Inmunoparasitosis

INMUNOLOGÍA DE LAS
PARASITOSIS
Departamento de Parasitología y Micología
C.E.F.A.

El parasitismo es un fenómeno biológico
interdependiente y dinámico entre dos
organismos: el parásito y el huésped.

Aún frente a parásitos reconocidamente
patógenos, la infección resultante puede
provocar escasas manifestaciones.
FACTORES VINCULADOS AL HUÉSPED
SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓN
RESISTENCIA NATURAL
 Estado inmunitario
 Nutrición
 Sexo y factores hormonales
 Edad
 Raza
 “Señales fisiológicas” que guian el desarrollo ontogénico en helmintos.
FACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURAL



Drogas
Enfermedades neoplásicas
Infección VIH
FACTORES VINCULADOS AL
PARÁSITO
Puerta de entrada.
 Carga parasitaria.
 Tropismo.
 Virulencia de la cepa.

ENTRADA
ADHERENCIA
PENETRACIÓN
EVASIÓN
DAÑO TISULAR
HUÉSPED
MEDIO
AMBIENTE
DISEMINACIÓN
MEDIDAS
EPIDEMIOLÓGICAS
1-Corrección de factores
TRANSMISIÓN 2-Medicamentos
3-Profilaxis
La comprensión del fenómeno
parasitario requiere…..

Conocer las características del agente y sus
mecanismos de agresión y evasión.

Conocer los mecanismos de defensa en el
huésped.
MECANISMOS DE AGRESIÓN
PARASITARIA
Acción mecánica: obstructiva, expansiva,
vulnerante, por compresión extrínseca.
 Acción química: enzimática, inmunoalérgica.
 Acción expoliadora: directa, indirecta.
 Acción bacterífera: sobreinfección, transporte

de bacterias.
PARÁSITOS COMO ANTÍGENOS

La presencia del parásito en el huésped constituye
un estímulo antigénico poderoso.
Gran número de antígenos (proteínas, proteínas
conjugadas con hidratos de carbono, polisacáridos,
complejos lipídicos).
 Considerados “ mosaicos antigénicos”.
 Antígenos somáticos o estructurales (parte de la
estructura parasitaria).
 Antígenos metabólicos o de secreción-excreción
(producto de la actividad fisiológica).

MECANISMOS DE DEFENSA DEL
HUÉSPED

INESPECÍFICOS: no se modifican frente a
estímulos reiterados; no tienen “memoria
inmunológica”.

ESPECÍFICOS: respuestas secundarias a
la presencia de antígenos ya conocidos.
MECANISMOS INESPECÍFICOS
(inmunidad innata)
BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS

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
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
Integridad de las mucosas y piel
Esfínteres
Epiglotis
Epitelio ciliado
Aclaramiento muco-ciliar
Acidez de las mucosas
Flora normal
REFLEJOS



Estornudo
Tos
Micción
SECRECIONES GLANDULARES
Flujo secretor y excretor
 Lisozima
 Ácidos grasos
 IgA secretoria

FLORA NORMAL
Nicho ecológico compitiendo por nutrientes y
modificando el pH.
 Sustancias antimicrobianas.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Lisis
Opsonización
Quimiotaxis
Interferón.
IL
CÉLULAS y mediadores de inflamación
Mononucleares –Macrófagos (microbicidas,
fagocitosis)
Linfocitos NK (citotoxicidad)
Leucocitos polimorfonucleares- neutrófilos
Eosinófilos
MECANISMOS ESPECÍFICOS
(inmunidad adaptativa)
Memoria inmunológica.
 Aumenta la intensidad de la respuesta ante
la presentación de un antígeno ya conocido.
 Respuesta clonal.
 Producción de anticuerpos e inmunidad
mediada por células.
 Interrelacionados con la inmunidad innata
(IFN, IL, TNF)

INMUNIDAD FRENTE A
PARÁSITOS Y HONGOS





Los mecanismos inmunológicos desencadenados
en las infecciones por parásitos y hongos son
variados y complejos, estimulando mecanismos de
defensa mediados por anticuerpos y por células.
La efectividad de la respuesta depende de:
Tipo de parásito.
Estadio evolutivo.
Etapa de la infección.
Localización.

El éxito del parásito se mide, no por los
trastornos que le causa a su huésped, sino
por su capacidad para adaptarse e integrarse
al medio interno de éste.

Del punto de vista inmunológico, un
parásito puede considerarse “triunfador” si
se integra al huésped de manera que no se
lo considere exógeno.
INMUNIDAD FRENTE A
PROTOZOARIOS

La respuesta mediada por células se orienta a las formas
intracelulares.

En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas
evolutivas extracelulares, pudiendo según el caso:
 opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos.
 inhibir su reproducción (mecanismo enzimático).
 matarlos (acción conjunta con complemento y células
citotóxicas).

Distintas respuestas inmunitarias pueden
desencadenarse frente a un mismo agente,
contra diferentes estadios evolutivos.
Ejemplo: Paludismo
Anticuerpos contra formas extracelulares
bloquean la capacidad de invadir nuevas células.
 La inmunidad mediada por células impide el
desarrollo de la fase intrahepatocítica.

