Sistemas de liberación de fármacos utilizados en el tratamiento del

$%# #
!& 4
,
,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1
,
$%$)%# $,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1
1,0,
%%#$"#&% $,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1
1,1,
$%$,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2
1,2,
#&$!$&&% %'$ $ " $ ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 5
1,3,
$%$%#!%#$# ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 7
1,4,
% #$$,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 8
,
$%$%# $,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 01
2,0,
$#( # $%#(%#&#$ ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 01
2,1,
$#( # $%#%$ %#( $ $,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 02
2,2,
"%$ ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 06
2,2,0,
$%$& "# # ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 08
2,2,1,
$%$&$!& %"#$! $%%&$ ,,,,,, 08
2,2,2,
$%$&$!& $"#$!$,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1/
, &%$ $&% ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 10
0
#$""
%2
#$" # ", ") " # ( #, 043/, $#"##" ""(,"%$#$"
$"$$"$$%". "$"$## "%%
#"" "$$#$#(##$#""#.
$% ( "# " " " %#$" "%$ %&#
##$# #$" "#, # # $# #%$ ##$#
%( ""$"##%"%%$##$##%"#(
"&.
#$###$# %#"&##"#"% #-'$"#$"#.
%# "%" #%" " $ $$"# "$#
#"$# $# "$$#, # " " $# "##
#)#"%"( #$""$&"#&#.$
#$&###$$"#$ "#$$"# "$#
#$##"$&$ !%#"# "%"$##%"#
#, %# #$ !% # "%$# #$" ##$ #.
# # %$) ", # !% $ # #%$ %
'(%'#$$" "".%#'$##
# #$ "#. #"# &)# #$" # $, "% # #$#$". " ## # #$## # "
"&"$!%'#( $"#.
$#"$# ")&,#$$$"#
# "%" "#$2##.
1
#$""
%8
$%##$#$"%95<###0 "#"# "$"
#$ "6<1%#0 "%"$0"$%""*%#0#
$"$# "% ## " " " $$ #$#2
$#$# "$"$"#$##%"#1%!%##"'%$"
"%0#$ %#""%"#$###01
#$ $" %$ $ # "%"# $ ## #'"# "$#0 #%"$"##0 #%#0 #" #$$0 " #'"
" #$" # $ "0 ## "$"$# %" #$" $0 " " $#0 "$$# "0 " #$"$0 $10 "%
#$'$##%"!%"&"#$"$$"1
*" %$"# % # #"# #"'" $#
"'# "$$"3#$"%0"$%"0"$"$0) %#
#40##'$#"$1##""
%""!%#$$"# "%$##$$%*%"#
$ # $$" # "% %
%" ""$$"##1
%##"%$"$$# ""0"#
%$$" $ " $##$##"
"0 #" # % !% %# '# )#$ $1#"'"("*#1#$#$#!%" ## "
!% "##$" %#" + " ""##$#
"%##$##$1
" " # $$"# " %# # "%" #
$*#$"$ %$ """##1# # #"$ "" # $"# %## " %"#$% * " #%
"$%"%" )$"#$ "$$1
"+#%")#" #*%#" "%$#
$#$1
/
%'"*$"# $#.
/$#$"# #!%## $#"!%"$###.
/" !% # $# " #% ) "$ % " " $
%## ## #$'#.
7
$%##
&5
#+ !#!!&$#&$ &.!#%%
# #&$!#!$$!$*!%$## $#
$& !% * %$ %#$0 %# #+ !#$ $# &% "& '
$%$&$%$!#!$$%# $#$0
#($ # $# %#%% # & # $ #(
"& & '# !#%% !%$ $&# # # $(# &
&$0
&$% $%!&$#(!#(#$$&$$/
1
$%# $$ !$ $$ %#%%$ 2( 00.
$&&%.&#&#$$%# #.)!$$
#!%#$ !$ #!%$ $$ $%&# * # &#%#$$#$.
