Reacciones adversas, Toxicología y Farmacovigilancia.

REACCIONES ADVERSAS,
TOXICOLOGÍA Y
FARMACOVIGILANCIA
Vanesa Ferrandis Tébar
Especialista en Farmacia Hospitalaria
18-19 mayo
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
1
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1. Conceptos.
2. Clasificación de las Reacciones Adversas a Medicamentos
(RAM)
3. Factores que influyen en las RAM
4. Fármacos en la lactancia materna
5. Teratogenia
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2
Objetivos
•
•
•
•
Conocer los efectos nocivos o tóxicos de los fármacos.
Reconocer los principales mecanismos de producción de RAM.
Determinar y valorar la frecuencia y gravedad de las RAM.
Conocer las estrategias de control de las RAM
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3
Toxicología
Estudia los efectos nocivos o tóxicos de los fármacos, así
como los mecanismos y causas que favorecen su aparición.
Estos efectos nocivos pueden ser:
–Inmediatos, tras tratamientos largos o tras supresión de la
medicación.
– Frecuentes o aislados.
–Evitados ajustando la dosis o inseparables de la acción terapéutica.
– Leves, graves, mortales
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4
Evento adverso
• Todo efecto de un medicamento, que es perjudicial y no deseado,
que ocurre durante el curso de un tratamiento a dosis usadas con
fines terapéuticos, profilácticos o de diagnóstico y que no tiene
relación causal con este.
– Ej: Un paciente que está en tratamiento con acenocumarol (Sintrom®)
sufre una caída en la bañera. Si la causa de la caída no se puede
relacionar con tratamiento con Sintrom® hablaríamos de evento
adverso.
Evento
adverso
RAM
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Reacción Adversa
a medicamentos (RAM)
• Cualquier respuesta a un fármaco que es nociva, no
intencionada y que se produce a dosis habituales para la
profilaxis, diagnóstico, o tratamiento (existe relación causaefecto).
• En España, incluye también todas las consecuencias clínicas
perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso
incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el
uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por
errores de medicación”.
R.D. 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano).
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Reacción Adversa
a medicamentos (RAM)
¿Qué magnitud tiene el problema?
• 10-20% de los pacientes hospitalizados
• 0.29-0.9% de muertes en hospitales
• 3-6% ingresos en hospitales
• 41% de los pacientes tratados presenta alguna RA
Figuran entre las diez causas principales de defunción en todo el mundo.
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Reacción Adversa
a medicamentos (RAM)
• La mayoría de las RAM son evitables.
• Las RAM afectan a personas de todos los países del mundo.
• En algunos casos, los costes asociados a las RAM sobrepasan
el coste de los medicamentos.
• No hay medicamentos exentos de riesgos. Una evaluación
atenta de los riesgos y beneficios de los medicamentos
promueve la seguridad del paciente.
OMS. Medicamentos: seguridad y reacciones adversas. Nota descriptiva N 293. Octubre de 2008
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Efecto secundario
• Efecto conocido, distinto del deseado primordialmente,
relacionado con las propiedades farmacológicas de un
medicamento.
– Hipopotasemia en el tratamiento con ciertos diuréticos
(diuréticos del asa,p.ej.)
– Aparición de nauseas tras la administración de morfina
para aliviar el dolor
Marco Conceptual de la Clasificación Internacional para la Seguridad del Paciente. Informe Técnico Definitivo. WHO, 2009.
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Clasificación (RAM)
• Reacción adversa tipo A: relacionadas con las propiedades
del fármaco. Son por tanto predecibles. Ej:
– Hipoglucemia en el tratamiento con antidiabéticos orales.
• Reacción adversa tipo B: No están relacionadas con efecto
farmacológico conocido del medicamento (reacciones
idiosincrásicas y alérgicas).
– Anafilaxia en el tratamiento con penicilinas.
