Inmunidad en Parásitos

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MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA
PARÁSITOS
INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008
El parasitismo es un fenómeno
biológico interdependiente y
dinámico entre dos organismos:
PARÁSITO y HUÉSPED
PARÁSITO
Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro
organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus
nutrientes y al que causa trastornos de variada
intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su
existencia
Párásitos en Medicina Veterinaria:
1. PROTOZOOS.
2. HELMINTOS.
3. ARTRÓPODOS.
PARÁSITO
TRASTORNO
GRAVE
ADAPTACIÓN E
INTEGRACIÓN
• Supresión de las inmunorreacciones.
Muerte del
hospedador
pérdida de la fuente de
alimento
• Estimulación antigénica prolongada.
“NO EXTRAÑO”
ÉXITO
FRACASO
La comprensión del fenómeno
parasitario requiere:
§ Conocer las características del agente
y sus mecanismos de agresión y
evasión
§ Conocer los mecanismos de defensa
del huésped
INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS
RESISTENCIA NATURAL MECANISMOS INMUNOLÓGICOS
• especie
• edad
• raza
• sexo
•Nutrición
INMUNIDAD INNATA
• INFLAMACIÓN LOCAL
• FAGOCITOSIS
• COMPLEMENTO (vía alterna)
INMUNIDAD ADQUIRIDA
•estado inmunológico
• RESPUESTA INMUNE HUMORAL
• RESPUESTA INMUNE CELULAR
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Protozoos EXTRACELULARES
Protozoos INTRACELULARES
R.I.H
R.I.C
LT h 2
IL-4, IL-5, IL-10
LB
LT h 1
IFN-γ, TNF
LT c
Cél. Plasmática
Macrófago
Ac
Protozoos EXTRACELULARES
++++ R.I.H.
ANTICUERPOS
1. OPSONIZACIÓN à fagocitosis.
2. AGLUTINACIÓN à inmovilización.
3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica).
4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).
Protozoos INTRACELULARES
++++ R.I.C.
Macrófago
LT c
FAGOCITOSIS
CITOTOXICIDAD
(célula infectada + protozoo)
DIRECTA
Inmunidad
ADQUIRIDA
RESUMEN
EXTRACELULARES
INTRACELULARES
R. I. H.
R. I. C.
Células “inductoras”
LTh2
LTh1
Citocinas mediadoras
ILIL-4
IFNIFN-γ
Efecto
Activación de LB y producción
de anticuerpos.
Activación de macrófagos y
LTc.
Mecanismos principales
opsonización y fagocitosis.
n activación del C’ (vía clásica).
n ADCC.
Respuesta
predominante
n
fagocitosis.
n citotoxicidad directa.
n
CONCLUSIONES
INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS
§ La respuesta mediada por células se orienta
a las formas intracelulares
§ En general la inmunidad humoral actúa
sobre las formas evolutivas extracelulares
§ El éxito del parásito se mide, no por los
trastornos que le causa a su huésped,
sino por su capacidad para adaptarse e
integrarse al medio interno de éste
§ Desde el punto de vista inmunológico, un
parásito puede considerarse “triunfador”
si se integra al huésped de manera que no
se lo considere exógeno
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
POR PARTE DEL PARÁSITO
n
LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS
n
VARIACIÓN ANTIGÉNICA
n
MIMETISMO
n
INMUNOSUPRESORES
n
COMPLEJIDAD DEL CICLO
VARIACIÓN ANTIGÉNICA
Mecanismo más común:
MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE
(“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG)
Tripanosomas
en sangre
0
2
4
6
8
10
12
semanas
Consecuencias adversas
PARÁSITO
PERSISTENCIA ANTIGÉNICA
Procesos patológicos:
• HIPERSENSIBILIDAD
• Autoinmunidad (por mimetismo)
HIPERSENSIBILIDAD
• Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital)
• Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)
• Hipersensibilidad
tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis)
• Hipersensibilidad
tipo IV: Toxoplasma
VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA
• BABESIA (Bovinos)
• COCCIDIOS (Aves)
• GIARDIA (Caninos)
BABESIA (bovinos)
Vacuna INTA
Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA”
Babesia + Anaplasma (Rickettsia)
• 107 G.R.I. Babesia bovis
• Una dosis =
• 107 G.R.I. Babesia bigemina
• 107 G.R.I. Anaplasma centrale
• Presentación LÍQUIDA.
• Conservación 4-8ºC.
• Vencimiento = 7 días.
VACUNACIÓN:
BOVINOS
• 4-10 meses de edad.
• clínicamente sanos.
• buen estado nutricional.
OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS
60 días postvacunación:
• control de garrapatas e insectos hematófagos.
• higiene adecuada en prácticas veterinarias.
• evitar inmunosupresión.
• evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas.
• mantener adecuada nutrición y estado sanitario.
COCCIDIOS (aves)
Intestino
DELGADO
Género Eimeria
LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA
2 E. acervulina
3 E. maxima
Intestino
GRUESO
(ciego)
1 E. tenella
E. matrix
E. brunetti
COCCIDIOS
(aves)
Vacunas
Microorganismos
VIVOS
Microorganismos
INACTIVADOS
Vacunas a microorganismos VIVOS
7 cepas
• acervulina
• maxima
• matrix
• brunetti
• tenella
• pralox
• mitis
VIRULENTAS
ATENUADAS
• “infección controlada”.
