•METABOLISMO

FARMACOCINÉTICA
•ABSORCIÓN
•DISTRIBUCIÓN
•METABOLISMO
•ELIMINACIÓN
METABOLISMO
• La mayoría de los fármacos se metabolizan en
el organismo a metabolitos activos o inactivos.
Sufren transformación química que tiende a
favorecer su excreción.
• Puede determinar:
– Inactivación parcial o total a metabolitos
• activos o inactivos (nitratos)
– Activación: profármaco (enalapril)
– Producción de tóxicos (paracetamol)
– Se da fundamentalmente en hígado, pero puede
ser en otros órganos
Metabolismo
• CITOCROMO P450 (CYP)
(HEPATOCITO)
– Familia de isoenzimas de oxidorreducción, cuya
expresión fenotípica está genéticamente
determinadas y es pasible de modificación
ambiental por diversos xenobióticos (fármacos,
carnes asadas, jugo de pomelo, sustancias
químicas, etc)
– Responsable de la duración del efecto de
muchísimos fármacos.
– Fuente de importante variabilidad interindividual e
intraindividual en la respuesta a los fármacos.
– Fuente de múltiples interacciones con alimentos,
medicamentos, productos herbarios.
• Existen múltiples isoenzimas con cierta
selectividad por diferentes sustratos, y su
velocidad de reacción puede ser
influenciada por múltiples xenobióticos:
– Los inductores aumentan la expresión de
enzimas o aumentan su velocidad de
reacción;
– Los inhibidores disminuyen la velocidad
de reacción de las enzimas, en forma
reversible (competitiva) o irreversible.
– Múltiples fármacos son sustratos de CYP
FARMACOCINÉTICA
•ABSORCIÓN
•DISTRIBUCIÓN
•METABOLISMO
•ELIMINACIÓN
ELIMINACIÓN:
• Salida del fármaco del organismo
• Formas:
Excreción
Metabolismo
• Vías de excreción:
– RENAL: fármaco y/o metabolitos
– Biliar e intestinal: circulación enterohepática
– Otras: saliva, leche, sudor, epitelio. Diálisis.
Es determinante fundamental del tiempo de
permanencia del fármaco en el organismo y por
tanto influye en la duración de su efecto
(distribución también).
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN:
CINETICA DE ORDEN 1:
SE ELIMINA LA MISMA
FRACCIÓN (%) POR
UNIDAD DE TIEMPO.
Descenso exponencial.
T1/2 constante
CINETICA DE ORDEN 0:
SE ELIMINA LA MISMA
CANTIDAD POR UNIDAD
DE TIEMPO.
Descenso lineal.
Mecanismo saturable.
Si Cp es mayor a la
saturación, T1/2 variable.
FARMACOCINÉTICA
•ABSORCIÓN; vía de administración, Biodisponibilidad
•DISTRIBUCIÓN; volumen de distribución
•METABOLISMO; Fase I, Fase II, primer paso
•ELIMINACIÓN; cinéticas de eliminación
FARMACODINAMIA
PROTEÍNAS DE MEMBRANAS
RECEPTOR
• Cualquier macromolécula celular con la
que se liga un fármaco para iniciar sus
efectos.
• El fármaco no crea efectos, sólo modula
funciones fisiológicas intrínsecas.
• AGONISTA: fármaco que se liga al
receptor e imita un efecto fisiológico.
• ANTAGONISTA: se une al receptor pero
no desencadena efectos postreceptoriales, evita la unión del agonista al
receptor.
Caracteristicas.
• Afinidad: capacidad de unirse al receptor y
formar un complejo F-R
• Actividad Intrínseca: capacidad de generar
eventos post-receptoriales, de generar
respuestas (modificar segundos
mensajeros)
• Selectividad: Capacidad de “diferenciar”
entre diferentes tipos de receptores