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Clasificación (RAM)
RAM tipo A
RAM tipo B
Predecible
farmacológicamente
Sí
No
Dependiente de la dosis
Sí
No
Incidencia y morbilidad
Elevada
Baja
Mortalidad
Baja
Elevada
Tratamiento
Ajuste de dosis
Retirada del fármaco
Farmacología humana 4ª edición. Jesús Florez.Editorial Masson
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Factores
que influyen en las RAM
a. Dependen del paciente:
– Edad
– Sexo
– Situaciones fisiológicas y
patológicas
– Características genéticas
– Pacientes alérgicos a
medicamentos
c.
Mal uso del fármaco:
- Dosis
- Pauta
- Duración del tratamiento
b. Dependen del fármaco:
- Propiedades farmacocinéticas
- Efectos tóxicos
- Interacciones
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Factores que
predisponen a las RAM
1. Extremos de la edad: pacientes con edad muy avanzada y
aquellos muy jóvenes son más suceptibles a RAM.
– Causas: ancianos y niños tienen disminuida la actividad
metabólica.
Ej 1. Kernicterus en recién nacidos por insuficiente glucuronidación
de la bilirrubina.
2. Aumento de las concentraciones plasmáticas por disminución
de las reacciones metabólica de fase I (diazepam, midazolam). En
ancianos se recomienda utilizar benzodiazepinas que sólo
requieran metabolismo de fase II: lorarezam (p.ej)
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Factores que
predisponen a las RAM
2. Enfermedades intercurrentes: insuficiencia renal, hepática,
cardíaca.
– Causas: al estar disminuida la excreción y/o el
metabolismo, aumentará la vida media del medicamento.
Ej. En insuficiencia renal podemos encontrar los siguientes
casos:
a.
b.
c.
Aumento del riesgo de úlceras gástricas por medicamentos
potencialmente ulcerógenos.
Los hipoglucemiantes orales pueden provocar graves
accidentes hipoglucémicos.
Riesgo elevado de neuropatía por ejemplo de
nitrofurantoína.
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Factores que
predisponen a las RAM
3. Factores genéticos:
a.
ALTERACIONES FARMACOCINÉTICAS. Mutaciones en las enzimas
metabolizadoras: colinesterasa, acetiltransferasa, variantes del
citocromo P450.
–
Causas: Debido a los polimorfismos genéticos podemos
encontrar diversas respuestas a un mismo fármaco.
Ej. 1. N-acetiltransferasa: acetiladores rápidos y lentos.
• Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida en acetiladores
lentos.
• Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores rápidos.
2. Actividad de la colinesterasa anormalmente baja (1/2500):
disminución del metabolismo de succinilcolina provocando parálisis
respiratoria que requiere respiración asistida .
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3. Factores genéticos:
a.
ALTERACIONES FARMACODINÁMICAS. El tipo de enzima afectada no
tiene que ver con el metabolismo del fármaco administrado .Carencia o
disminución de Glutation-reductasa, glucosa 6-P- deshidrogenasa o
metahemoglobina reductasa en el hematíe.
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3. Factores genéticos:
a.
ALTERACIONES FARMACODINÁMICAS.
–
Ej: Carencia o disminución de Glucosa 6-P-DH en
hematíes: en ausencia de esta enzima quedará más
expuesto a fármacos oxidantes (lísis de los hematíes).
FÁRMACOS CAPACES DE DESENCADENAR HEMÓLIS EN PERSONAS CON
DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-P-DH
Efecto muy
pronunciado
Nitrofurantoína
Primaquina
Probenecid
Sulfamidas
Fármacos de uso
común
Salicilatos
Cloranfenicol
Cloroquina
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Factores que
influyen en las RAM
1. Interacciones farmacológicas: Se pueden producir entre
fármacos que compiten por el mismo receptor o que actúan
sobre el mismo sistema fisiológico.
• Las interacciones se pueden producir cuando un fármaco altera
la absorción, distribución o eliminación de otro fármaco, puesto
que aumenta o disminuye la cantidad que llega a la zona de
acción.
• Las interacciones fármaco-fármaco son algunas de las causas
más frecuentes de efectos adversos.
