NUEVOS ANTIINFLAMATORIOS Anti COX 2

NUEVOS ANTIINFLAMATORIOS Anti COX 2
Los antiinflamatorios no esteroideos son un grupo de fármacos que
actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas y su efecto es
antiinflamatorio, analgésico (disminuye el dolor) y antipirético (baja la fiebre).
ACTUACIÓN DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Todos los medicamentos de este grupo funcionan bloqueando una
sustancia que se llama Cicloxigenasa (COX), pero hay al menos dos tipos de
ésta la COX-1 y la COX-2. La COX-1 está presente sobre todo en el tejido
intestinal y en los riñones, en el tejido intestinal (estómago) tiene una función
protectora del tejido impidiendo al formación de lesiones (úlceras) o
hemorragias. Esta COX-1 en el riñón favorece el aporte de sangre y mejora su
función.
Por otro lado la COX-2 está en todos los tejidos y células pero sin una
actividad hasta que por causas diversas (traumatismos, infecciones,
enfermedades) los órganos del cuerpo se lesionan y esta COX-2 entra en
actividad produciendo sustancias que provocan inflamación y dolor.
EFECTOS DE LOS NUEVOS ANTI COX-2
Los antinflamatorios clásicos tenían la propiedad de bloquear la
Cicloxigenasa (COX-1 y 2) por ello su efecto antinflamatorio venía acompañado
de otros efectos no deseados como la aparición de úlceras gástricas cuando no
hemorragias y perforación del estómago, insuficiencias renales con retención
de líquidos en ciertos casos.
Los nuevos antinflamatorios no esteroideos producen inhibición de la
Cicloxigenasa 2 (COX-2) pero no tienen efecto sobre la COX-1, por ello tiene
los efectos beneficiosos sobre inflamación, dolor y fiebre, sin los efectos
secundarios propios de los antinflmatorios clásicos (ulceras de estómago,
problemas renales).
ADMINISTRACIÓN Y PRECAUCIONES
Los nuevos antinflamatorios no esteroideos anti COX-2 no sustituyen a
los antinflamatorios clásicos, deben indicarse y utilizarse cuando hay riesgo de
problemas gástricos o renales en los pacientes.
Su administración, dosificación, e indicaciones son parecidas a los
antinflamatorios clásicos, excepto que no pueden tomarlos los pacientes que
tengan enfermedad de Crohn o Colitis ulcerosa.
No deben tomarse en el embarazo ni en mujeres que están dando de
mamar a sus hijos.
Como tienen un efecto metabólico en el hígado se debe tener
precaución en los pacientes que estén con tratamientos anticoagulantes y
hacer un análisis para ajustar el anticoagulante a la nueva situación.
No se recomienda en enfermos del corazón o asma, pero no es una
contraindicación absoluta.
Si deben evitarlos los alérgicos a las sulfamidas.
EFECTOS SECUNDARIOS
Pueden aparecer en ciertos casos los siguientes efectos no deseados:





Dolor de cabeza,
Estreñimiento y diarrea,
Mareos y dolor abdominal,
Retención de líquidos con edemas de los tobillos,
Cuadros de alergia en casos específicos.
PRODUCTOS ANTI COX-2
Nombre Genérico
Nombre Comercial
Celecoxib
Robecoxib
Celebrex
Vioxx
Ceoxx
Dynastat
Parecoxib
CELECOXIB
Celecoxib es un antiinflamatorio no esteroideo, que presenta actividad
antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Pertenece al grupo de los inhibidores
selectivos de la isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), al igual que el rofecoxib.
Es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo (AINE) indicado para
el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis, lesiones, dismenorrea y reduce
el número de pólipos en el colon y recto en pacientes con poliposis
adenomatosa hereditaria. El celecoxib viene en presentación de cápsulas.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en general, inhiben la enzima
ciclooxigenasa (COX), necesaria para la síntesis de prostaglandinas. Se han
detectado dos isoenzimas de la COX: COX-1 y COX-2. La COX-1, se
encuentra presente en diversos tejidos y es responsable de la síntesis de
prostaglandinas con funciones citoprotectoras en la mucosa gástrica. La COX2, se identifica en diferentes tejidos cuando se produce un proceso inflamatorio
e
interviene
en
la
regulación
homeostática
del
riñón.
Un antiinflamatorio inhibidor selectivo de la COX-2 (por tanto no inhibe la COX1, al menos a las dosis que se utiliza en seres humanos), como es el caso de
celecoxib y rofecoxib, conseguirá un efecto antiinflamatorio, teóricamente sin
los efectos indeseables derivados de la inhibición de la COX-1, como los
gastrointestinales.
Celecoxib es un inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2,
teniendo una selectividad 20 veces mayor por la COX-2 que por COX-1, por lo
tanto, inhibe la producción de prostaglandina, reduciendo la inflamación y el
dolor sin los efectos adversos gastrointestinales como úlceras estomacales
comunes de otros AINE no selectivos.[2] El celecoxib es igualmente efectivo en
la artritis reumatoidea y la osteoarthritis que otros AINE. En algunos ensayos
ha causado menos úlceras endoscópicas que la mayoría de los AINE. Debido a
que es una sulfonamida, el celecoxib puede causar irritación en la piel. No
afecta la agregación plaquetaria e interactúa solo de manera occasional con la
warfarina, como es de esperarse en un medicamente que es metabolizado por
vía la enzima citocromo P450 CYP2C9.
Como el resto de los inhibidores selectivos de la COX-2, se continua
investigando al celecoxib para determinar si el efecto que tiene sobre la
prostaciclina puediese conllevar a un estado protrombótico, es decir, que
favorezca la aparición de trombos. La frecuencia de aparición de otros efectos
adversos es muy similar a la de otros AINE. Celecoxib muy rara vez causa
edema o trastornos renales, y se ha documentado hipertensión arterial con el
uso de este medicamento.
El celecoxib está indicado en la práctica clínica para dolores agudos por
lesiones, osteoartritis y otras formas de artritis aguda, dolores de la
menstruación y se ha visto que reduce el número de pólipos en el colon y recto
en pacientes con poliposis hereditaria. Su producción original era la reducción
de dolor e inflamación al mismo tiempo que se minimizaban los efectos
adversos gastrointestinales característicos de los AINE. En la práctica, se
indica el celecoxib para pacientes que requieren alivio regular y a largo plazo
de dolor. El alivio del dolor ofrecido por celecoxib es muy similar al alivio del
paracetamol, aunque no se ha comprobado que haya alguna ventaja en el uso
del celecoxib para el dolor agudo y de corto plazo que otros AINEs.[1]
Las especialidades farmacéuticas que contienen celecoxib, actualmente
comercializadas,
son:
Celebrex®
y
Artilog®.
La posología (dosificación en el tratamiento) de celecoxib, será distinta en
función de cada enfermedad. En caso de artrosis, se recomiendan 200 mg
diarios, administrados en una sola toma o en dos dosis al día de 100 mg cada
una. Si se trata una artritis reumatoide, la dosis indicada es de 100 a 200 mg,
administrados dos veces al día. La dosis máxima que un paciente debe tomar
de celecoxib es de 400 mg al día. Siempre se debe intentar administrar la
mínima dosis eficaz de medicamento. Celecoxib puede tomarse sin tener en
consideración el horario de las comidas.
Celecoxib está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
demostrada a este medicamento. No debe administrarse a pacientes que
manifiestan reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas. Tampoco está
indicado en pacientes que hayan padecido asma, urticaria o reacciones de tipo
alérgico, después de tomar aspirina u otros AINE. Celecoxib tampoco está
recomendado en caso de úlcera gástrica activa o hemorragia gástrica o
intestinal y en caso de enfermedad renal avanzada. Se debe evitar su uso al
final del embarazo ya que puede producir el cierre prematuro del conducto
arterioso (arterial) en el corazón del feto. Se desconoce si se excreta en la
leche humana, por esta razón, está contraindicado durante la lactancia.
No se ha evaluado la seguridad, ni la eficacia de este medicamento en
pacientes pediátricos. Su uso está indicado en pacientes mayores de 18 años.
Este tratamiento deberá seguirse con un especial control en determinadas
situaciones. Hay que tener precaución, en pacientes con:
-
disfunción hepática
-
disfunción renal
-
insuficiencia cardíaca
-
hipertensión
-
retención de líquido
-
deshidratación
-
edad avanzada
Celecoxib, interacciona significativamente con fluconazol (medicamento contra
los hongos), litio (administrado a pacientes con algún tipo de depresión) y
warfarina( fármaco anticoagulante oral). También puede interaccionar con
furosemida (diurético, conocido con el nombre comercial de Seguril) e
inhibidores de la ECA (antihipertensivos).
Celecoxib puede utilizarse con dosis reducidas de aspirina, sin presentarse
complicaciones. Debido a la falta de efectos plaquetarios, celecoxib no es un
sustituto de la aspirina para la prevención cardiovascular. Lo mismo ocurre, con
rofecoxib, otro fármaco que se incluye en los inhibidores selectivos de la COX2.
Las principales reacciones adversas producidas por celecoxib son:
Problemas gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, dispepsia
(digestión difícil), flatulencia, náuseas…
-
Hipertensión agravada
-
Dolor de espalda
Edema generalizado y edema facial, producidos por la retención de
líquidos
-
Mareos y cefalea
-
Insomnio
Problemas respiratorios: faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones del tracto
respiratorio superior
-
Erupciones cutáneas
Otros Efectos adversos son :

