fibrinoliticos

FARMACOLOGÍA DE
NO S S
LA FIBRINOLISIS
VIAS DE LA COAGULACION
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TROMBOSIS
-Por exceso en la respuesta hemostática
-Por desencadenamiento intravascular sin
finalidad fisiológica
TROMBO ARTERIAL (trombo blanco)
-Por alteración de la pared arterial (ateroma, diabetes)
-Agregación plaquetaria y activación de la coagulación (FIBRINA)
-Riesgo de accidentes isquémicos: IAM, ICTUS
TROMBO VENOSO (trombo rojo)
-Por éstasis (varices, inmovilización) y/o hipercoagulabilidad (anticonceptivos)
-Fase plasmática de la coagulación
-Riesgo de desprendimientos que originen embolias
ICTUS: UN GRAVE PROBLEMA
SOCIOSANITARIO.
 Interrupción súbita del flujo de una arteria
cerebral por un trombo
 Daño cerebral y alteración neurológica
3º causa de muerte en países industrializados.
1º causa de discapacidad en el mundo.
1/6 personas sufrirá un ictus en su vida.
• Datos económicos:
- Costes directos: 5.338 euros paciente/año.
- Costes directos+indirectos: 1.238 millones /año (coste total).
- Coste de los cuidados informales : 21.551 euros paciente/año.
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EFECTOS DE LA ISQUEMIA
TRATAMIENTO DE LA
TROMBOSIS
A) TRATAMIENTO DEL TROMBO YA ESTABLECIDO
-Quirúrgico
-Farmacológico: FIBRINOLITICOS
B) PREVENCION DE LA RETROMBOSIS
-Trombo arterial: ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
-Trombo venoso: ANTICOAGULANTES
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FIBRINOLISIS
OBJETIVO: Eliminar los trombos "patológicos" sin
eliminar los "fisiológicos" que reparan las zonas de
daño vascular.
FIBRINOLISIS
-Activador Tisular del Plasminógeno (tPA)
• Liberado por las células endoteliales
• Afinidad por plasminógeno  600x si está unido a fibrina
• Se une a la fibrina y cataliza la conversión del plasminógeno en plasmina y
la plasmina comienza a hidrolizar fibrina.
• La plasmina también tiene afinidad por el fibrinógeno y los factores de
coagulación V y VIII.
• Si no encuentra substrato la plasmina
es inactivada
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FIBRINOLISIS
-2-Antiplasmina
• Une y neutraliza a la plasmina que no está unida a fibrina
((se une a los mismos sitios qque la fibrina).
)
FIBRINOLITICOS
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FIBRINOLITICOS
ESTREPTOQUINASA (más barato)
* Estreptococo -hemolítico
• Forma un complejo con el plasminógeno
facilitándose la conversión en plasmina.
• Efecto trombolítico general e inespecífico
(actúa también sobre plasminógeno libre
* NO se inactiva por 2-antiplasmina:
fibrinolisis sistémica.
* V. media 15-25 minutos
* E. adversos: hemorragias, reacciones
alérgicas.
FIBRINOLITICOS
ANISTREPLASA (APSAC)
*Complejo estreptoquinasaplasminógeno
*Cierta selectividad sobre fibrina:
menor efecto sistémico (?)
*V. media más larga (1,5 horas)
*Puede administrarse en bolo: uso
extrahospitalario
*Efectos adversos: hemorragias,
reacciones alérgicas
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FIBRINOLITICOS
UROQUINASA
• Origen humano
• Actúa directamente sobre el plasminógeno.
plasminógeno
• Mayor afinidad por el plasminógenofibrina (selectividad por el plasminógeno
del trombo)
•V. media 15-20 minutos.
•Complicaciones hemorrágicas.
*En la práctica: no hay diferencias ni en eficacia ni en
incidencia de complicaciones hemorrágicas con la
estreptoquinasa.
FIBRINOLITICOS
SARUPLASA rscu-PA
• Derivado de uroquinasa obtenido por
ingeniería genética (Activador del
plasminógeno tipo uroquinasa de
cadena única)
• Tiene gran afinidad por el
plasminógeno-fibrina.
• En presencia de una baja cantidad de
plasmina se convierte en uroquinasa
sobre la superficie de la fibrina)
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FIBRINOLITICOS
ACTIVADOR TISULAR PLASMINOGENO
(rt-PA; Alteplasa (1) ó Duteplasa (2 cadenas)
*Activador natural del plasminógeno
plasminógeno, sobre todo una vez
que éste está unido a la fibrina
FIBRINOLITICOS
ACTIVADOR TISULAR PLASMINOGENO
(rt-PA; Alteplasa (1) o Duteplasa (2 cadenas)
*Activador natural del plasminógeno,
plasminógeno sobre todo una vez
que éste está unido a la fibrina
*Fisiológicamente su especificidad por la fibrina limita la
formación sistémica de plasmina, pero durante la terapia
antitrombótica se alcanzan altas concentraciones: riesgo
de estado lítico sistémico
*Eliminación hepática; v. media 3 minutos
*E. adversos: hemorragias. No tiene capacidad antigénica
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FIBRINOLITICOS
NUEVOS FIBRINOLITICOS
a) Pro-uroquinasa:
Pro uroquinasa:
*Mayor selectividad por fibrina: menos hemorragias
*Vida media corta (4 min)
b) Reteplasa:
*fragmento
fragmento del factor activador del plasminógeno
*vida media más larga
*más activo
FIBRINOLITICOS
NUEVOS FIBRINOLITICOS
c) Tenecteplasa:
*Mayor selectividad por fibrina: menos hemorragias
*Aclaramiento más lento (4 min)
*Produce menos hemorragias
Eficacia clínica y seguridad no clara respecto a la
alteplasa y estreptoquinasa, administración más
cómoda y eleva mucho el coste del tratamiento
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FIBRINOLITICOS
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA
1) lisis de la fibrina de los trombos "fisiológicos"
presentes en zonas de daño vascular
2) Estado lítico sistémico por la formación sistémica
de plasmina (destruye la fibrina pero también otros
factores de la coagulación).
TRATAMIENTO: Antifibrinolíticos
FIBRINOLITICOS
CONTRAINDICACIONES
-Cirugía
Ci í en los
l 10 días
dí previos
i (biopsias,
(bi
i
punción
ió de
d vasos))
-Hemorragia gastrointestinal grave en los últimos 3 meses.
-HTA
-Pérdida
Pérdida de sangre activa o transtornos hemorrágicos
-ACVA previo o proceso intracraneal activo.
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Limitaciones
• Ventana temporal limitada.
• Reacciones adversas: hemorragias.
• Hospitales con unidades de ictus
¡¡¡Sólo un 4% de los pacientes que sufren un ictus se
benefician de este tratamiento!!!
ANTIFIBRINOLÍTICOS
•Mecanismo de acción:
– forman un complejo reversible con el plasminógeno-plasmina e inhiben la
degradación de fibrina y fibrinógeno
fibrinógeno.
– se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos o para evitar
hemorragias en pacientes de riesgo.
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ANTIFIBRINOLÍTICOS
•Acido -aminocaproico: análogo de la lisina que bloquea la
unión de la plasmina a la fibrina y la desplaza. Vía oral o iv.
•Ácido tranexámico: muy similar, vía oral o iv, 6-10 veces más
potente, menos efectos adversos (náuseas, diarrea)
•Ácido p-aminometilbenzoico
p
•Aprotinina: inhibe plasmina. Vía iv
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