$#$!# #$!&$%#0
1
#%(!%&#.&$& !#%#$
#%$0 $% $%# !#% %$ $ #$ * $&
! %0
)!&$% $ & "& $ ! & $$ (& "&
!#%&%# %"&$#(!#%#&$$$%#$%#&
%# $&$%%$$$!$0
$%$ $ $%#$ &% #$ # % %# 2* $ #3 $%%&* & # !# !%% % $%# %#!#!#!!%2
30
$!*!%"&#%##$$&&
!#! !% !& # & $&!% $ $ $%# !"&$$$!#(%!##$.$$%&#!#$#"&%#&
!+ $%## & (& !# $ !#%# !% &
% .$$!$&$%#$%# $$'##0
&%+ !# & &$ 0 % # $%## * %#(%!%#&*%#$$$!##
!#
#$!$!%0$$"&#&#%"&$%#(
$&#($%(%#!$!#$#$$0
4
'(&""&
#)"8
'" '()"' &" ( - &" 2 ' - "'21
'($"&( '(&# "%)'&&("&*& ) # "'' *)"2 (&" "' &"' '()"' ' ) (& "& 1 &" %)
"'"(&"' " '&"' '" $& )%)& $ ( (" $ ( ( %) '
"" (" '" (&( (" ""& )" " &# "2 "' &')("'
%) " ,'( &# (& ' *&" ' $ # "& -'"'')(.'$"&"'$ ('"& *)2)(.# &"
(&*' ) ''( " '( &" " ' *&" ' & ("
$'(" " (' # 2 ,'( " ) )&( &# (& ' "''
)(" '(&'$"&"&-"' *'" (&# $'(2
"" " )'# &"' %) " '#" ' ( %) $&(& $ (& ) (&( ("
'" &" " $("' &" ("' ' " %) - %) ( & ) ( ' ' *)"'&%)& ("' '"'2
(&'" '&" ' "' %)'$&"$ '&%)"'$ ('-"&'
$"' ) ' ' & ( $& "' "$"' - %) ') # '' "&2&"+(. "&#%) $ ('#* '" ) "'''( &
"& 1 "' *' '&"' ' & ' (* ( "&' %) $ ('
-"&'2"'("&'$'" "'4$&$'"#"5" (&)- "&' (*
*& " (&# '2("& ""&'('"" ('
('' ' - )&"''2 ) (" ' ""& "' ("& -
" ') ( () ("""&) ( '2 ) '()""$"&"((
* ' ' "'(&# )- $"&( ( (& # "' &%)& ("'
*)' '"'2
& %) ' (* $ ( '& $' $)'& "(# "1" "&&# (&$)'# - (&# 1'&%)"'''
')&-"$& &%)"(*"'" (&"""&- "')$&'# ("('"2
$&(&"'839!"'1"'$ ('') '&$' &1) %)
&%)& ) $&$&# - '! . ("" - ) $"-" " ( )"2 " (&" "$"&$&"$"$ (&$&' ($& $ '"')&2
"$" ' $" ' "& 1 - ' "& ")'1 " ) (&*" && 8378 1 " ")' ' )'# " ( ) '2 '
$ "(&"'&"'"$"'- ""$"'$"&'( ('*'2
8
!
".
"!& $! ! "! % ! ) ! ! " ! ) " ) ! % !"!& +
" ! " ! !!# !+)! "!" !" " !
% !)!!)"! +
) ! " !
! ) " !!! " " " ) # ! " % ) " + !
!!!) " # ! ) " " ) ) # ! % " "
!!!!+ ! ! " ! # !" " ""!
! " ! "% !!
!! ! "+ ! !! ! !!!
""# !+""%! ! ! !!! "! " " " ! !) " ) ! " % "% ! !! ! ") " ! !!# !!!!#+# !" ) !) ! ! "
% "% ! ! ! " ! ! !!!+ " # " & " ! "#! " "! # " !)%
! !"
+ ""!" "#
!*"!& , "&," !
/
"#!!
$9
!# #/ " " !#" "#$" ! "$! ( $# !$"
#$#!&"!/
&) $ " # " ! #!## # #
"$$#, " ! "! !/ ! , "# #! !# &
"#!&#!$$$"!/!#!!#,"$!#&
, " ) " ! $! "$"# &" "$", ( " " "
#&!!"$/!,!!(!"#!""""
" $ " $" " $- " !, "# %# " ! ! $!!#"#$/"!!"!$"#"" $!
!!"#!,"$"$"&"!,
#/!%#,$"! $!!""""#"#""
$)!#"#!"/
#$"""!$"!##" $! $!"#",
""!"&%"#!74544/"#!"&"!,
$ "# :4 ! #!, $ !!!" / !! & "#!"$"$##54!#!/
0!"!
0&#!"!
0!$"
#$,# $"!#
"
!!#"#
0
!$!!!$"
#$
0)$""!"!""&"
0#$#"!$""!,"!$"!
$"$$#"$"!#!"$"# $!# $!(.
!#!!#!',!"$&$!,!#!!!)/!
" !! # "#! "# $ " ! ! $ ##!
#!&" ( #$ " ! ! &#/ "$# !!
! $ $ 1 !"1 ! ' %! 69 6; $ ##! #, $" $ " " "$"# &!#!" $ $# #!/&$' $$"!!""#""#"""!!