Ej: Efecto tipo disulfiram (náuseas, vómitos, dolor de cabeza) cuando se
sigue un tratamiento con metronidazol, cloranfenicol y algunas
cefalosporinas y se consume durante el tratamiento alcohol etílico.
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Factores
que influyen en las RAM
2. Tratamientos prolongados: aparecen como consecuencia de
una interacción permanente, abundante y mantenida de un
fármaco con los órganos diana.
• Ej:
– Discinesia tardía tras la administración prolongada de neurolépticos.
– Cuadros de abstinencia al suspender bruscamente un fármaco:
Opioides.
– Insuficiencia suprarrenal aguda tras suspender bruscamente la
administración de glucocorticoides en tratamientos superiores a 2
semanas a dosis suprafisiológicas.
– Nefrotoxicidad crónica por tratamiento prolongado con antitérmicos.
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Fármacos en la
lactancia materna
• Concentración fco en leche es
normalmente baja.
• Mayor difusión si:
– Mayor liposolubilidad
– Fcos básicos
FÁRMACOS ESPECIALMENTE PELIGROSOS
DURANTE LA LACTANCIA
• Cloranfenicol: Sd niño gris
• Tetraciclinas: retraso crecimiento óseo,
manchas dientes.
• Sulfamidas: kernicterus neonatal.
• Fenitoína: Hiperplasia gingival.
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20
Clasificación fármacos
durante la lactancia
•
•
•
•
Categoría A: compatibles con la lactancia al no haberse descrito riesgos
para el lactante.
Categoría B: precaución. Habría que vigilar la posible aparición de efectos
adversos en el lactante.
– Se refiere a medicamentos relativamente contraindicados por el
riesgo teórico de toxicidad o efectos adversos leves, utilización en
determinadas condiciones clínicas, dosis o vías de administración.
Categoría B*: precaución por no disponerse de datos sobre su excreción
en leche materna.
– Se recomienda la administración de un medicamento alternativo más
seguro. Riesgo potencial de toxicidad dadas sus características
fisicoquímicas o farmacocinéticas.
Categoría C: contraindicados por haberse descrito efectos graves o por
tener una probabilidad alta de que ocurran.
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Categoría A:
compatibles con la lactancia.
http://www2.gobiernodecanarias.org/sanidad/scs/content/5d7c2f01-b57a-11dd-954a-5f407b1fae81/29_Farmacosylactancia.pdf
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Categoría B y B*:
Precaución.
http://www2.gobiernodecanarias.org/sanidad/scs/content/5d7c2f01-b57a-11dd-954a-5f407b1fae81/29_Farmacosylactancia.pdf
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Categoría C:
Contraindicados
http://www2.gobiernodecanarias.org/sanidad/scs/content/5d7c2f01-b57a-11dd-954a-5f407b1fae81/29_Farmacosylactancia.pdf
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Teratogenia
Teratogenia: alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida
durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el
nacimiento o con posterioridad.
Frecuencia de
malformaciones
congénitas imputadas a
fármacos: 0,8 por 1000
recién nacidos vivos.
El riesgo es mayor durante
el primer trimestre
(especialmente
3ª-8ª semana)
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Teratogenia
Clasificación según la FDA:
• Categoría A: los estudios controlados realizados no han demostrado un
riesgo para el feto durante el primer trimestre, y no existe evidencia de
riesgo en trimestres posteriores, por lo que la posibilidad de teratogénesis
parece remota.
• Categoría B: se distinguen dos supuestos:
1. Cuando los estudios en animales no han mostrado riesgo teratógeno
aunque no se dispone de estudios controlados en embarazos humanos, o
2. Cuando los estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno
que no fue confirmado en estudios en embarazadas durante el primer
trimestre de gestación, y no existe evidencia de riesgo en trimestres
posteriores.