• primeros ooquistes de día 7.
• cepas de campo no modificadas.
• 4 generaciones de esquizontes.
• 2 generaciones de esquizontes.
• ciclo: 107 horas.
• ciclo: 120 horas.
• 100 ooquistes à 30.000.000
• 100 ooquistes à 70.000
POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA
Vacunas a microorganismos INACTIVADOS
Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS
Aislamiento
â
Purificación
â
Concentración
Producción de Ag. por ingeniería genética.
GIARDIA (caninos)
Giardia lamblia
IS
S
O
N
O
O
Z
ØTrofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia.
ØA partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3
semanas. Revacunación anual.
INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS
Helmintos
Parásitos obligados, completamente adaptados, que
producen enfermedad subclínica y leve
§ Inmunodepresión
§ Adaptación incompleta
Enfermedad AGUDA
§ Invasión masiva
* MORBILIDAD
* MORTALIDAD
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS
§Factores del PARÁSITO
• presencia de diferentes estadíos intraespecie
•competencia interespecie
q RESISTENCIA
NATURAL
§Factores del HOSPEDADOR
• edad
• sexo
Hormonal
• constitución genética
• raza
• nutrición
q MECANISMOS
INMUNOLÓGICOS
§ Inmunidad innata
• INFLAMACIÓN
§ Inmunidad adquirida
• HUMORAL
• CELULAR
Inmunidad ADQUIRIDA
1. Penetración de la cutícula
Objetivos
2. Ataque en puntos débiles de la superficie
++++ R.I.H.
LTh2
R.I.C.
LTh1
++++ R.I.H.
Antígenos del parásito
PRIMER CONTACTO
Macrófago
MHC II
Infestación crónica
LB
Ig E
s
ebada
c
.
l
é
c
na
Fijació
Acción DIRECTA
neutralización de enzimas larvarias
bloqueo de poros bucal y anal
inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario
YY Y
Y
•
Acción INDIRECTA
Opsonización à macrófagos
Fijación eosinofílica
Cél. cebadas
Y
Ig M IgG Ig A
IL-10
IL-13
Y
LTh2
•
a.
b.
c.
Eosinófilos
IL-4
LTh1
DEGRANULACIÓN
• enzimas líticas
• eicosanoides
• citocinas (IL, TNF)
• radicales de oxígeno (explosión respiratoria)
Y
++++ R.I.H
SEGUNDO CONTACTO
YY
Y
Ig M Ig G Ig A
+
MACRÓFAGOS
YY
Y
Macrófago
Ig E
+
Células cebadas
• OPSONIZACIÓN
DEGRANULACIÓN
• DESTRUCCIÓN
Factores
VASOACTIVOS
• histamina
• serotonina
• leucotrienos
Factores
QUIMIOTÁCTICOS
• F. A. P
• F. Q. E
• F. Q. N
Enzimas
LÍTICAS
• proteasas
• fosfolipasas
CONCLUSIÓN
ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS
ü Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores Fc
propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la
cutícula de los gusanos
ECP
EPO
üProteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos
üPeroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir
metabolitos del O2 (superóxido, peróxido de hidrógeno y otros
radicales libres)
R.I.C.
•
En general POCO EFECTIVA
•
Puede ser funcional en determinadas circunstancias:
ü
Helmintos con gran penetración en la mucosa.
ü
Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus).
ü
Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del
hospedador (quistes muertos de Taenia solium).
LTh1
Macrófago
LTc
Dos mecanismos:
•
Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS
•
Citotoxicidad directa
Evasión de la respuesta inmune
SISTEMA INMUNE
No produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos
ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada
HELMINTOS
Superan o evaden la respuesta inmune
ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador
Mecanismos de evasión
ü
PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus)
ü
MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos)
ü
ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias)
ü
VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares)
ü
INMUNOSUPRESIÓN:
Inducción de células supresoras específicas (Filarias)
Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia,
Trichostrongylus)
Inmunosupresión inespecífica (Trichinella)
ü
Descamación del glucocálix (Fasciola)
Vacunas
â Efectividad de la
respuesta inmune
â Disposición de vacunas en el
mercado.
En la República Argentina NO EXISTEN
EE.U.U
U.E.
Vacunas IRRADIADAS
Fasciola
Ascariola galli
Dictyocaulus
METACERCARIAS
Ascaris suum
Ancylostoma
HUEVOS
LARVAS
INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS
Mecanismos inmunológicos
Picadura
Inyección de saliva con Ag
Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL
(engrosamiento)
Impedimento para la alimentación del parásito
pero …
Efectividad de respuesta inmune
RESPUESTA
SALIVA
Antígenos del artrópodo
BAJO peso molecular
ALTO peso molecular
Haptenos
1er CONTACTO
+
LTh2
Proteínas cutáneas
• LTh1
• IgG
LTh1
2do CONTACTO
+ Cél. de Langerhans
• basófilos
IgE
LTc
R.I.C.
HS tipo IV
HS cutánea
basofílica
HS tipo I R.I.H.
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