54!!,!"#!"("!#"""#$
## " " ! &/ $ $ $" &"#!" ! !! (
!#! "# $ 8< ;6 !", $ "#$ !"#& !# 89
#" #!, $ " ! $! ! "# $ " "# " !/ " $ $ !" "# $ $ "$! $!,
!# !, "# ", $ $! " !$"#" $ " !"#
!!/
!"$, !$" "$$# #$ "" " " $ !
#& ( &# !!! " #" "" ! !
!/ #!&", "$$# $( ! $"#!
!!#!$"+&!#,&""$""##"
"""!!!"(!"#!!!
(" #!##", "$$#" #!$"$!"/ " &" #
""$$!"""#&""!!
;
!" #7
" %!
!" #
"!"
"
".
##
" "
!!!"%!
!
-
!' !" !
!.
#"
"&" !
"
#!!##"
"#
#
!
" "%
" "
"'" .
!
" "%
!" #"
!
!
!
#%
! ! !" . !"
! ! !!"
!" " ! !# %
!%"
!! !%
!
" ' .
#
- # !!"
!" " ! %"
!"
'! " #!#
! $"! ( " "
! ! '
# !
!
"
!
!#!!" %!
!.
!# #
- " ! # " !
!"
! !"
!
!# " .!-!!!"
!
" ! # #
!" / # #" " #"0 ' " #
" !" - !#"!# ! !
% !
!
!.
" ! %"
%" ! !
! !
"
! !# " !!"
"!
!
" #
!
-
-
!##! " ! -! " %!
#"
. #
"% !# ! #
& 3.222- ' !# "
!
"
!" #
!!"
!3
4-
"
!
#! "%
"!
!
#!
(
" %!
#
.
# # ! !
!" %
" ! - #
'#" #"
!"
-# !"
" 5&4
6&5-"# "#
" !
#!
#"-,68 !+,5
8
"#!!
$4
"+ , !"# #' !# $ ! $ " "! #"
"#!!"$$#!$#.
#$ ! #!## ! '"# " #" !",
!"""#!"!&!#!.""##!"!!"!&!"
$!!#$! $""#,$!'#!(##
!"!& !, $ !"!&! $ # ! ! ", !
!!"!" $!$" !($
"& $"" $!!$)"!###.
""# #!"! !"!&! " "!! $" $ ! # !. "# ""#, ! " !! $ #!)
!"& $!#"$!#$""#!$#!.!
#!" ""#", "# ! !" $ !"!&! $ $ " ) !"!!$"$"#!.
"" " !" ! "$ ! & #!"!- $!! (
#.
"$#$&"#!#".2525!###$&
! !!# #! "$! " #" ! !#! #! " #" )", $ $ "$ #! " $" !# "#
#!"
#!""'!#"$,"%#$!#"
#&'""##"!!#!.
#!"" #!"! " / $#) !!# #!
!#!$!"#",!##!&","$"#"!"
#!$#"0.
$" " " !" " $" " #- #!""
#",#!,&),,).
&##$"#!"$#!"#!
$# $"#!#!"##$($!!!!##! $!"
$"#"",$"""$"#!$"!!!$!,!"
$!%#"#!"'#"#!.
! !! "# " "#$! "!# "#!$#$! - "# $"# ! $#! ", " "#!# "$ $ $! "&
$()!###,"##$!$"##
#&","""$"##!$!$"#!$"!!#"!""
$ ! $ # ! $, !## #!. ! ## "
"" $" $ # ! "& #!&" & !-
•
•
#$!) $- "$ "$ , &! $", ( "$ "# ! # $ ! !# # $", $ " !## !! #! !.
" #! #! "& & "! " $!, $" $ $ ""$!!2.111.&"!)#!&"!.