UTILIZAR CUANDO SEAN NECESARIOS
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26
Teratogenia
•
Categoría C: Se asigna a aquellos fármacos para los que se considera que
sólo han de administrarse si el beneficio esperado justifica el riesgo
potencial para el feto. Pueden existir dos posibilidades:
1. Que los estudios en animales hayan revelado efectos teratógenos
sobre el feto y no existan estudios en mujeres, o
2. Que no existan estudios disponibles, ni en mujeres ni en animales
•
Categoría D: Serían aquellos fármacos para los que existe una clara
evidencia de riesgo teratógeno, aunque los beneficios pueden hacerlos
aceptables a pesar de los riesgos que comporta su uso durante el
embarazo; por ejemplo cuando el medicamento es necesario para tratar
una enfermedad grave o una situación límite y no existen alternativas más
seguras.
VALORAR BENEFICIO/RIESGO
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27
Teratogenia
•
Categoría X: Los estudios, en animales o en humanos, han mostrado la
aparición de anormalidades fetales, y/o existen evidencias de riesgo
teratógeno basado en la experiencia humana; por lo que el riesgo de su
empleo en embarazadas claramente supera el posible beneficio.
CONTRAINDICADO EN MUJERES QUE ESTÁN O PUEDAN ESTAR EMBARAZADAS
Fármaco teratógeno
Efecto teratógeno
Clasificación
FDA
Talidomida
Focomelia
X
Retinoides
Malformaciones SNC, craneofaciales, cardíacas
y cognitivas
X
Ac. acetohidroxámico
Alteraciones SNC y cardíacas
X
Dietilestrilbestrol
Trastornos genito-sexuales
X
Metotrexato
Anomalías óseas y craneofaciales
D,X
Teratogénesis
La Catástrofe de la Talidomida
• En 1956 se comercializó en Alemania como un hipnótico suave y
como tratamiento para los mareos y vómitos matutinos de las
embarazadas.
• Su publicidad aseguraba su inocuidad y su uso se extendió
rápidamente por Europa, África, América, Australia y Canadá, por lo
que en 1957 se convirtió en el medicamento de elección para tratar
las molestias iniciales de la gestación
• La primera deformidad se conoció en 1956, pero la hipótesis de que
la talidomida era la causa de las malformaciones no llegó a
descubrirse hasta 1961.
• Nacieron en todo el mundo más de 20.000 niños/as con
malformaciones, la mitad murieron.
• España es el único de los 50 países afectados que no ha reconocido
nunca a ninguna víctima de la talidomida.
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29
Toxicología prenatal
y teratogénesis
Consecuencias positivas del desastre de la talidomida
1º.- Los gobiernos empezaron a exigir a las compañías
farmacéuticas pruebas de toxicidad más exhaustivas en
animales.
2º.- Los ensayos clínicos controlados se propugnaron como
herramientas básicas para que los nuevos medicamentos
demostraran su eficacia y seguridad.
3º.- Se propusieron diversas estrategias para evitar accidentes
similares que tomaron forma en lo que hoy se conoce como la
farmacovigilancia.
Curso de Farmacología para Fisioterapeutas
30
FARMACOVIGILANCIA
Curso de Farmacología para Fisioterapeutas
31
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
32
1. Definición y necesidad de farmacovigilancia
¿CUÁNDO SE DEBE NOTIFICAR UNA REACCIÓN ADVERSA?
•Siempre deben notificarse las reacciones
adversas y eventos adversos leves, moderados
y severos.
•Muy importante notificar cualquier reacción
presentada con medicamentos nuevos en el
mercado o cuando la reacción es inesperada
(no está descrita en la ficha técnica del
producto ni en la información profesional).
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33
1. Definición y necesidad de farmacovigilancia
FARMACOVIGILANCIA
Actividad de salud pública que tiene por objetivo la
identificación, cuantificación, evaluación y
prevención de los riesgos asociados al uso de los
medicamentos una vez comercializados.
