Anexo 1: Sistema hemostático: Modelo celular de la coagulación.

Anexo 1:
Sistema hemostático: Modelo celular de la coagulación.
La hemostasia comprende la interacción de componentes plasmáticos, células sanguíneas y
endotelio y subendotelio vascular. Cuando se produce la lesión de un vaso se ponen en
marcha mecanismos diferentes pero interrelacionados como la contracción vascular, la
hemostasia primaria (relativa a las plaquetas), la coagulación (relativa a la fase plasmática),
la fibrinólisis y la formación de tejido fibroso que reparará el lugar de la lesión. Tan pronto
como el proceso procoagulante se activa, debe ponerse en marcha una apropiada inhibición
del mismo que limite las reacciones al lugar de la lesión, mantenga la fluidez de la sangre y
asegure que el coágulo formado se rompa a un ritmo adecuado para dar tiempo al proceso de
reparación celular1.
El objetivo de la hemostasia primaria es el cierre del vaso lesionado a través de:
mecanismos de adhesión al colágeno subendotelial mediante la unión del receptor GP Ib
plaquetario al factor von-Willebrand, cambio de morfología plaquetaria, por secreción de
sustancias contenidas en los gránulos plaquetarios y agregación plaquetaria por exposición
y activación del receptor GPIIb-IIIa que se une al fibrinógeno formando puentes entre las
plaquetas adyacentes. Tanto alteraciones cuantitativas como cualitativas de las plaquetas
pueden predisponer al sangrado2.
Actualmente se utiliza el modelo celular3 de la coagulación para entender la
regulación de la formación de trombina. Según dicho modelo, la hemostasia se divide en
tres fases, de inicio, de amplificación y de propagación (Fig.1).
La trombina además de ser un potente activador plaquetario, activa los factores XI, IX, VIII,
V, X, cataliza la formación de fibrinógeno a fibrina y activa el FXIII promoviendo la
polimerización de la fibrina. El fibrinógeno, glicoproteína del plasma de síntesis
principalmente hepática interviene por tanto en la hemostasia primaria y en la formación
del coágulo4.
El complejo Factor Tisular-FVIIa (FT-FVIIa) activa la coagulación y al mismo tiempo la
inhibición de la misma a través de la activación del Inhibidor del factor tisular (IFT), que
unido al FXa inactiva al (FT-FVIIa), y la activación de la Antitrombina (AT). Esta última
inhibe la trombina, la activación plaquetaria mediada por ésta, y los factores FXa; IXa; XIa.
El segundo mayor sistema regulador de la cascada de la coagulación es el Sistema TrombinaTrombomodulina-Proteina C (PC)- Proteina S (PS). La trombina se une a su receptor
endotelial que es la trombomodulina y activa la PC que en presencia de la PS inactivan al
FVa y al FVIIIa. La Fibrinósilis o lisis del coágulo y la reparación del vaso comienzan
inmediatamente después de que se forme el tapón hemostático definitivo. Su activador
principal es el activador tisular del plasminógeno que es segregado por las células
endoteliales y convierte al plasminógeno, absorbido en el coágulo de fibrina, en plasmina. La
plasmina degrada el polímero de fibrina en fragmentos pequeños (Dímeros D) que son
eliminados por el sistema de limpieza de los monocitos-macrófagos. Su regulación se lleva a
cabo mediante dos inhibidores. El inhibidor alfa-2 de la plasmina y el inhibidor del activador
del plasminógeno.
BIBLIOGRAFIA
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Mosesson MW. The roles of fibrinogen and fibrin in hemostasis and thrombosis. Semin Hematol. 1992;29:17788.
Figura 1 del Anexo. Fases de la coagulación. Los números romanos representan los
diferentes factores de la coagulación el subíndice a indica que es un factor activado.
En la fase de inicio, al quedar expuesto el factor tisular (FT) después de la lesión
celular, este forma un complejo con el Factor VII circulante activándolo (FVIIa),
este a su vez activa al FX (FXa), permitiendo la conversión de pequeñas cantidades
de protrombina (FII) en Trombina (FIIa). En las fases de amplificación y
propagación la generación de trombina tiene lugar lejos de la pared vascular, sobre la
superficie de las plaquetas activadas por la trombina inicial y en presencia de calcio y
fosfolípidos. Aquí la trombina inicial activa a los factores XI, IX, VIII y V,
retroalimentando su propia generación. Durante la fase de propagación los complejos
FVIIIa - FIXa (tenasa) y FVa- FXa (protrombinasa) incrementan exponencialmente
la activación del FX y FII, resultando en la formación de grandes cantidades de
trombina (FIIa) en la superficie plaquetaria.