"#!$#$!($-"#!#$"#!#!$"
$ !! 319, ! ## " #" !" #! "
""#!&"!!!!."#!!"(!!(!(
6
#$""
•
%8
" $##* #1
#%*1(+!%
#"#$"(# ##%%%"# #""#
""%$$"#1
"$$ (%0 # %$# #% #" " 1
$$ # %$+ #/ "## * "#1 # %# !% % "#0$"%$ "/#"$"# " /""
" + " $(1 " #% "$/ #
#%#%$#%#"##$(#1
%$#%# ##%$+/##0
•
•
"$$$ 0$#($#($"#%###$#*
$"# " # "/ ($ %$%# #%
$"/ "$ % *" $" $% *
+ # $# #%"#/ # $ $ #%# ($# #%#$ %""# "%#1
"$$ $"#"0 " # "" $"$$ "#
)$## " $( *2 %" $ $ #/
%'$#/ $1 " $% # # #$" $# "$" ##$ " ( $"#%$/ $"$( $"#(#1
(+ $ ##$ #$" $"#%$ $#/
(#!%#$##"#/!%!% $" "("
#$ """ # ( "$" "" #" "%$# !% " #$#
"$"#$#0 # / / $/ "$#$"# * $"$#/ * "" #%"&"$#1
$ $% # ##$# #$" " $"## # (#$
"# #% ( $ "# $ %(#
$# !% " # "# ""$ $" * # " %(# $"# !% "$ % #$" % # * + #
##1#$"# "%#%"% #$
" %#$ + #$ $"1 $ $#!%#(%%"# #$( "("##$"#0
•
•
•
(""$1
%" %#$"1
#$$0#$"# $*"$(#"#$
(#%"+1 (##$" $ %% $#+/%*"!%%$(#%"#"
)#$(#$1
%+# *" ( #"" $"## # &$# # * #"" #% " #$" $# ##$ * # $ ""$3$ "/ !% "
$%*$$% " "#$67"#1
$"###% "#!%%$+""$$" "
#%" %# $"(# $$ # $# #%*$#1 # # "#
#$($#%#$"#"# #%" " #$(
$"#!%#!%#$"#$($##%"$(1
#$" ""$ $ $ " " % #
$$%"$*$""% "67
"#1 #$ ##$ # %* " " # $"# " "$"
54
#$""
%7
#""# " #$" "- ) #$ # " " $# %"%" $%""$83%"$% "56"#/
% # '$ $"'# % $" $" * ) % $" "$- ""$ " $
$"" #$"$ "/ #$# %# # ' %% %#$ #$"$
")#% " #$/"#$ #$#$
$" " $# " $ $"'# ) '
#$""%%#/
'* " #$- " # $# " %#/ $ % "# "#- # %$" # "# ""% !% #$$%) " # " % $ % #"
$"# "$ # # $#- "%/ "$ " # $"# "$ #
$## "%# ""%- "$"/$"#$"#"
"$ ' $%" #" # $# " %" ""$ %) $# $ " # $#/ #% % "$# #$#- $/- $#
#$"%)"%""$$"$#/
$ " "'#%" 0'##$" '#$1 % $"
$ % $ $"$ #" "% $"/ "$ $" $ #" #$$ "% % (#$ % #$ '##$" ) # "% % " '#$ 0 % #$%
"* " ##- $ / 4983 #" $"## ($# # #"
"$# *#- $" !% " $" # $" " #$
'#%") "$#""$$"1/
"#% "# " !% $"## $ % #" ## ""$'#
""$#$"#%$ "$#'"##$"#!%%)
#.
$ $" #$"$ " % $ "$$
" "$#""$/
"% # ""# 5 0 "#1/ % # $ # "$$ $"##/ #$ $ # "%&"% #$$*'#%"
%#$ " ""%/ '$ # !% $ " !% # ( "$ $# "$#/
'*" #$-$%# #$#
$# #% # )# %#/ $ # " "# ' $""# # "# ""% # %#
#$$%)"#$"# "$-#%)"$ "
$" "%/$'"$""#$#
# "%# ""% "%$"%) /$"#
$"# "# ' $%" $# $# " %" "$
%) $# # $# ) % "$# #$#-
# %# ' "%" "$ $"/ $ %#%$%" " '#%" 0'#$ ) '##$"1 %
$" % $ "$$ "% $"- # )"
44
&'%!!%
"(!:
(! +&' ( *&!!&'%" 3&' %' !'' !'%" '! &' ; #%!(0 ! & )&(!#%''42
$($(%'& !&&'&&'%"$((,!%%'&
(, &0 &' 607 2 %( *&!'" %& !%! (&"2
& & &(!& !%#!%" !& #!!& & '%-0 ! (
#%!#!%!(#"&"!,!%#!%"((''%&
$(!&#%!#!%!!%%'!'((%'89!%&2
(& !& &!1 #%!&!& #'!"!& !& , '!&0 (
&0,&!'%'"&&'!!''2
'!! #! &!& +#!& & * '%*'%(%2 ! !&''
&% ' (' #% %'! '#! #'& ! !!% !"!!!0 #%*
,"&'%!%2
%! )'! &(#! ! &'& ! ! %0 &) ! #%' &
%'%&'&#'2
%-% #'" ! $(%)%! &'% 3$(%"!40 & %!
+&'!!&#!%#%'%!$((&!&!&(''%&!0!
&'&!0'%!&'&!!-!(%!(!!%%&#!'
