Documento 957502

La prestigiosa revista Cancer Cell publica en su último número una
investigación realizada en el Centro Nacional de Investigaciones
Oncológicas (CNIO) bajo la dirección de Carmen Guerra y Mariano
Barbacid, en colaboración con el grupo que dirige Manuel Serrano y
con Manuel Rodríguez-Justo, del Hospital Universitario de la
Universidad de Londres
Este trabajo presenta dos conclusiones que podrían ser relevantes
para la prevención del adenocarcinoma ductal de páncreas, unos de los
tumores con peor pronóstico y menor índice de supervivencia:
ATAQUES ESPORÁDICOS DE PANCREATITIS, INCLUSO A NIVEL
SUBCLÍNICO, CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE CÁNCER DE
PÁNCREAS AL INHIBIR LA SENESCENCIA CELULAR A TRAVÉS DE
PROCESOS INFLAMATORIOS
Además, un estudio retrospectivo con biopsias de pacientes con
pancreatitis sugiere:
EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ANTI-INFLAMATORIOS
DURANTE PROCESOS DE PANCREATITIS PUEDE REDUCIR EL RIESGO DE
DESARROLLAR CÁNCER DE PÁNCREAS
Madrid, 18 de junio de 2011. La prestigiosa revista Cancer Cell publica en su último
número correspondiente la mes de junio una investigación realizada en el Centro
Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) bajo la dirección de Carmen Guerra y
Mariano Barbacid, del Grupo de Oncología Experimental en colaboración con el Grupo
de Supresión Tumoral que dirige Manuel Serrano, y con Manuel Rodríguez-Justo, del
Hospital Universitario de la Universidad de Londres. Este trabajo aporta datos
relevantes sobre la relación entre la presencia de mutaciones en el oncogén K-Ras, la
pancreatitis esporádica (no crónica) y el riesgo de sufrir un adenocarcinoma ductal de
páncreas.
Este tipo de cáncer, el más frecuente entre los tumores de páncreas, es uno de los que
tiene peor pronóstico debido en parte a que suele detectarse cuando la enfermedad
está muy avanzada. De hecho, a pesar de que la incidencia de este tipo de tumor lo sitúa
en el puesto décimo en los países occidentales, es el cuarto en el ranking de mortalidad,
con unos índices de supervivencia a cinco años que apenas alcanza el 5%.
Durante la última década se han producido importantes avances en el estudio de este
tipo de tumor, sobre todo gracias a la posibilidad de reproducir fielmente su patología
en modelos experimentales de ratón genéticamente manipulados en los que un
oncogene K-Ras se activaba durante el desarrollo embrionario en las células precursoras
del páncreas. Investigaciones posteriores realizadas por Carmen Guerra y Mariano
Barbacid y publicadas en 2007 demostraban que en ratones adultos la formación de
tumores requerían además del oncogene K-Ras, una pancreatitis crónica, un proceso
inflamatorio acompañado de daño celular.
En este nuevo trabajo del Grupo de Oncología Experimental, en colaboración con el
equipo de Manuel Serrano, sev describe cómo breves ataques de pancreatitis, aún sin
producir ningún signo externo de enfermedad, también representan un riesgo para el
desarrollo del adenocarcinoma de páncreas siempre que coincidan con mutaciones en
oncogenes K-Ras. “Estos breves ataques de pancreatitis”, aclara Mariano Barbacid,
“promueven el desarrollo tumoral inhibiendo la senescencia celular, un mecanismo de
defensa antitumoral presente en las lesiones pre-neoplásicas que fue originalmente
descrito por Manuel Serrano”.
Según este trabajo, el responsable de inhibir la senescencia, y por tanto de facilitar la
progresión tumoral, es el proceso inflamatorio inducido por la pancreatitis. Así, el
tratamiento de ratones portadores de oncogenes K-Ras y que han sufrido un proceso
temporal de pancreatitis con Sulindac, un agente anti-inflamatorio que inhibe los enzimas
Cox-1 y Cox-2, redujo significativamente el desarrollo de lesiones pre-neoplásicas así
como su progresión a tumores avanzados.
Validación en biopasias de pacientes
Quizás la parte mas interesante de este trabajo resida en la validación de estos
resultados experimentales con biopsias de pacientes de pancreatitis que presentaban
lesiones preneoplásicas. Este estudio, realizado en colaboración con el doctor Manuel
Rodríguez-Justo del Hospital Universitario de la Universidad de Londres (University
College London, UCL), demostró que las lesiones preneoplásicas que expresaban
marcadores de senescencia, y por lo tanto eran poco proliferativas, correspondían a
pacientes que habían recibido una terapia anti-inflamatoria. Por el contrario, las biopsias
procedentes de pacientes que no habían recibido dicha terapia, no presentaban
senescencia y eran altamente positivos para marcadores de proliferación celular.
Estos resultados sugieren que el tratamiento con anti-inflamatorios de pacientes que
hayan sufrido ataques de pancreatitis, aún en su forma mas benigna, podría reducir el
riesgo de desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas. Basado en estos datos
preliminares “sería importante hacer un estudio prospectivo para determinar de forma
inequívoca el beneficio de las terapias anti-inflamatorias en la reducción del riesgo de
desarrollar cáncer de páncreas en personas que sufran algún proceso de pancreatitis,
por muy benigno que este sea”, concluye Barbacid.
TÍTULO DEL TRABAJO: Pancreatitis-induced Inflammation Contributes to Pancreatic
Cancer by Inhibiting Oncogene-Induced Senescence
AUTORES: Carmen Guerra, Manuel Collado, Carolina Navas, Alberto J Schuhmacher,
Isabel Hernández-Porras, Marta Cañamero, Manuel Rodriguez-Justo, Manuel Serrano y
Mariano Barbacid.
REVISTA: Cancer Cell, vol, 19, pp. 728-739, junio de 2011.
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