Teoría actual del mecanismo de la coagulación sanguínea
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Teoría Actual del Mecanismo de la Coagulación Sanguínea Prof. Delfina Almagro Vázquez Instituto de Hematología e Inmunología Componentes del mecanismo hemostático Pared Vascular Plaquetas Mecanismo de la coagulación sanguínea Sistema fibrinolítico Inhibidores fisiológicos del mecanismo de la coagulación Sistema Quinina Sistema Complemento Aristóteles Hace la observación de la naturaleza “fibrosa”de la sangre coagulada Buchanan (1845) Demuestra que la mezcla de sangre con extractos tisulares acelera la coagulación Schmidt (1862) Deduce que el suero fresco contiene un fermento al cual llama trombina Rickelhering (1863) Considera que la protrombina es un precursor plasmático de la trombina Hammarsten (1877) Logra aislar el fibrinógeno y comprueba su coagulabilidad por la trombina Arthus y Pages (1890) Demuestra el papel del Calcio en la coagulación sanguínea Teoría Clásica de la Coagulación Sanguínea Tromboplastina Protrombina Ca2+ Fibrinógeno Trombina Fibrina Quininógeno de alto PM Factor Tisular Superficie de contacto Calicreína XII Precalicreína Factor VIIa Ca++ XIIa XIa XI Ca++ IX IXa FVIII Fosf, Ca++ Xa X FV Fosf. Ca++ Protrombina Fibrinógeno XIII Trombina Fibrina Ca++ XIIIa Fibrina estable Sistema Contacto de la Coagulación Sanguínea Calicreína Precalicreína Quininógeno de alto peso molecular FXII FXIIa FXI FXIa Factores del sistema de contacto de la coagulación •No asociados con manifestaciones hemorrágicas •Prolongación marcada del tiempo de coagulación •Intervienen en: •Respuesta inflamatoria •Fibrinolisis •Generación de quininas Factores Dependientes de la Vitamina K Factores Procoagulantes •Factor II •Factor VII •Factor IX •Factor X Factores Anticoagulantes •Proteína C •Proteína S •Proteína Z Precursor de la Protrombina O H H || | | — N—C—C— | CH2 | CH2 | COOH Residuos de ácido glutámico Protrombina Vitamina K O H H || | | — N—C—C— | CH2 | CH HOOC COOH Residuos de ácido carboxiglutámico Mecanismo desencadenante de la Coagulación Sanguínea Factor Tisular / Factor VIIa FIX FIXa Fosfolípidos FVIII FX Ca2+ FXa Fuentes de Factor Tisular •Células endoteliales •Monocitos •Macrófagos •Tejido extravascular (adventicia, epitelio, mucosa) •Astrocitos •Células del endometrio Sustancias que inducen la síntesis de factor tisular Interleucina-1 Factor de necrosis tumoral Endotoxina bacteriana Trombina Inmunocomplejos Factor Xa FV Fosfolípidos Ca++ FXIII Protrombina Trombina FXIIIa Fibrinógeno Fibrina Fibrina estable Trombina Fibrinógeno + Monómeros de Fibrina Fibrinopéptidos AyB Polímeros de Fibrina XIIIa Ca2+ Fibrina insoluble Participación de la trombina en el mecanismo de la coagulación sanguínea Acción coagulante: •Conversión del fibrinógeno en fibrina •Activación de los factores V y VIII •Activación del factor XI •Activación del factor XIII •Activación de las plaquetas Acción anticoagulante: •Activación de la proteína C cofactor Serin proteasa zimógeno Membrana Celular Fases del mecanismo de la coagulación Fase de iniciación Fase de amplificación Fase de propagación Fase de Iniciación FT VIIa IX Xa IXa X Va Protrombina Trombina Fase de Amplificación FVIII/ FvW Trombina FV FXI FVa FXIa Plaqueta Fase de Propagación IXa FVIIIa Xa Protrombina Plaqueta Va activada Trombina FT VIIa Xa Va Protrombina FVIII/ FvW IX IXa X Trombina FV FXI FVa FXIa XIa Plaqueta IXa FVIIIa Xa Protrombina Plaqueta Va activada Trombina Inhibidores fisiológicos de la coagulación •Inhibidor de la vía del factor tisular •Regula la actividad catalítica del complejo FVIIa/FT •Sistema de la proteína C •Inactiva los factores Va y VIIIa •Antitrombina •Inactiva la trombina y los factores XIIa, XIa, IXa, Xa y VIIa •Cofactor II de la heparina •Inactiva la trombina •Proteína Z •Cofactor para la inactivación del FXa por inhibidor de proteasa Mecanismo de acción de los inhibidores fisiológicos de la coagulación IVFT FT-FVIIa XII XIIa XIa XI IX AT-III IXa VIIIa PC-PS X Xa Va Protrombina Fibrinógeno Trombina Fibrina Inhibidor de la vía del factor tisular FVIIa FXa + FXa IVFT IVFT FT Interacción ineficiente Trombina y lenta ATIII Antitrombina III + Heparina ATIII Trombina Complejo Antitrombina III-Trombina Interacción eficiente y rápida Heparina ATIII Trombina Complejo Heparina-Antitrombina III Heparina ATIII Trombina Complejo Heparina-ATIII-Trombina Mecanismo de activación del sistema de la proteína C Proteína C Trombina Trombomodulina Células endoteliales Proteína C activada-Proteína S Inactivación de los factores Va y VIIIa Inhibición del PAI-1
