que éstos conserven más agua. El agua se reabsorve y la orina se concentra. Receptores de vasopressina: los receptores de vasopresina tienen diferentes localizaciones y son divididos en V1 y V2, cuya estimulación da lugar a diferentes respuestas fisiológicas. El V1 produce contracción de la musculatura lisa, estimula la síntesis de prostaglandinas y glicogenolísis hepática. Los receptores V2 son los responsables de las acciones renales de la vasopresina. FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN Mecanismo de acción Terlipresina (Glycylpressin®): se une a los receptores V1 de la vasopresina, presentes en la circulaciòn esplácnica. Esto provoca vasoconstricción esplácnica. Por tanto, disminuye la presión en el interior de la vena porta y en las venas colaterales. Efectos hemodinámicos de terlipresina y de dosis altas de SMT en la hemorragia aguda por varices en pacientes no respondedores a las dosis habituales de SMT Basal SMT 10 min (250µg/h) 30 min 0 % descenso GPVH -2 Control (n=7) -4 -6 -8 49 pacientes <10% P<0,05 SMT 500µg/h (n=20) -10 -12 P<0,05 -14 terlipresina 2 mg (n=22) -16 Villanueva C. Am J Gastroenterol 2005;100:624-30 FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN No se absorbe a través de las mucosas ni de la piel; la única Farmacocinética vía para su administración es la intravenosa. Se descompone en lisin-vasopresina que es la forma activa y que consigue los efectos terapéuticos. Aparece en sangre a los 30 minutos. Alcanza el máximo al cabo de 60-120 minutos. Desaparece por completo a las 4 horas. Por lo que debe ser, nuevamente, administrado. FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN Farmacodinámica Aumento de la presión arterial Bradicardia Disminuye la perfusión en la mucosa gástrica No altera la función hepática Modesto efecto antidiurético Aumenta la capacidad trombolítica FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN Indicaciones HDVE 1. Es la única indicación aprobada hasta el momento para el uso de Glyprecylssin®. 2. Al disminuir la presión en la circulación portal y sus colaterales, detiene el sangrado de las varices. 3. Tasa de éxito terapéutico de más del 90%. 4. Es más eficaz que la vasopresina y tiene menos efectos adversos. 5. Similar a la somatostatina en el control de la hemorragia. FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN Indicaciones HDVE 6. Único fármaco vasoactivo que ha demostrado disminuir la tasa de mortalidad y los requerimientos transfusionales. 7. Posibilidad de su uso de forma precoz (domicilio, ambulancia o centro de salud), gracias al fácil manejo y seguridad del producto. 8. Igual de eficaz con menos efectos adversos que la escleroterapia endoscópica. 9. La combinación de Glycylpressin®, y el tratamiento endoscópico mejoraría, aun más, el éxito terapéutico. FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN ! ! ! Contraindicaciones Absolutas: 1. Embarazo 2. ¿Shock séptico? Relativas: 1. Insuficiencia renal crónica 2. Insuficiencia respiratoria 3. Asma 4. Pacientes mayores de 75 años FARMACOLOGIA DE GLYCYLPRESSIN ! ! ! Conclusión GLYCYLPRESSIN: Es un medicamento que salva vidas. Glycylpressin debe de estar en todos los hospitales Bolo IV Fácil manejo: no necesita formación específica. Tratamiento de la Hemorragia por Varices Fisiopatología Resucitación y medidas generales Tratamiento específico de la hemorragia Tratamiento farmacológico Tratamiento endoscópico DPPI (TIPS) y shunts quirúrgicos Esclerosis Sangrado variceal Inyección Post-Inyección Ligadura HDA POR VE: TTº EPISODIO AGUDO TAPONAMIENTO ESOFÁGICO Compresión directa de las varices 1.- Sengstaken-Blakemore 2.