Presentación de PowerPoint - Departamento de Farmacología y

Principales conceptos de
FARMACOCINÉTICA
Curso de Farmacología
Escuela de Parteras / Facultad de Medicina / Universidad de la República
Br. Pedro Grosso
Ayudante de Clase (G°1)
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Principios generales en Farmacología...
...entendiendo la farmacocinética
 Objetivo de administración de un fármaco
Efecto Terapéutico
 Hipótesis*
Efecto Clínico buscado está
muy relacionado con
Concentración plasmática = Concentración en sitio de acción
* Se cumple para la mayoría de los fármacos
Definición
 Farmacocinética es la rama de la Farmacología, que
estudia los procesos y factores que determinan la
cantidad de fármaco presente en el sitio de acción.
 Estudia como varía la concentración del fármaco
con el tiempo.
“lo que el organismo le hace al medicamento”
Conceptos
Un Fármaco sigue un camino temporal en el organismo
que comienza con la administración, que varía con la
vía que se utilice, se absorbe para llegar a la
circulación general, desde donde se distribuye,
produce sus efectos, terminando con metabolismo y
excreción.
Pasos farmacocinéticos
 Absorción
 Distribución
 Metabolismo
 Excreción
] Eliminación
Parámetros farmacocinéticos
Absorción
Biodisponibilidad (Bd)
Distribución
Volumen de Distribución (Vd)
Vd = Dosis/[ ]p
Eliminación
Aclaramiento (Cl)
Cl = Vel. Elimin./[ ]p
Semivida eliminación (t 1/2)
T 1/2 = 0,693 x Vd / Cl
Importancia
 Análisis de las concentraciones... predecir acción
terapéutica o tóxica.
 Régimen posológico (dosis, intervalo y vía de
administración).
 Predecir o identificar interacciones farmacológicas.
Absorción.
 Absorción es el paso del fármaco desde el sitio de
administración hasta el compartimento central
(Circulación general).
 El proceso depende de características:
- Fisicoquímicas del fármaco (peso molecular, liposolubilidad, ácido o
básico).
- de la preparación farmacéutica (se libera, disgrega y disuelve).
- del lugar de absorción (En general es más rápida cuanto mayor y más
prolongado sea el contacto del fármaco con superficie de absorción).
Absorción. Vías de administración
Vías enterales
 Vía oral (v/o).
- Principalmente en estómago y duodeno (difusión pasiva).
- Es cómoda, barata e inocua. Unipersonal.
- De preferencia en tratamientos a largo plazo.
- Primer paso hepático disminuye Bd.
*ej: Sulfato ferroso.
 Vía sublingual (s/l).
- Accede a vena cava superior.
- Más rápido e intenso, por lo que es útil en situaciones agudas y
fármacos liposolubles
* ej: Misoprostol.
Curva farmacocinética v/o (dosis única)
AUC = Bd
Absorción. Vías de administración
Otras vías de amplio uso
 Vía rectal.
- Más incomoda, absorción errática, lenta e incompleta.
- Útil para fármacos que producen irritación intestinal o situaciones
de intolerancia digestiva alta (vómitos incoercibles).
Vía intravaginal.
- Aplicación local, práctica para algunas situaciones patológicas.
*ej: Óvulos para IGB (ATB, antifúngicos), Misoprostol.
Absorción. Vías de administración
Vías parenterales
 Vía intravenosa (i/v)
- De elección en situaciones agudas.
- Rapidez de acción y precisión de [ ]p
Porque no depende de procesos de Absorción
- (Desventajas) Se necesita personal capacitado,
pueden ocurrir reacciones graves.
Absorción. Vías de administración - Otras
Otras vías parenterales
 Vía intramuscular (i/m)
- Cuando mala absorción v/o o para asegurar cumplimiento.
- (Desventajas) Complicaciones locales (dolor, hematoma), absorción
puede ser lenta e incompleta.
 Vía intraarterial
- Escasa utilización, muy especializada.