PROTOZOARIOS LUMINALES
Giardia lamblia
Lámina propia
 Placas de Peyer
 Linfocitos intraepiteliales
 Linfocitos B: producción de IgA
secretoria, IgM, IgG
 Macrófagos

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR
LOS PROTOZOARIOS I
Ejemplo: Toxoplasma gondii
 Escape a la fijación por neutrófilos.
 Falta de unión del lisosoma con el fagosoma en
macrófagos.
 Localización en sitios inmunologicamente
privilegiados: cristalino, SNC.
 Producción de formas hipoantigénicas, las formas
quísticas no estimulan reacción inflamatoria.

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
POR LOS PROTOZOARIOS II
Salida del parásito al citoplasma. Trypanosoma
cruzi.
 Promoción del desarrollo de células reguladoras
supresoras y agotamiento de linfocitos B.
Tripanosomas.
 Variación antigénica. Tripanosomas africanos,
plasmodios.

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE
LA INMUNIDAD A LOS
PROTOZOARIOS




Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e inflamación
(tricomoniasis).
Reacciones citotóxicas de tipo II (anemia en
tripanosomiasis).
Hipersensibilidad de tipo III. Formación de
inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y
glomerulonefritis (plasmodios).
Hipersensibilidad de tipo IV. Reacción inflamatoria
que sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma
gondii.
INMUNIDAD A LOS HELMINTOS

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

Los helmintos parásitos, se han adaptado
evolutivamente al parasitismo.
Esta adaptación ha implicado enfrentarse al sistema
inmunitario para superarlo o evadirlo.
Salvo excepciones, debido a mayor exposición,
mayor susceptibilidad del huésped o menor
resistencia, la mayoria de los huéspedes albergan
pocos gusanos.
Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica.
Ocasionan morbilidad no mortalidad.
MECANISMOS DE DEFENSA NO
INMUNITARIOS EN HELMINTOS
Los factores que influyen en la evolución de las
infecciones por helmintos son diversos y complejos.

Factores dependientes del huésped.

Factores dependientes de los helmintos:
1.
competencia intraespecie. Ej: en cestodos la
presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el
desarrollo de etapas larvarias.
competencia interespecie. Ej: por hábitat y
nutrientes.
2.
INMUNIDAD HUMORAL
ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS

Los antígenos de los helmintos, estimulan
preferentemente la activación de los linfocitos Th2.
Determinando un patrón de secreción de citoquinas
(IL4, IL5, IL10) que estimulan la proliferación de
células B y la secreción de inmunoglobulinas.

Los Acs IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a
los Ags de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el
que participa con mayor intensidad .
INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS
HELMINTOS Y EOSINOFILIA I

La combinación de los Ags helmínticos con la IgE
produce la degranulación de los mastocitos con
liberación de agentes vasoactivos (aumento de
permeabilidad vascular y estímulo de la contracción del
musculo liso) favoreciendo los mecanismos de
expulsión.

Los macrófagos, plaquetas,y eosinófilos tienen
receptores que permiten su unión a las IgE unidas a los
parásitos.
Estas células se activan aumentando la producción de
enzimas lisosómicas, metabolitos del oxígeno,
leucotrienos y prostaglandinas.
El efecto neto es la destrucción parasitaria.


INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS
HELMINTOS Y EOSINOFILIA II

Los eosinófilos son atraídos hacia los sitios invadidos
por helmintos a través de la acción de moléculas
quimiotácticas.

Estas sustancias también estimulan la liberación de
eosinófilos a la circulación.
Por ello las infecciones por helmintos se relacionan
con los signos característicos de hipersensibilidad de
tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.

ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y
DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS

Los eosinófilos se unen a los parásitos por
receptores propios, liberando el contenido de sus
gránulos sobre la cutícula de los gusanos.
ECP
EPO
Proteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de
parásitos.
Peroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al
producir metabolitos del O2
INMUNIDAD MEDIADA POR
CÉLULAS

Los helmintos que penetran profundamente en la
mucosa intestinal o que pasan por etapas hísticas
prolongadas, son capaces de estimular respuesta
inmune de tipo Th1 (IFNγ , IL2, TNF).
Esta respuesta está fundamentalmente vinculada a
las reacciones de hipersensibilidad retardada
(granulomas) y a la activación de macrófagos.
Ej: Trichinella spiralis, Schistosoma mansoni .

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
POR HELMINTOS




Pérdida de antigenicidad. Los helmintos se
vuelven progresivamente menos antigénicos a
medida que se desarrollan. (Mecanismo de
selección natural).
Mimetismo antigénico. Cisticercos.
Bloqueo o degradación de los anticuerpos.
Secreción de proteasas por Fasciola hepatica.
Variación antigénica secuencial. Fasciola
hepatica.
INMUNIDAD FRENTE A
ARTRÓPODOS

Cuando estos invertebrados inyectan su
saliva inducen respuestas inmunitarias que
fundamentalmente corresponden a:
Hipersensibilidad de tipo I (mediada por IgE).
 Hipersensibilidad retardada.
 Neutralización de sustancias introducidas en el
organismo.

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS

La inmunidad mediada por células Th es
fundamental para el desarrollo de
inmunidad y resistencia frente a las micosis.

La inmunidad innata es de gran importancia
en el control de la invasión (neutrófilos).
INMUNIDAD FRENTE A HONGOS
II

La resistencia a las micosis superficiales se basa
fundamentalmente en la inmunidad mediada por
células.

La alteración de las condiciones fisiológicas normales
por drogas inmunosupresoras, o de la flora normal por
antibióticos, predisponen a la invasión por levaduras
del género Candida.