(%#'"0%!&(&"%"%!'%!!$(
$(% &(%'! #%!&'!0 ' ( &" %(- &(%!& &(#%
"&!%-!&('%#!%!'2!'("0!&(%%0!&
!&'&!%'-'!("#!%'%!(!&!,(!%
''%*'%(%&'!'%&222
(&!&!&%-%!&'%#!%!'%!-$(%!0#!%
+&'%'&'&&"&&-!%!'%$(('#'"''%
&' %!2 %!0 & &#% !& & #%&!& &'%&0 ('-" %" %!' % #!% &% &%! ! !' , -! &
&'('!'*!%'&%%2
%& !#%!% & 222 #!% ''% *'%(%0 & !' &' %&%*!%!0&(%!!+"'%!&'&2
!#%('&#%"0'%&#(!%%&%*!%!!(&(0
(%("#!%&&'222#%!%%'#('!&'('
& #!(%"' #% , #!&'%!%' # ! & 666 &('(%
!'(2
#%&%-%(%!%!#%!"2
% %-% ," &!(" &'%% 3!% !% '(4
%-%!& #- #%* -!2 & #%#%! #!0 $( !% ! -!
78
$%##
&9
!#%#&*% "& ##$! #$#(#. *%$ $& % # * &
%! $&. %$ #+#$ & !"& $!# 000. !# !## &$%& &0
# %# !$ $& $$% (%#&#. & # #!.
#+#$%& &&2$%#$($3#$#(#.
#$!&#%#$#(#*%%#(%#&#"&$%#'!#%
$000
&( $%#+ + $!&$ * $#$
!#$0
# $%# $ #&# # $& &$ 9< !#& 5#&# #2543!#8&$9<0
%#%% $ $%## 4.69 $% $& . $&
!$%##% 518 518 $% %## & $$ !#%& & %
$*$$%$%#$0$(%%%#"&#&
$%# *%$$$#$0
%# $ &$ $!$ * %#$ !$%##$ * $ #
$$/
$%%$. %!#%&#. (# ( . % *
$%!&!#&%$%$$%# 0
$#(#&$%#%*!%&#$!# %%%(#
#*$%&#!##$!##$$%0!$#$#$#$%#
&& #$!#%#$&%.$$%##)$$5($."&
$!##!%#&%$0
$#$ $# & %# $!%# &#% &%# $ $!&$
%##$$!#%&*&#%$%%!$&#$&#!#+
.!#!$%##%%&#%#%%$&0
#!#$&$$$"&%#.#.$$
$%# * $ $#($ !#%%$ $# (& !%. $ %$%.(#!#!#!!%*!#$'&$
#+0
$& %#%( $ %%#$ !#&%$. %&+ $ . $ &$#$#(#$#$*%$"&!#% &%%#%#%
%#($0 $ %%#$ !#&%$. $ !#!$ !%$ & %#$ !#$$ $
)!# !& !#!## $ ! $% %0 %% * $0
&# $ !##$ "& $## "& $$%$ %#&#$ !%$
!#%% $ !#% $%# #. &#% (#$ $$. !%$##0
$#$#(#$$&$$$%$!%$$%%&$!#/
•
!#%%!$%.&#&%$"&%##
'%!$!&$0!#%$#&#*!##*$&$
$#$#$%$.!#"&#$(%$*$#+!#
57
$%##
•
&2
%%# $ !&#% "& %# & % $&% !#
!#%# &$ #$- $ !#$ ) #$ &##/ $%$ %%#$ !& $#%#$ ' %#&# !&#- ) $
%&* $% *# !#%- $&&% !# %# /
$$&%$!#!%$%$$$%$-$%#%%
$ !%$ !$$ (!%%'$ ' $&!##$ $$ $$- "&
!#$%#&)%$-"&$$#$-$$$$-
##-%%#$#$$$"&$%# $$%
!$ !#& %$ $$ %#$/ $% $ $ !%$
$ &$ $ %'$ $% %#$ $ "&$ #'$$ &#%$/
$'%$$#$#'#$!&#$$#$%#&#$$.
•
•
##$ /
#$-&$$-!#&#%)' %$/
%#$'%$$#$#'#$!&#$$%"&.
•
•
$%$$$%$#"&!#'%#&#/
$%$#&%#!#2/
# $%$ '%$- ' !&# $ $ &%*- &$$ $% !#
$%%#$$#&# /
$'%$$#$#'#$%#&#$$.$$$#&$#$
$&#$"&!#'!&#/$%$$&%$
"&$&!#'%#2/
$'%$$#$#'#$%#&#$$%#.)#
%$-$-&$$-!#&#%)' %$/
'* &$$%!%%#&#-($%&$#
%#$%$!#$&$# -%#$"&$%$.