- Linton-Nachlas Control transitorio del sangrado: Ttº de rescate ¿ Cuándo Taponamiento esofágico ? Solamente si no se puede realizar un tratamiento endoscópico. Tratamiento de la Hemorragia por Varices Fisiopatología Resucitación y medidas generales Tratamiento específico de la hemorragia Tratamiento farmacológico Tratamiento endoscópico DPPI (TIPS) y shunts quirúrgicos La indicación del TIPS debe hacerse en forma precoz luego de establecerse el fracaso farmacológico y endoscópico TIPS • Transvenous • Intrahepatic • Portosystemic • Stent-shunt DPPI Derivación Portosistémica Percutánea Intrahepática Efectivo disminuyendo la presión portal Menor morbilidad y mortalidad que los shunts quirúrgicos (aplicable en pacientes con pobre score quirúrgico - ChildPugh’s C) TIPS. Concepto A.D. Conecta una rama portal con una de las venas suprahepáticas Funcionalmente es un shunt portocava latero-lateral con la peculiaridad de ser intrahepático TIPS Portografía Stent Recomendaciones terapéuticas en la hemorragia aguda por varices • Si se sospecha hemorragia por varices debe iniciarse tratamiento farmacológico lo más pronto posible (antes de la endoscopia diagnóstica) (Grado A) • El tratamiento vasoactivo debe mantenerse entre 2 y 5 días (Grado A) • Ligadura es el tratamiento endoscópico recomendado (Grado A), aunque la esclerosis puede usarse si la ligadura es técnicamente difícil. Adhesivos tisulares en varices gástricas (Grado B) • El tratamiento endoscópico mejora con el farmacológico (Grado A) Esclerosis con Cianoacrilato Clasificación VG (Sarin. GIE 1997:46:8-14) 75% 8% 15% 2% Implicancia Terapéutica (75%) = VE (15%) Pequeñas: = GOV1 Grandes: = IGV (8%) EVO (cianoac) (2%) = IGV1 Escleroterapia (tradicional) en VG Trabajos muy heterogéneos Hemostasia 60-100% Resangrado hasta 90% (ulceras!) GOV1 >> GOV2 e IGV GOV2 e IGV >> GOV1 Erradicación 40-70% GOV1 >> GOV2 e IGV EVG no sirve en GOV2 e IGV Ligadura Endoscópica en VG Datos anecdóticos GOV1: indicada (=que VE) (PPI post) GOV2 (chicas): opcional (PPI post) GOV2 (grandes) e IGV1-2: No indicada Resangrado masivo (úlceras) LVG elección en GOV1 opción en GOV2 chicas EVO en VG (Endoscopic Variceal Obturation) N-butil-2-cianoacrilato (Histoacryl®) Mezclado con lipiodol (1:1-1:1,5) Riesgos: embolización,endoscopio Requisitos: técnica, ayudante, agujas Costo aprox. $ 5000 (sin aguja) Elección en GOV2 (grandes) y en IGV1-2 TIPS en VG sangrantes Elección como 2a. línea (post EVO) Hemostasia 90-100% Resangrado precoz 10-30% (ulceras) Resangrado tardío: obstrucción stent Encefalopatía 3-16% Efectividad similar que en VE El gran rescatador ¿Disponibilidad? Hemorragia Digestiva por Sangrado Variceal Tratamiento farmacológico: Octreotide Octreotide 50 (100) mcg bolus + perfusión 50 mcg/h Eficacia discutida en el control del sangrado Resultados asociando a tratamiento endoscópico Sin beneficio en sobrevida Buena tolerancia Duración: 5 días “El TIPS debe ser conceptualizado como un tratamiento que requiere diversas sesiones, tal como la escleroterapia endoscópica de várices antes que como un gesto único como la cirugia.” J. Rösch Sonda Balón de Sengtaken Blakemore Hemorragia Digestiva por Sangrado Variceal Tratamiento farmacológico: Somatostatina Somatostatina 250 mcg bolus + perfusión 250 mcg/h Eficaz en el control del sangrado (80%)(1-a) Doble dosis en pacientes con sangrado activo (1-b) Buena tolerancia Duración: 5 días HDA POR VE: PREVENCIÓN DE LA RECIDIVA HEMORRÁGICA TERAPÉUTICA ENDOSCÓPICA Sesiones periódicas de tratamiento endoscópico · LIGADURA > ESCLEROSIS ↓ Índice de recidiva ↓ Número de sesiones/tiempo ↓ Complicaciones ↑ Supervivencia · Resultado de la terapéutica endoscópica: Equiparable al tratamiento farmacológico Se recomienda su uso asociado a los β-Bloqueantes