- Técnicas diagnósticas (ej arteriografía), terapéuticas (ej fibrinolíticos)
Otras vías
 Vía inhalatoria
Vía dérmica
 Vía nasal
]
Ojo! Aplicación local, pero
+/- absorción sistémica!!
Curva farmacocinética i/v (comparada)
Cmáx
* Es la vía de referencia para comparar las demás vías
Cambios farmacocinéticos. Absorción
 Disminución del 40% en la secreción ácida lo que
aumenta el PH gástrico
Enlentecimiento del transito intestinal, pero no se han
descrito alteraciones clínicamente relevantes de la abs. oral
de fármacos, más importante es la influencia de los
vómitos.
Acción de fármacos inhalados esta aumentada por
aumento del volumen corriente, volumen min y flujo
sanguíneo pulmonar.
Abs. i/m aumentada por vasodilatación y aumento del
gasto pero puede disminuir en 3° trim. en glúteos por
estasis.
Distribución
 Una vez absorbido o administrado al torrente sanguíneo, el
fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular.
 Primera distribución a órganos con alto riego sanguíneo
(hígado, riñones y encéfalo).
 Segunda distribución al resto de vísceras, músculos, piel y
grasa.
La Barrera Placentaria
(separa y une a la madre con el feto)
El pasaje de fármacos depende de liposolubilidad, unión a
proteínas, perfusión tisular.
Cambios farmacocinéticos.
Distribución
 Último trimestre aumenta volemia 50%, gasto
cardiaco 30% y flujo sanguíneo renal, pulmonar y
uterino, pero no el hepático.
Agua total aumenta en unos 8 lt.
Disminuye la UPP por disminución progresiva de
albumina (sobre todo por aumento de su eliminación),
lo que aumenta fracción libre del fármaco.
Aumenta el volumen de distribución
Metabolismo
 La mayoría de los fármacos se metabolizan en el organismo a
metabolitos (activos o inactivos).
Principalmente en el HÍGADO
 Metabolismo o reacciones de biotransformación:
- Fase I. “Funcionalización”, es la oxidorreducción en microsomas
hepáticos.
- Fase II. “Conjugación”, a nivel citosólico principalmente.
Las más importantes de fase I son catalizadas por la Citocromo
p450 (CYP)- Se conocen alrededor de 200 CYP (50 en
humanos.
Son responsables
del 90% de transformaciones de los fármacos!!!
* Las vías metabólicas compartidas, explican gran parte de las
Interacciones farmacológicas
Metabolismo
 Variabilidad interindividual
Patrón metabólico de cada individuo, explica cambios
en velocidad metabolización, concentraciones, etc.
 Interacciones
Las vías metabólicas compartidas, explican gran
parte de las Interacciones farmacológicas
(ej: ATB y ACO, ACO y Anti Convulsivantes.
Eliminación. Metabolismo y Excreción
 Los fármacos se pueden excretar del organismo sea sin
cambios o luego de metabolizados.
 Los principales órganos excretores son los riñones, también
el hígado y los pulmones.
(att en IR – disminuir dosis -, ATB para IU)
 La excreción por leche materna es muy importante a tener
en cuenta, porque es causa de posibles efectos adversos en
el lactante!!
Cambios farmacocinéticos.
Metabolismo y excreción
Excreción:
 Filtración glomerular aumenta 50% al final del
primer trim. pero puede normalizarse al final del 3°.
Metabolismo:
Aumenta metabolismo de fármacos por CYP 3 A4,
2D6, 2C9
Disminuye por 2C19.
Aumenta glucuronidación
Importancia de farmacocinética en el rol
de l@s Parter@s
 Los cambios fisiológicos en el embarazo
Incumplimiento, aumento volumen distribución,
aumento aclaramiento.
En Suma: tendencia a reducir [ ]p
Las Parteras son parte del equipo de Salud y
cumplen rol importante en “cadena de
Medicamentos”.
Muchas gracias...!!!