UN EQUIPO DEL CNIO CREA UN MODELO DE RATÓN

El resultado aparece hoy en la edición digital de la revista ‘Blood’
UN EQUIPO DEL CNIO CREA UN MODELO DE RATÓN
ÚNICO PARA ESTUDIAR LA ANEMIA APLÁSICA
• El Grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO, dirigido por
María Blasco, descifra mediante un nuevo modelo de ratón la
relación entre los telómeros y la insuficiencia medular de la
anemia aplásica
Madrid, 29 de agosto, 2012. La anemia aplásica es una enfermedad que se
caracteriza por una reducción en el número de las células de la médula
ósea, que son las que forman los distintos tipos celulares de la sangre
(glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, fundamentalmente). En la
mayoría de los casos, las causas de la enfermedad son indeterminadas,
aunque se ha visto que algunos de estos pacientes presentan alteraciones
genéticas que provocan un acortamiento de los telómeros (regiones más
distantes de los cromosomas que protegen al ADN y lo estabilizan).
Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO),
liderado por María Blasco, su directora, ha generado mediante transgénesis
un modelo de ratón que simula la enfermedad en humanos. A partir de ello
han conseguido demostrar el proceso que relaciona la afectación telomérica
con esta enfermedad. Los resultados se publican hoy en la edición online de
la revista Blood.
Telómeros y células madre
Los telómeros constan de una secuencia de ADN repetitiva a la que se unen
unas proteínas, como es el caso de Trf1, que los protegen de ser degradados
y/o dañados. Mediante técnicas de transgénesis, el grupo de Blasco ha
conseguido eliminar la proteína Trf1 de la médula ósea de ratones, con
objeto de estudiar el papel de esta proteína en el funcionamiento del tejido.
Los investigadores han descubierto así que cuando eliminan esta proteína,
los ratones desarrollan exactamente los mimos síntomas que los pacientes
con anemia aplásica: insuficiencia medular con la correspondiente
pancitopemia (reducción en sangre del número de glóbulos rojos, blanco y
plaquetas). Además, los autores han demostrado por primera vez que la
ausencia de esta proteína produce un acortamiento de los telómeros de las
células madre productoras de las células sanguíneas. Este acortamiento de
los telómeros provoca la muerte progresiva por estrés de las células madre
que restan en el tejido y, finalmente, la muerte del modelo animal.
Este descubrimiento asienta las bases moleculares de algunas variantes
genéticas de la anemia aplásica, y abre una nueva vía de ataque mediante
Trf1 que evite el acortamiento de los telómeros y la muerte celular,
responsables de la enfermedad.
"Hemos generado un modelo animal para la anemia aplásica asociada a
telómeros cortos que puede servir para el diseño y prueba de nuevas
estrategias terapéuticas", confirma Blasco. Estos resultados pueden ser
también claves para entender otras procesos relacionados con la longitud
telomérica, como el envejecimiento o el cáncer.
Artículo de referencia:
Conditional TRF1 knockout in the hematopoietic compartment leads to bone marrow failure
and recapitulates clinical features of Dyskeratosis congenita. Fabian Beier, Miguel Foronda,
Paula Martinez and Maria A. Blasco. Blood (2012). doi: 10.1182/blood-2012-03-418038
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