Fármacos para el tratamiento de las Alteraciones de la Coagulación

FARMACOLOGÍA CINICA
Fármacos utilizados en el
Tratamiento de las Enfermedades
Hematológicas.
Tratamiento de las Alteraciones
de la Coagulación.
2005-2006
Fármacos para el tratamiento de las
Alteraciones de la Coagulación
Fármacos que actúan en los procesos de coagulación
sanguínea:
– Anticoagulantes.
• ORALES
• PARENTERALES
– Trombolíticos.
– Factores de la coagulación.
– Antiagregantes Plaqueterios.
Coagulación
• Vía Intrínseca o Intravascular:
– Activada por Lesiones del Endotelio Vascular.
• Vía Extrínseca o Extravascular:
– Activada por Lesiones Tisulares o Vasculares.
• Objetivo: Reparar las lesiones vasculares:
• Coagulo:
– Plaquetas adheridas a la lesión vascular
– Liberación de ADP: Aumento de la adhesividad plaquetaria
– Liberación de factores vasoconstrictores y disminución flujo
sanguíneo local.
– Equilibrio entre coagulación y fibrinolisis.
– Sistema reticuloendotelial, actividad de Antitrombina, sistema
fibrinolítico.
Fibrinolisis
• Detiene los procesos de la coagulación
• Destruye y “aclara” las redes de fibrina cuando las lesiones de
los vasos se reparan.
• La Activación del sistema fibrinolítico comienza con la
liberación de tPA endotelial.
• tPA se une a Fibrina y convierte al Plasminógeno inactivo en
Plasmina, que es la enzima proteolítica que destruye los
coágulos.
• En condiciones normales este proceso SOLO ocurre en zonas
con Coagulos.
• La fibrinolisis produce liberación de FDPs, que actúan como
anticoagulantes, impidiendo la Agregación Plaquetaria.
Fármacos Anticoagulantes.
• Impiden la formación del coágulo.
• Tipos Principales de fármacos:
– Heparina.
– Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM).
– Anticoagulantes Orales.
– Antiagregantes plaquetarios.
– Antiagregantes parenterales.
– Inhibidores Directos de la Trombina.
– Inhibidores del factor Xa.
Heparina
• Administrada por vía parenteral (IV o SC).
• Impide la formación del coágulo. No actúa sobre coágulos ya
formados.
• Inhibe la formación de Trombina y Fibrina, activando la
Antitrombina III.
• La Antitrombina III inactiva a los factores IXa, Xa, XIa y XIIa
de las vías Intrínseca y Común.
• A dosis Bajas, actúa sobre el factor Xa y sobre la Trombina
(dosis profilácticas).
• Se necesitan dosis más altas para actuar sobre la fibrina.
Heparina
• Uso Terapéutico:
– Prevención y tratamiento del tromboembolismo venoso.
– Tratamiento de la Coagulación Intravascular Diseminada.
– Tratamiento de la fibrilación auricular embolígena.
– Tratamiento del IAM.
– Profilaxis del TVP o TEP en cirugía abdominal y ortopédica.
– Profilaxis de la enfermedad tromboembólica tras cirugía cardiaca,
hemodiálisis, etc.
Heparina
Interacciones:
• Aumentan el efecto anticoagulante:
– Anticoagulantes orales
– Antiagregantes plaquetarios:
• Aspirina y otros AINES.
• Clopidogrel
• Dipiridamol
• Disminuyen el efecto anticoagulante:
– Antihistamínicos, Cefalosporinas, Digoxina, Neomicina, Nicotina,
Nitroglicerina, Quinidina, Penicilinas, Fenotiazinas y
Tetraciclinas.
Heparina
Reacciones Adversas:
• Sangrado – Hemorragia.
– Hemorragia Cerebral.
– Hemorragias Retroperitoneales.
– Tratamiento: Sulfato de Protamina.
• Trombopenia (heparina de origen Bovino).
• Reacciones de Hipersensibilidad (origen animal).
– Rash cutáneo, exantemas, urticarias, etc.
• Alopecia.
• Osteoporosis.
• Precauciones:
–
–
–
–
–
Nunca IM.
Monitorizar el PTT y recuento de plaquetas.
Examinar las heridas, drenajes, venopunciones, catéteres, etc.
Examinar Orina, heces, secreciones respiratorias.
Examen Neurológico.
Heparinas de Bajo Peso Molecular
• Se obtienen por despolimerización de la heparina convencional.
• Administradas por vía parenteral SC. No precisan
monitorización tan estricta como la heparina convencional
• Biodisponibilidad del 90%
• Metabolismo Hepático y Excreción renal.
