EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS Aivle Libertad Hernández Caamaño Julio, 2012
Los medicamentos y sus metabolitos no permanecen indefinidamente en el organismo Hay tres mecanismos principales para terminar con el efecto: 1. La biotransformación 2. El almacenamiento 3. La excreción L a e x c r e c i ó n o e l i m i n a c i ó n d e medicamentos se lleva principalmente por vía renal por medio de la orina, por vía biliar por medio de las heces o con menor frecuencia por tracto gastrointesSnal, glándulas sudoríparas o seminales, o por medio de la leche, saliva o vía pulmonar EXCRECIÓN EXCRECIÓN EXCRECIÓN El nefrón es el principal sistema de excreción de fármacos. Esa excreción es el resultado de la combinación de procesos de ultrafiltración, reabsorción y secreción. Cantidad Filtrada
Cantidad
Reabsorbida
Cantidad
Excretada en
orina
Cantidad
Secretada
EXCRECIÓN En el glomérulo se produce la ultrafiltración de plasma. Se filtran solamente las moléculas del fármaco libres en plasma, sin que se produzca disociación del complejo fármaco-­‐proteína. EXCRECIÓN En el túbulo renal Senen lugar la r e a b s o r c i ó n , s e c r e c i ó n , acumulación y biotransformación de medicamentos. DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO El aclaramiento (Cl) o depuración (Dp) es el volumen de plasma que queda libre de fármaco por unidad de Sempo Es una constante para cada fármaco DEPURACIÓN DE CREATININA DpCr Hombres= 85-­‐125 mL/min Mujeres= 75-­‐115 mL/min DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO El aclaramiento renal de creaSnina permite evaluar la tasa de filtrado glomerular y es la base para el ajuste de la dosis en casos de enfermedad renal para aquellos fármacos que son principalmente eliminados de forma inalterada en la orina. AJUSTE DpCr Generalmente, si DpCr > 50 mL/
min, no se corrige la dosis; si DpCr = 10-­‐50 mL/min, ya es necesario efectuar una corrección; si DpCr < 10 mL/min, debe efectuarse una corrección mayor y, además, tomar en cuenta si el fármaco se elimina. EJEMPLO AJUSTE DpCr Nootropil (Piracetam); tratamiento del vérSgo y trastornos cogniSvos. La DpCr es de 80 a 90 mL/min. Su ruta mayor de eliminación es por vía urinaria, contando 80 a 100% de la dosis.
VIDA MEDIA Tiempo que tarda en eliminarse la mitad del fármaco absorbido VIDA MEDIA Constante de velocidad de eliminación(Ke)
=fracción de la canSdad de fármaco en el organismo (A) que se elimina por unidad de Sempo V1/2=0.693/Ke EXCRECIÓN La secreción tubular farmacológicamente importante se efectúa por medio de mecanismos dependientes a la concentración de Na+. El segundo segmento del túbulo proximal es el principal siSo de secreción tubular. EXCRECIÓN E n b a s e a l a a fi n i d a d y compeSción, existe un sistema de transporte de bases orgánicas y otro de ácidos orgánicos: EXCRECIÓN Bases orgánicas: en este interviene el transporte dependiente a la concentración que se efectúa en la membrana luminal y el contratransporte del fármaco básico depende de un contratransporte Na+/H+. Probenecid Penicilina EXCRECIÓN Á c i d o s o r g á n i c o s : E l t r a n s p o r t e concentraSvo de ácidos (cotransporte) se efectúa en la membrana basolateral y salen desde la célula a la luz tubular por difusión simple o facilitada. EXCRECIÓN Los fármacos neutros se excretan por medio de ambos Spos de portadores. La reabsorción tubular es cuando el fármaco disponible pasa a un comparSmiento de excreción (colon, túbulo renal) y es nuevamente absorbida desde él. EXCRECIÓN Cuando un fármaco no se elimina por vía renal, se trata habitualmente de moléculas muy liposolubles que son filtradas y totalmente reabsorbidas.
EXCRECIÓN La mayor parte de los fármacos se reabsorbe por difusión simple. Tanto el túbulo proximal como el distal Senen capacidad de modificar el pH urinario; como consecuencia, varían la fracción del fármaco no ionizada, la reabsorción y la excreción de los fármacos. EXCRECIÓN Si se alcaliniza la orina, aumenta la excreción de ácidos, pues aumenta su fracción ionizada, por lo que disminuye su reabsorción. Por el mismo moSvo, si se a c i d i fi c a l a o r i n a , d i s m i n u y e l a reabsorción de bases.
EXCRECIÓN La efecSvidad de las modificaciones del pH urinario en el tratamiento de intoxicaciones, depende del pKa del fármaco y de su liposolubilidad EXCRECIÓN C i e r t o s f á r m a c o s S e n d e n a acumularse en el túbulo proximal, y e s t a a c u m u l a c i ó n e s t a r í a relacionada con su toxicidad