Real Decreto 1344/ 2007
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34
1. Definición y necesidad de farmacovigilancia
NECESIDAD DE FARMACOVIGILANCIA
•
Porque en los ensayos clínicos no se refleja el uso real de los medicamentos:
Pequeño número de pacientes
Limita la detección de reacciones
adversas infrecuentes
Selección de pacientes (no niños,
no ancianos, no embarazadas)
Dificulta la identificación de
subgrupos de riesgo
Duración limitada
Limita la detección de reacciones
adversas con periodo de latencia
prolongado
Exclusión de tratamientos
concomitantes
Dificulta detectar interacciones
Condiciones idóneas de uso
Dificulta detectar problemas de
mal uso o abuso
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35
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
36
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
• Estructura descentralizada.
• Coordinado por la Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios.
• Integra las actividades que las Administraciones sanitarias
realizan de manera permanente y continuada para:
- Recoger
la información útil para la supervisión de
- Elaborar
medicamentos y, en particular, la
- Procesar
información sobre reacciones adversas a
los medicamentos, así como para la
realización de cuantos estudios se
consideren necesarios para evaluar la
seguridad de los medicamentos.
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37
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
•
Está integrado por:
a)
La Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios, que
actúa como centro coordinador.
b)
Los órganos competentes en materia de farmacovigilancia de las
comunidades autónomas y las unidades o centros autonómicos de
farmacovigilancia a ellas adscritos.
c)
Los profesionales sanitarios.
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38
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
39
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
FUNCIONES DE LA AEMPS EN MATERIA DE
FARMACOVIGILANCIA
1. Coordinar y evaluar el Sistema Español De Farmacovigilancia.
2. Secretaría del Comité Técnico del Sistema Español de Farmacovigilancia.
3. Planificación y desarrollo del sistema de farmacovigilancia en relación con
las comunidades autónomas.
4. Presentar un informe anual de actividades del Sistema Español de
Farmacovigilancia al Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano.
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40
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
FUNCIONES DE LA AEMPS EN MATERIA DE
FARMACOVIGILANCIA
5. Poner a disposición del titular de la autorización de
comercialización inmediatamente, y en cualquier caso dentro de
los 15 días naturales siguientes a su recepción, las
notificaciones sobre sospechas de reacciones adversas graves
que se hayan producido en España y en las que estén implicados
como sospechosos medicamentos de los que sean titulares.
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41
REACCIÓN ADVERSA GRAVE
•
Cualquier reacción adversa que:
- ocasione la muerte
- ponga en peligro la vida
- hospitalización del paciente
- ocasione una discapacidad o invalidez
- constituya una anomalía congénita o defecto de nacimiento
•
A efectos de notificación, se tratarán como graves aquellas sospechas de
reacción adversa que se consideren importantes desde el punto de vista
médico.
•
También se tratarán como graves todas las sospechas de transmisión de un
agente infeccioso a través de un medicamento.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
42
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
FUNCIONES DE LA AEMPS EN MATERIA DE FARMACOVIGILANCIA
6. Transmitir a la EMA y al resto de estados miembros inmediatamente, y en
cualquier caso dentro de los quince días naturales siguientes a su recepción,
las notificaciones sobre sospechas de reacciones adversas graves que se
hayan producido en España.
7. Promover y realizar los estudios de farmacoepidemiología necesarios para
evaluar la seguridad de los medicamentos autorizados.
8. Evaluar la información recibida del Sistema Español de Farmacovigilancia,
así como de otras fuentes de información.
9. Establecer las medidas oportunas para la gestión de los riesgos
identificados.
10. Garantizar los medios necesarios para llevar a cabo la farmacovigilancia y
la gestión de riesgos.
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43
http://www.agemed.es/
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44
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
45
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
OBLIGACIONES DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN (TAC) EN MATERIA DE FARMACOVIGILANCIA
1. Llevar un registro detallado de todas las sospechas de RA que se
produzcan en España, en la Unión Europea o en un tercer país.
2. Registrar y comunicar las sospechas de RA graves ocurridas en España al
centro autonómico correspondiente, procedentes de:
-Profesional sanitario.
-Literatura científica.
-Estudios postautorización.
3. La notificación debe realizarse de forma inmediata, y en cualquier caso dentro de los 15
días naturales siguientes a la recepción de la información.