• Vida media Prolongada. Pautas de Administración en dosis
única diaria.
• Mecanismo de acción: Discretamente Diferentes unas de otras
• Dalteparina: Factor Xa y trombina.
• Enoxaparina: Antitrombina III- Trombina
• Usos Terapéuticos: Similares a los de la Heparina convencional.
Mayor facilidad de manejo.
Anticoagulantes Orales
• Warfarina y Dicumarinas:
– Son sustancias que antagonizan el efecto de la vitamina K
– Actúan sobre los factores II (protrombina), VII, IX y X.
• Buena Absorción y biodisponibilidad Oral.
• Elevada tasa de unión a proteínas plasmáticas.
• Tiempo de latencia hasta el efecto pleno entre 12 y 48 horas.
• Reacciones adversas:
– Sangrado, Hemorragias.
– Interacciones con otros fárnacos que actuán sobre la coagulación
– Interacciones por desplazamiento de la Unión a Proteínas
– Interacciones con Inhibidores o inductores enzimáticos.
– Antibióticos (déficit de Vit K).
Antiagregantes orales
• Aspirina:
– Bloqueo síntesis de PGs plaquetarias
• Clopidogrel:
– Bloquea la Unión de Fibrinógeno – plaqueta mediada por ADP
• Dipiridamol:
– Inhibe la captación de ADP y GMPc por la plaqueta.
• Sulfinpirazona:
– Inhibición multifactorial de la Agregación plaquetaria
• Ticlopidina:
– Bloquea la Unión de Fibrinógeno – plaqueta.
• Usos Terapéuticos:
– Profilaxis secundaria de la cardiopatía isquémica.
– Profilaxis ACVA
Antiagregantes Parenterales
• Abcisimab, Eptafibitide y Trofiban:
– Bloquean al receptor de la glicoproteína IIb/IIIa.
• Administración IV, Aparición inmediata del efecto
antiagregante. Duración variable entre 4 h (Eptafibitide) y 48 h
(abcisimab). Efecto relacionado con función renal.
• Usos Clínicos:
– Tratamiento del IAM, junto con Stent coronario.
– Angina Inestable que no responde al tratamiento convencional.
• Reacciones adversas
–
–
–
–
Reacciones de Hipersensibilidad, Anafilaxia.
Hipotensión.
Hemorragias graves.
Trombocitopenia.
P. Activo
N. Comercial
€ Unidad
Abcisimab
ReoPro
Eptafibitide
Integrilin
30 - 95
Tirofiban
Agrastat
240
311
Inhibidores Directos de la Trombina
• Argatroban y Bivalirudina
• Administración Parenteral IV.
• Inhiben la actividad de la Trombina y los efectos mediados por
ella, activación de factores V, VIII y XII y la formación de fibrina.
Inhiben también la Agregación plaquetaria.
• Usos Terapéuticos:
– Tratamiento de las trombosis en pacientes con trombopenia inducida
por Heparina.
– Indicación en tto anticoagulante en pacientes con historia de
trombopenia por heparina.
• Efectos Adversos.
– Sangrado, dolor local, mialgias.
Inhibidores del Factor Xa
• Fondaparinox
• Administración Parenteral SC.
• Efecto máximo a las 2 horas. Se unen a la Antitrombina III y
aumentan en un 300% la actividad de este péptido sobre la
degradación del factor Xa, interrumpiiendo la cascada de la
coagulación.
• Usos Terapéuticos:
– Profilaxis de la TVP y TEP en pacientes tras cirugía Ortopédica
• Efectos Adversos.
– Sangrado, anemia, estreñimiento, fiebre.
Fibrinolíticos
• Convierten el plasminógeno en plasminaque disuelve los
trombos, el fibrinógeno y otras proteínas plasmáticas :
• Alteplasa
• Reteplasa y Tenecteplasa
• Estreptokinasa
• Urokinasa
• Administración IV, vida media muy breve
• Usos Terapeúticos:
– Alteplasa : IAM, TEP, ACVA Isquémico, Oclusión Arterial
Periférica.
– Reteplasa y Tenecteplasa: IAM.
– Streptokinasa: IAM, TEP.
– Uroquinasa: TEP, IAM.
Fibrinolíticos
Reacciones Adversas:
• Fenómenos Alérgicos e Hipersensibilidad.
– Streptokinasa
– Urokinasa
• Hemorragias:
– Locales.
– Generales (SNC, Digestivas, infartos hemorrágicos).
• Hipotensión no relacionada con fenómenos de sangrado.
• Arritmias por reperfusión.
• Hipertermia.