01
"#!!
$6
#""#!!##(-
'"#$$!!-"#"$#+$"#
$ "#" ""#" ! $! $ "! $" ( #" $ "$!" "
!"#-
!"#&#"##!$!!&,
•
•
•
•
•
#" ! ""#+ !)!" $ $ #!$! %+ (2+462+62!-"#""+$!"
"!834-"#!!#"#""!!#&("!
!)! $ "$ ( #!$! $# "" !- !)"#!"!$"#"#""$!$!!#"
#" "" #!"+ "!!" #! #"#""#-
!"#!$#$! "#! "$#+ ! "$! " !" $ $
"$!! ## #& #+ "$# #$
""##-
!#$! # ( "$# #$+ " 45 !" ( !
!" #! $" "#" ""#" #" ! &#! $
#!"!""#"$""!!"+!
#!!+ " # ##$" '##"+ !# " $
! $!"$"#"-
!%#+#"$""#+"#!!&"#$#
"!"#"#!"$!!-
#" "! $!%! #+ "#!" $ "! '!" #!"+ #! " $ # ! /!+
!$"$(!#!0-
" #"" !! + ! + $ $# !&+
#!"#"#"""#"-
#" $#"+ " $ " !$ $ #" !#+ "
!&!!#!#!)(+!##+(!!"+!
$"$!"!! $$#!!#&#-
"#! "" $ '! !. " $ $!+
"!#! " #" $" #"#"" &!#!"+ $
#!!"!""#"&-
!""""$!"#!")#
$#!!"-'!!#"!!)$
!""##+!"!#!'"#"""!)+ $$!#!"!
$""!#-
! + '"# %!" %# " !" "" "# $ $#! # "! !"!&!+ ! #!
$#!!#&$""$#+""'"-
$# # # "#" ""#"+ "#" $ "
!) $ #!$! $ $ $( %! 37+ #!&" $ "
#!$ ##! " #!$!- "#!!#+ " !# #$) ##!"#"#+!)!&#!#!'#!#!'
- "$!" $ ' ##! !#+
"#!!#"$#$!!""#(!"!)$
'-
36
'(&""&
#)"=
."'''(( ($&",' (#(%)' '()&"'"&' ('
$ (# ''(3
&'$(&' $&"" (&.# "' 6@ '7 - )& ( '"
$&+&') +(& (+ '1-'"&"$& (&3
+. '(&# "$"'1 ' $) '()&& "' ($"' ( ' $&)'# 1 "& ")' " $&)'# " ( ) " "' ,(& '3
,'( +&"' ""' "' ,(& ' '!' $& %) ' $) )(.& "&
)("&3 " ( ) $#'(" " $' ' =: '( <:: 3 $&"& ,(& (-( $&()&%)$) & "' "&# " 1""
+") &')# '(1 (&"' ) "'3
'+ ('$&)'# " ( )" "'" 2
5
' "&"''("("$"3
5
)' $"'-'1" "'' ( '3
5
' )# ("' ''3
5
"&("& "$"3
5
$)# 1" ")' )- "'&'"' # 3
5
"'&$&"&# '"'3
5
(.# ''( '& ' "' &' - " $# *($''"'3
) " ,# ' ')'(()& ?4;= '3 & "1 ' ".& & $"&$$# -' '&(& )+)'( "(&" (("$) (" " " &3 " ( )# " ) & " ')&" '"#" ' "$&) $&''(1- (" ''" ( )+""$&"&-" "''"$"$&'&(3
,'( ) '& "&'"")$ ("$"&$&($ (%)'
' "'&+" '&)( &'%)&.&& (3 (&(' "'
'%)' "&1" ')(&" (&""'$(&"3'(''& 2
5
$&# ""&1 &" ("1 .# " ')$)&# ." $ (3
5
&' '"&"'-&3
5
''( )') '(&# "' ("'1 %) (&)&
%) ) '( )& $"&( " %) ((& '( "%)" $"&
")"'"$&()'3
' ) $) (" +'( $&("1 ' "$" ' ' $"&( (' '("'
''(''$) &)$& 2%)&*&'1 '-(&'3
)&*&'2 &"'1 ("' " # 1 ( (" ')$& "" $&") 6 ('73' &3
'2 &"' $&"$"' ((&1 "" " ("'1 "'(&)# "
'$. ("3)'''(3
&'2'()'%)""&&%)"3."$'"#"$ (3
'+ (''("'&'&+"&"''$ ''" 2
5
) &'" # & ("'((&'"'" + " '3
;>
"#!!