4. Garantizar que todas las sospechas de reacciones adversas graves y a la vez inesperadas
de los medicamentos autorizados en España que se produzcan fuera del Espacio Económico
Europeo sean comunicadas a la AEMPS inmediatamente y en cualquier caso dentro de los
15 días naturales siguientes a la recepción de la información
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46
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
OBLIGACIONES DEL TAC EN MATERIA DE FARMACOVIGILANCIA
5. Realizar un seguimiento de la bibliografía científica mundial.
6. Presentar a la AEMPS un informe periódico de seguridad.
7. Llevar a cabo estudios post-autorización.
8. Realizar una evaluación continua de la relación beneficio-riesgo de los
medicamentos que tenga autorizados en España.
9. Comunicar de forma inmediata a la AEMPS cualquier restricción,
suspensión o prohibición impuestas por las autoridades competentes de
cualquier país.
10. No comunicar al público datos sobre farmacovigilancia sin que
previamente se hayan comunicado, con al menos 24 horas de antelación, a la
AEMPS
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47
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
OBLIGACIONES DEL TAC EN MATERIA DE FARMACOVIGILANCIA
11.
Para los medicamentos que
contengan principios
activos no autorizados
previamente en España
durante los primeros cinco
años desde su autorización
Para principios activos ya
autorizados, hasta que se cumplan
los primeros cinco años desde la
autorización del primer
medicamento que los contenga
el titular estará obligado a incluir en todos los
catálogos, materiales promocionales y cualquier
otro tipo de material el pictograma.
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48
PICTOGRAMA QUE IDENTIFICA A LOS MEDICAMENTOS CON
PRINCIPIOS ACTIVOS NUEVOS
• Estará constituido por un
triángulo equilátero, con el
vértice hacia arriba, de borde
negro y fondo amarillo.
• Aparecerá en lugar visible, a la
izquierda del nombre del
medicamento, y será de un
tamaño similar a la letra del
nombre y como mínimo de 0,5
cm de lado.
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49
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
OBLIGACIONES DEL TAC EN MATERIA DE FARMACOVIGILANCIA
12. El TAC de un medicamento debe disponer en España, de
manera permanente y continua, de una persona cualificada
como responsable en materia de farmacovigilancia. Comunicará
su nombre a la AEMPS así como a los órganos competentes en
materia de farmacovigilancia de la comunidad autónoma donde
tenga su sede.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
50
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
51
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
OBLIGACIONES DE LOS PROFESIONALES SANITARIOS
1. Los profesionales sanitarios tienen la obligación de notificar las sospechas
de reacción adversa de los medicamentos autorizados, incluidos las de
aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas y
las de medicamentos no comercializados en España pero que se haya
autorizado su importación.
2. Las notificaciones se enviarán lo más rápidamente posible mediante el
formulario de recogida de sospechas de reacciones adversas (“tarjeta
amarilla”).
3. Se dará prioridad a la notificación de las reacciones adversas graves o
inesperadas de cualquier medicamento y las relacionadas con los
medicamentos nuevos identificados por el triángulo amarillo.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
52
TARJETA AMARILLA
https://www.ife.uva.es/zonaSegura/tarjetaAmarilla.php
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
53
https://www.notificaram.es/
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54
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
OBLIGACIONES DE LOS PROFESIONALES SANITARIOS
4. Conservar la documentación clínica de las sospechas
de reacciones adversas a medicamentos, con el fin de
completar o realizar el seguimiento, en caso necesario.
5. Cooperar con el Sistema Español de
Farmacovigilancia, proporcionando la información que
se les solicite para ampliar o completar la información
sobre sospechas de reacciones adversas notificadas.
6. Mantenerse informados sobre los datos de seguridad
relativos a los medicamentos que habitualmente
prescriban, dispensen o administren.
7. Colaborar con los responsables de farmacovigilancia
de los titulares de autorización de comercialización.