Gastrointestinal
En teoría, la selectividad por la COX-2 debería resultar en una incidencia
significativamente reducida de úlceras que los AINE tradicionales.

Alergia
El celecoxib contiene un sustituyente sulfonamida, por lo que puede
causar reacciones alérgicas en pacientes sensibles a medicamentos que
contengan sulfonamidas. El celecoxib está contraindicado en pacientes que
hayan tenido alergias a algún AINE.

Cardiopatías
Ha habido preocupaciones clínicas sobre la posibilidad de que los que
tomen AINE tengan un mayor riesgo de infarto de miocardio y derrame
cerebral, especialmente medicamentos como el celecoxib que son específicos
en la inhibición de COX-2, desde la retirada del mercado del rofecoxib (Vioxx)
en el año 2004. el celecoxib debe ser usado solo como último recurso en
pacientes con enfermedad cardíaca o con riesgos previos de cardiopatías y
sugirieron el uso de paracetamol u otros AINE más antiguos, como el naproxen
como alternativas más seguras en el alivio del dolor en este grupo de
pacientes.
ROFECOXIB
El rofecoxib es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo
(AINE) indicado para el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis, lesiones y
dismenorrea. Se vendía con los nombres comerciales Vioxx, Ceoxx y Ceeoxx.
En septiembre de 2004, Merck retiró al rofecoxib del mercado por la
preocupación de que el medicamento estuviere asociado a un incrementado
riesgo de infartos y derrame cerebral en pacientes que tomaban rofecoxib por
largo tiempo o a dosis muy elevadas.
El Rofecoxib es usado para aliviar los síntomas de la artritis, como la
inflamación, hinchazón, rigidez y el dolor en las articulaciones. Aunque este
medicamento no cura la artritis, sí puede ayudarle. También se usa para aliviar
otros tipos de colores, como los cólicos menstruales o el dolor producido por
una cirugía.
Mecanismo de acción
El rofecoxib es un inhibidor selectivo de la enzima ciclooxigenasa 2
(COX-2), de allí la terminación coxib. Al no tener afinidad por el COX-1, se
reduce el riesgo de sangrados o perforaciones de úlceras gastrointestinales
asociados a los AINE no selectivos.
Reacciones adversas
El principal mecanismo propuesto para explicar la cardiotoxicidad del
rofecoxib es la supresión de la prostaciclina, un agente anti-coagulante en la
sangre y la COX-2 juega un papel importante en la producción de la
prostaciclina. Al inhibir la enzima COX-2, el rofecoxib reduce la concentración
de prostaciclinas por parte de las células endoteliales y conllevar a
vasodilatación y una ineficiente inhibición de la coagulación. Otros
investigadores afirman que la cardiotoxicidad pudiera estar asociado con los
metabolitos producidos por la ionización del rofecoxib en condiciones
fisiológicas.