.
"#"!#!##"!$!-
.
!#$"#$-
.
$""""-
.
##!##$#!-
.
#!!"#&"#-
.
!"#$!"#!"##!"-
$0
"#! !" ! & " #!&" $""##
! !" " $ ($ $( %# #! !" #!$# $ "
""#"#"("$ $#!##!&#!"!
!+##+"&!#$#!##(
"$!-
"$#"$!)+$"'#!""##!##&
!$#+!$"#!!#+$"!$#",
.
)! $ " !$!" " "" #" !! "#
#!##-
.
#!"##!#('!$"&"!
"#&"!"#!##-
.
#! # $ # !$ $ $! &! &"!&!("$!"!""#!""
#!!!##-
""#" ### !!"- $ $#)! ## #!## #"""#"!!+!!##
"!"""#"+"$"""#!$"-
/1
!" #3
!"! !!"! ! % " # ' "! &""% %
, " " !!" ! " # "" ! " # # " ## #"" !!,
"$* % ( ! "!"! # # ! !
!" ,
#!" *"!!$"" ,
!' !*! (#*##
#'*#!%("!!# " !!"*!" # !," #"" *!"#( '
!" " *# %"! #!!##",
" ! ! " ! !" "" ' !
#" ! % ,
! " !"!!!" !!!!#"!+
.
" !#! 4,
.
#"!" # ,
.
#!! 200,
.
" ' "# &" ,
.
" " ! %! ! ""* # ! % *#" '#" *'# "" ,
&!" % ! ! ! !""! !* 23-30 * ' !""!
#!* "## ""#!!"" !!!,
%" !" !!" ! # ! """ "* # ! # ' %" !!",
15
#$""
%<
$" # '$#. #$ ' ". !% # "% ". $.!%%$#% $ "###1
" %# %$"# # # $"# & #$" "#%$#
$'$#% ""####$##($"#$""1
%# # # ) "$"#$# # $# %# #
"%$
"# $ # ##$# " $# # # " #$" "# "%# $%0 $ % $% "
"###%/# "#$$#.)### %#$#1##&$#
""$% $1
#$##$# # """%"($"$%(
$$"1 "#$ % #" "$"#$# "#0 # ##$# $$$
$#/ # "" ($"$ $ % ""/ $ "$#
#%"#"#/$%" "#"##
" "'$ ""/ "#$% "#%#!%%/)#
#" ""##"1
!% # ""# # ' "$" %$* % " '" $"$'# %#. $" #$# $"$'# $#0 % ##$ %#
$%. % %# $% 4!% "$ # "$" )
#%"%"5.%%#$ %## #)%
$"$'%###$$#$"%#$"$$#1
%$ ##$###$#.(#$###$$# #$#
/% !%98 )$"9>1#$#'&###
!%# !% # $"# ##$# $#. #$$ #$ " '&# !% # " # # %# !% #$# # ""# %
%"/# ##$"%# "#$"%(:9.=13
9)%8.88:1391
##$%$%$"$%';3<#.%
'*$$"##"" *"1##%#'#"##$
% % "%$$"'## $%$"!%$1#$ %# "$"#$<88
%## "#$" "#1%!%&" %##"!%#
$"###$#%#/#$# # "$ !%#$""*"#
#%#'#"###$.#$$ %"#$#=8#)' "
% 2 !% #$"#1 $% #$# ##$# #$
"# "#"%$*##"#0")1
#%##$$$$ $!%%$"# # #
%$"$$".%%#$$1#$#$"%$$)
%$ "##$$%#4#"5#$%$"%")
#$##%$# $#0% #$ "$"# #
'%#$$#/:8.;<)=8/%" "##%$"
9?
"#!!
$:
"! $!"#-$"#"#!!
"# , "# "# # $ %! $" ! #!
:556/555-$"#"#! $"!&"!###!(!##
"#!#-(!%#$$#! $!#$""#
,"#$#!##!"#""##"$-$,5,:/1
6-$,6/16($$#6,:/16/
"""#"!#!),!"!" $,"(
$#$!"/!"#"!""""#"#!""#-$#!
! " " "$"&" "# ( $ " " $ !
#$$$!!77($#!!!!####!,
$ ( # &#! $"" " " $ $! $ $ $! !79/
#!&"!##!"""#!!#"#!#
"""$#!","$!"$"#!"#
#!""!&!!#!##!/
" "! #! $ "! !$" $ " ! ! ""#,"#""."!!$$"#"!&"#(
$ !"$ " "## !" "## " ( "! $ ! ""#- " #! !)! $, ! "#,$$!77,"#!"&# $"$
!)! $ $ # !# " !# ""#- ( $ #!