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
55
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
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2. Sistema Español de Farmacovigilancia
PARTICIPACIÓN DE LAS COMUNIDADES AUTÓNOMAS
EN EL SISTEMA ESPAÑOL DE FARMACOVIGILANCIA
1. Las comunidades autónomas registrarán en la base de datos
del Sistema Español de Farmacovigilancia (FEDRA) las
notificaciones de las sospechas de reacciones adversas graves
en el plazo máximo de 10 días naturales desde la recepción de la
información.
FEDRA
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Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
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3. Funciones del centro Castellanoleonés de
farmacovigilancia
1. Llevar a cabo las tareas necesarias dentro del Programa de Notificación Espontánea de RAM en
CyL, así como otros programas de farmacovigilancia que sean necesarios, según las normas de las
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia.
2. Asesorar a la Consejería de Sanidad y a los profesionales sanitarios sobre RAM, desarrollando la
formación e información necesarias en materia de farmacovigilancia y facilitar a los mismos
información sobre seguridad de los medicamentos.
3. Promover la realización de investigaciones en el ámbito de la Comunidad Autónoma en materia de
Farmacovigilancia.
4. Gestionar el registro de las reacciones adversas que se hayan producido durante la realización de un
ensayo clínico.
5. Informar a las autoridades sanitarias de cualquier reacción adversa grave que requiera al adopción
de medidas.
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3. Funciones del centro Castellanoleonés de
farmacovigilancia
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60
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
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4. Fuentes de información en farmacovigilancia
•
•
•
•
•
•
•
•
Registros de morbilidad y mortalidad.
NERA: Notificación Espontánea de Reacciones Adversas.
Estudios de monitorización intensiva.
Supervisión de acontecimientos ligados a la prescripción.
Bases de datos automatizadas.
Estudios de casos y controles.
Estudios de cohortes.
Ensayos clínicos fase IV.
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62
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
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63
5. Programa de notificación espontánea de RAM
•
•
•
•
Método de farmacovigilancia basado en la comunicación, recogida y evaluación
de notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos.
Permite la identificación precoz de nuevos riesgos asociados a medicamentos.
No sirve para estudiar la utilización de los medicamentos ni para valorar hábitos
de prescripción.
SE DEBEN NOTIFICAR las sospechas de reacciones adversas asociadas a cualquier
tipo de medicamento autorizado, incluso las que figuran en la ficha técnica de:
-Medicamentos convencionales.
-Vacunas.
-Contrastes radiológicos.
-Productos homeopáticos y plantas medicinales.
-Fórmulas magistrales.
-Medicamentos en uso compasivo.
-Medicamentos extranjeros.
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5. Programa de notificación espontánea de RAM
•
DAR PRIORIDAD A:
- Las reacciones adversas graves o inesperadas de cualquier medicamento.
- Las producidas por medicamentos comercializados recientemente, aunque
se consideren leves o ya conocidas.
- Las desconocidas de cualquier fármaco.
- Las producidas en poblaciones especiales (niños, ancianos, embarazadas)
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65
Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
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6. Modificación de la autorización de comercialización
•
La AEMPS podrá:
o
o
o
o
o
modificar información de prospectos.
limitar indicaciones.
añadir contraindicaciones.
disminuir dosis recomendadas.
modificar condiciones (especialidad farmacéutica publicitaria, con
receta, uso hospitalario…)
o retirar del mercado.
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Algunos ejemplos
FÁRMACO
REACCIÓN ADVERSA
MEDIDA REGULADORA
Droxicam
Hepatotoxicidad
Retirada
Ketorolaco
Hemorragia digestiva alta
Modificación ficha técnica
Ebrotidina
Hepatotoxicidad
Retirada
Dinoprostona
Coagulación Intravascular
Diseminada
Modificación ficha técnica
Cerivastatina
Rabdomiolisis
Retirada
Coxibs
Hipertensión arterial
Modificación ficha técnica
Bisfosfonatos iv
Osteonecrosis mandíbula
Modificación ficha técnica
Aranesp®
Convulsiones
Modificación ficha técnica
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Algunos ejemplos
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Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Funciones del centro castellanoleonés de Farmacovigilancia
Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
Curso: Farmacología para Fisioterapeutas
70
7. Codificación de las reacciones adversas. Valoración
de la causalidad
•
•
•
•
Se utiliza un formulario basado en los campos a rellenar en FEDRA.
FEDRA= Farmacovigilancia Española Datos de Reacciones Adversas: es la
base de datos del Sistema Español de Farmacovigilancia.
Las notificaciones procedentes de profesionales sanitarios son evaluadas y
dadas de alta en FEDRA 2.0 por los técnicos del Sistema Español de
Farmacovigilancia.
Las notificaciones procedentes de la industria se transmiten
electrónicamente a una base de datos intermedia, denominada preFEDRA. Los técnicos evalúan la información de pre-FEDRA y mediante el
proceso de validación incorporarán la información a FEDRA.
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7. Codificación de las reacciones adversas. Valoración
de la causalidad
VALORACIÓN DE LA CAUSALIDAD
•
Secuencia temporal:
1. Compatible.
2. Compatible pero no coherente.
3. No hay información.
4. Incompatible.
5. Reacción adversa aparecida por la retirada del fármaco.
•
Conocimiento previo:
1. Reacción adversa bien conocida.
2. Reacción adversa conocida en referencias ocasionales.
3. Reacción adversa desconocida.
4. Existe información en contra de la relación.
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7. Codificación de las reacciones adversas. Valoración
de la causalidad
•
Efecto de la retirada del fármaco:
1. Reacción adversa mejora.
2. Reacción adversa no mejora.
3. No se retira el fármaco y la reacción no mejora.
4. No se retira el fármaco y la reacción mejora.
5. No hay información.
6. Reacción adversa mortal o irreversible.
7. No se retira el fármaco, la reacción adversa mejora por tolerancia.
8. No se retira el fármaco, la reacción mejora por su tratamiento.
•
Efectos de reexposición:
1. Positiva: aparece la reacción adversa.
2. Negativa: no aparece la reacción adversa.
3. No hay reexposición o información insuficiente.
4. Reacción previa similar con otra especialidad farmacéutica.
5. Reacción previa similar con otro fármaco del mismo mecanismo de acción.
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7. Codificación de las reacciones adversas. Valoración
de la causalidad
•
Existencia de causas alternativas:
1. Explicación alternativa más verosímil.
2. Explicación alternativa igual o menos verosímil.
3. No hay información para establecerla.
4. Hay información suficiente para descartarla.
•
Resultado de la valoración de causalidad: se aplica el algoritmo de Karl-Lasagna
modificado por Naranjo. La asociación entre medicamento y reacción adversa
puede ser:
-definida o probada
-probable
-posible
-dudosa
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7. Codificación de las reacciones adversas. Valoración
de la causalidad
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Módulo V: Reacciones adversas y
toxicología
1.
2.
Definición y necesidad de farmacovigilancia.
Sistema Español de farmacovigilancia:
- Funciones de la AEMPS
- Obligaciones del titular de autorización
- Obligaciones de los profesionales sanitarios
- Participación de las comunidades autónomas
3.
4.
5.
6.
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Fuentes de información en farmacovigilancia
Programa de notificación espontanea de RAM
Modificación de la autorización de comercialización
Codificación reacciones adversas y valoración de causalidad
Generación de alertas
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10. Generación de alertas
•
•
•
•
•
Las señales o alertas se plantean cuando se
notifica una reacción de la que no hay
conocimiento previo.
Alerta: nueva asociación entre una reacción
adversa y un fármaco.
Se efectuará un seguimiento de la alerta.
Si se estima pertinente, la AEMPS tomará
medidas.
Para generar señales no sirven las tarjetas
amarillas.
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http://www.agemed.es/informa/alertas/medicamentosUsoHumano/home.htm
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Dudas y consultas
[email protected]
@HotmailEnav31, @farmavigilancia, @AEMPSGOB
http://w3.icf.uab.es/not
ibg/category/3/blogid/1
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GRACIAS POR VUESTRA
ATENCIÓN
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