$ !$! $ "!!" #! "# $" $ ! $
"!"","$"#"!#,!$!"
!!!" "! ! !" " $ !# $# ""#/
! !&! " $ "!!"$!) " "! $ " "$!" $"#"#!#&#"!!"$!("
#!$!$$&$(! $&$"#/
"#" ""#" $ "## # $ "! &#" ( &#"/
#!"$"&#"#".!""#, $"
"! !)! $ $ # #!" ( $ " "#
"! $ !! ! "$ !!/ &# ! ""# $" $ " ! !" $ " "! ! &) $ " ! !""#/
$"$""#!!$!!,"#$
$ $# !" ( ! #!"! ""#, ! $ !# "#! !" " #!# " !", $" " !"#
&!""$!"""!"#!#$!/"#"'
" & !#)! $# $! ( "## ""#, " $ " &
#! ! % #! '#!/ ! !"# " ""#" #" $'"##"!"!"2<:3($#"!$/
!"#$$($"&#$#!!"-&!#!5,9/
16"#"8,70"#!!.$!"##-$!"!&!7;
(!" $#"!"-$"#"!#
##! ! # " "# - $ #! ##!! $##""#&-$"!%$
75
01/(+(+/
,2(+G
.2 #(#1(-(-#,*(0-1+/((*+;62**0212/+)-(1(/+/
1+(02-/ ##=
# /*# -/#*#-( +* +1/+0 0#01)0 #* 20#,* 0 .2 01 *+ 2*#+* *# +*
1/#0*#)#*1!00-/0#,*;01+3#1(*0#5-(*1/(+:#*(20+:*0+0
#*#*/#,*=(-0+(0#01)0KG!+*2*!) (2&+0>$.23/$*1/B:F
)(=$?C"01(+0E:D)(=$?C=
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
2/#(:/#=?012#+61/1)#*1+(+(+/!2+6/+*#+=#1(/#=
CKKG=
+*7(7/+*=+(+/6*/="#2*+*+(+!#0#*+(+/=#1*)/#*=
/#=DBBE=
/#:1(:+1+=
*1/1"(1"/-6</1#+*(:1"*#.2:(#*#(/02(10=
1*01"0#+(*CKJI;EC<HB?I=
0*":/36=2/5#(#* 20#+*#*-1#*104#1""/+*##*1/1(*/
**+*?*/-#*=2//*1#*-+/10DBBC;G<DFC?K=
2)/:((6:#/(+1=+*1#*2+20#*1/1"()+/-"#*1/1)*1 +/"/+*#-#*
+ *+*?)(#!**11#+(+!6<(+*!?1/)* #10* #6=2/!2/+(DBBC;GG<
IK?JJ=
&=/1)#*1+-/1#+(+(+/=D8</#=+06/++'
*:CKKF;FIG?
JF=
*+ /#+ : '0" : /*+( = +*1#*2+20 (+4+0 #*1/1"( )+/-"#*
)#*#01/1#+*#*1"1/1)*1+ "/+*#-#*+ )(#!**1+/#!#*=6+(#*#/+
CKJC;GH<GCH?DB=
(( : '0" = +*!?1/) 0-#*( *(!0# (#3/6< /3#4 + 1" -/(#*#(
*(#*#((#1/12/=
!*01"#*#DBBB;D<CCI?GI=
(#!6+(0=/1)#*1+(+(+/1+/#6-/1#=#1/)*6/=
/(+*=DBBD=
/1')- : 3* +51( : +***/! :(= +1((6 #)-(*1( 3*+20 00
3#0< 3(21#+*0 + +)-(#1#+*0 * -/+0-1#3 +)-/1#3 0126 + 14+
# /*1-+/10601)0=1"=DBBB;GI<DCG?DE=
(1 : ((/#* : *1#*# : = * 1 )#01#*#1#0 0+*/6 1+ -/ +/1#+* + 02-/#+/3*36*1/(3*+201"1/=/*01"DBBD;JJ<DKJ?EBB=
(/#!"11#:!*((#://2:+)-(#1#+*0+ (#*-()*11"*#.2#*KJB
0221*+20#* 20#+*-+/10=000DBBB;C<DJ?ED=
0"2/*:110=/1)#*1+(+(+//,*#+=*1CKKK;EGE<CJHG?K=
*7?/1#7=*(!0#-+/3$1/*0/)#=3*/DBBE;CI<CDK?ED=
+//0=##*(+(+/=/#<#1=00+*CKKI=
DC